Studio clinico di fase II su LTC004 in pazienti con sarcoma avanzato

Criterio di inclusione:

1. Di età compresa tra 18 e 75 anni;
2. Soggetti con terapia standard non trattabile chirurgicamente o citologicamente confermata e con fallimento raccomandato dagli standard clinici esistenti di cura o dalle linee guida allo screening (PD durante il trattamento o PD dopo il trattamento finale), o sarcoma localmente avanzato o metastatico che non può tollerare la terapia standard e/o per i quali attualmente non esiste una terapia standard efficace (se si verificano recidive o metastasi durante la terapia adiuvante o entro 6 mesi dal completamento, la terapia adiuvante è considerata un fallimento del trattamento di prima linea). Nota: devono essere esclusi il rabdomiosarcoma embrionale, il rabdomiosarcoma follicolare, il sarcoma di Ewing/tumore neuroectodermico primitivo, i tumori mesenchimali gastrointestinali e il mesotelioma maligno.
3. Almeno una lesione tumorale misurabile in base ai criteri RECIST V1.1；
4. PS ECOG ≤1；
5. Sopravvivenza attesa ≥12 settimane;
6. Funzione organica adeguata;
7. I pazienti, sia maschi che femmine, con potenziale riproduttivo devono accettare di utilizzare un'adeguata contraccezione durante e per 6 mesi dopo l'ultima infusione di LTC004.
8. Pazienti che hanno ricevuto chemioterapia o farmaci anticorpali monoclonali antitumorali entro 4 settimane prima della prima dose del farmaco in studio (escluse mitomicina e nitrosouree entro 6 settimane prima della prima dose del farmaco in studio）; farmaci mirati a piccole molecole entro 2 settimane prima alla prima dose del farmaco in studio (terapia di medicina cinese con chiare indicazioni antitumorali nel foglietto illustrativo ）entro 4 settimane prima della prima dose del farmaco in studio；;
9. Comprende e fornisce il consenso informato scritto ed è disposto a seguire i requisiti specificati nel protocollo.

Criteri di esclusione:

1. Storia di gravi reazioni di ipersensibilità ad altri mAb.
2. Metastasi del sistema nervoso centrale (SNC) non trattate, instabili o non controllate con le seguenti eccezioni:A. Scansioni MRI clinicamente stabili e assenza di sintomi o segni neurologici progressivi o incontrollati per almeno 4 settimane prima del primo trattamento in studio;
3. Pazienti con compressione del midollo spinale non trattata o clinicamente sintomatica che non è stata controllata.
4. Pazienti con versamento pleurico incontrollato, versamento pericardico o versamento addominale secondo il giudizio dello sperimentatore allo screening;
5. Precedente immunoterapia, inclusi IL-2, IL-15, inibitori PD-1/L1, terapia con cellule NK e TCR-T.
6. ≥2 tumori maligni entro 5 anni prima della prima dose del farmaco；
7. Dispnea a riposo da moderata a grave, grave malattia polmonare primaria, attuale necessità di ossigenoterapia continua o malattia polmonare interstiziale clinicamente attiva (ILD) o polmonite dovuta a cancro avanzato o sue complicanze; Polmonite interstiziale di grado ≥ 3 durante precedente terapia antineoplastica;
8. Presenza di infezione grave entro 4 settimane prima della prima dose del farmaco, Presenza di infezione attiva che richiede terapia antibiotica sistemica con grado CTCAE ≥ 2 entro 2 settimane prima della prima dose
9. Storia di gravi malattie cardiovascolari;
10. Epatite B attiva; infezione da epatite C; infezione da sifilide, tubercolosi attiva;
11. Pazienti con malattia autoimmune attiva o precedente con potenziale recidiva;
12. Malattie da immunodeficienza o storia di tali malattie, incluso un test sierologico positivo per il virus dell'immunodeficienza umana (HIV)
13. Eventi trombotici arteriosi/venosi nei 6 mesi precedenti la prima dose del farmaco;
14. Coloro che hanno ricevuto radioterapia radicale entro 4 settimane prima della prima dose e coloro che hanno ricevuto radiazioni palliative entro 14 giorni prima della prima dose.
15. Ha ricevuto altri farmaci o trattamenti sperimentali clinici non elencati entro 4 settimane prima della prima dose.
16. Uso di vaccini vivi o attenuati nelle 4 settimane precedenti la prima dose o necessità prevista di vaccini vivi o attenuati durante il periodo di studio；
17. Intervento chirurgico maggiore (diverso da un intervento chirurgico per scopi diagnostici) entro 4 settimane prima della prima dose, previsione di un intervento chirurgico maggiore (diverso da un intervento chirurgico per scopi diagnostici) durante il periodo di studio o intervento chirurgico diagnostico o poco invasivo entro 7 giorni prima della prima dose dose (escluso per biopsie mediante puntura).
18. Invasione tumorale negli organi vitali periferici (ad esempio, aorta e trachea) o rischio di fistola esofageo-tracheale o fistola esofageo-pleurica; storia di perforazione e/o fistola gastrointestinale nei 6 mesi precedenti la prima dose del farmaco;
19. Gli effetti avversi della precedente terapia antitumorale non sono tornati al grado ≤1 della versione 5.0 del CTCAE;
20. Pazienti che hanno ricevuto un precedente trapianto allogenico di midollo osseo/cellule staminali emopoietiche o trapianto di organo solido;
21. Donne in gravidanza e in allattamento;
22. Soggetti che, a giudizio dello sperimentatore, hanno una storia di altre gravi malattie sistemiche o non sono idonei a partecipare a questo studio per qualsiasi altro motivo (presenza di disturbi psichiatrici nel paziente che potrebbero influenzare la compliance allo studio, alcol, droghe o abuso di sostanze, ecc.)