Estudo clínico de fase II de LTC004 em pacientes com sarcoma avançado

Critério de inclusão:

1. De 18 a 75 anos;
2. Indivíduos com terapia padrão não cirurgicamente confirmada, confirmada histologicamente ou citologicamente, e que falhou na terapia padrão recomendada pelos padrões clínicos existentes de cuidados ou diretrizes na triagem (DP durante o tratamento ou DP após o tratamento final), ou sarcoma localmente avançado ou metastático que não pode tolerar a terapia padrão e/ou para os quais não existe atualmente uma terapia padrão eficaz (se ocorrer recorrência ou metástase durante a terapia adjuvante ou dentro de 6 meses após a conclusão, a terapia adjuvante é considerada uma falha no tratamento de primeira linha). Nota: Rabdomiossarcoma embrionário, rabdomiossarcoma folicular, sarcoma de Ewing/tumor neuroectodérmico primitivo, tumores mesenquimais gastrointestinais e mesotelioma maligno devem ser excluídos.
3. Pelo menos uma lesão tumoral mensurável com base nos critérios RECIST V1.1；
4. ECOGPS ≤1；
5. Sobrevida esperada ≥12 semanas；
6. Função adequada do órgão;
7. Pacientes, tanto mulheres quanto homens, com potencial reprodutivo devem concordar em usar métodos contraceptivos adequados durante e por 6 meses após a última infusão de LTC004.
8. Pacientes que receberam qualquer quimioterapia ou medicamentos com anticorpos monoclonais antitumorais nas 4 semanas anteriores à primeira dose do medicamento do estudo (excluindo mitomicina e nitrosoureias nas 6 semanas anteriores à primeira dose do medicamento do estudo）; medicamentos direcionados a moléculas pequenas nas 2 semanas anteriores à primeira dose do medicamento do estudo; terapia da medicina chinesa (terapia da medicina chinesa com indicações antitumorais claras na bula) dentro de 4 semanas antes da primeira dose do medicamento do estudo;
9. Compreende e fornece consentimento informado por escrito e está disposto a seguir os requisitos especificados no protocolo.

Critério de exclusão:

1. História de reações graves de hipersensibilidade a outros mAbs.
2. Metástases do sistema nervoso central (SNC) não tratadas, instáveis ​​ou não controladas, com as seguintes exceções:A. Exames de ressonância magnética clinicamente estáveis ​​e sem sintomas ou sinais neurológicos progressivos ou não controlados por pelo menos 4 semanas antes do primeiro tratamento do estudo;
3. Pacientes com compressão da medula espinhal não tratada ou clinicamente sintomática que não foi controlada.
4. Pacientes com derrame pleural não controlado, derrame pericárdico ou derrame abdominal conforme julgado pelo investigador na triagem;
5. Imunoterapia anterior, incluindo IL-2, IL-15, inibidores PD-1/L1, terapia com células NK e TCR-T.
6. ≥2 tumores malignos nos 5 anos anteriores à primeira dose do medicamento；
7. Dispneia moderada a grave em repouso, doença pulmonar primária grave, necessidade atual de oxigenoterapia contínua ou doença pulmonar intersticial (DPI) clinicamente ativa ou pneumonia devido a câncer avançado ou suas complicações; Pneumonia intersticial de grau ≥3 durante terapia antineoplásica prévia;
8. Presença de infecção grave nas 4 semanas anteriores à primeira dose do medicamento ， Presença de infecção ativa que requer antibioticoterapia sistêmica com grau CTCAE ≥ 2 nas 2 semanas anteriores à primeira dose
9. História de doença cardiovascular grave;
10. Hepatite B ativa; infecção por hepatite C; infecção por sífilis, tuberculose ativa;
11. Pacientes com doença autoimune ativa ou prévia com potencial de recorrência;
12. Doenças de imunodeficiência ou história de tais doenças, incluindo teste sorológico positivo para o vírus da imunodeficiência humana (HIV)
13. Eventos trombóticos arteriais/venosos nos 6 meses anteriores à primeira dose do medicamento;
14. Aqueles que receberam radioterapia radical nas 4 semanas anteriores à primeira dose e aqueles que receberam radiação paliativa nos 14 dias anteriores à primeira dose.
15. Recebeu outro medicamento ou tratamento clínico experimental não listado nas 4 semanas anteriores à primeira dose.
16. Uso de vacinas vivas ou atenuadas nas 4 semanas anteriores à primeira dose, ou necessidade prevista de vacinas vivas ou atenuadas durante o período do estudo;
17. Cirurgia de grande porte (exceto cirurgia para fins de diagnóstico) nas 4 semanas anteriores à primeira dose, antecipação de cirurgia de grande porte (que não seja cirurgia para fins de diagnóstico) durante o período do estudo, ou cirurgia diagnóstica ou pouco invasiva nos 7 dias anteriores à primeira dose (excluída para biópsias por punção).
18. Invasão tumoral em órgãos vitais periféricos (por exemplo, aorta e traqueia) ou risco de fístula esôfago-traqueal ou fístula esôfago-pleural; história de perfuração gastrointestinal e/ou fístula nos 6 meses anteriores à primeira dose do medicamento；
19. Os efeitos adversos da terapia antitumoral anterior não foram recuperados para a classificação CTCAE versão 5.0 ≤1；
20. Pacientes que receberam um transplante alogênico anterior de medula óssea/células-tronco hematopoiéticas ou transplante de órgão sólido;
21. Mulheres grávidas e lactantes;
22. Indivíduos que, na opinião do investigador, têm histórico de outras doenças sistêmicas graves ou não estão aptos a participar deste estudo por qualquer outro motivo (a presença de distúrbios psiquiátricos no paciente que podem afetar a adesão ao estudo, álcool, drogas ou abuso de substâncias, etc.)