Fase II klinische studie van LTC004 bij patiënten met gevorderd sarcoom

Inclusiecriteria:

1. Leeftijd 18 tot 75 jaar;
2. Proefpersonen met een histologisch of cytologisch bevestigde, niet-chirurgisch behandelbare en mislukte standaardtherapie aanbevolen door bestaande klinische zorgstandaarden of richtlijnen bij screening (PD tijdens de behandeling of PD na de laatste behandeling), of lokaal gevorderd of gemetastaseerd sarcoom dat de standaardtherapie en/of waarvoor momenteel geen effectieve standaardtherapie bestaat (als een recidief of metastase optreedt tijdens adjuvante therapie of binnen 6 maanden na voltooiing, wordt adjuvante therapie beschouwd als falen van de eerstelijnsbehandeling). Opmerking: Embryonaal rabdomyosarcoom, folliculair rabdomyosarcoom, Ewing-sarcoom/primitieve neuro-ectodermale tumor, gastro-intestinale mesenchymale tumoren en kwaadaardig mesothelioom moeten worden uitgesloten.
3. Ten minste één meetbare tumorlaesie op basis van RECIST V1.1-criteria;
4. ECOG-PS ≤1;
5. Verwachte overleving ≥12 weken;
6. Adequate orgaanfunctie;
7. Patiënten, zowel vrouwen als mannen, die zich kunnen voortplanten, moeten akkoord gaan met het gebruik van adequate anticonceptie tijdens en gedurende 6 maanden na de laatste infusie met LTC004.
8. Patiënten die binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel chemotherapie of anti-tumormedicijnen met monoklonale antilichamen hebben gekregen (exclusief mitomycine en nitrosoureums binnen 6 weken voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel); geneesmiddelen die gericht zijn op kleine moleculen binnen 2 weken voorafgaand aan de behandeling. tot de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel (Chinese medicijntherapie met duidelijke antitumorindicaties in de bijsluiter) binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel;
9. Begrijpt en geeft schriftelijke geïnformeerde toestemming en is bereid de in het protocol gespecificeerde vereisten te volgen.

Uitsluitingscriteria:

1. Voorgeschiedenis van ernstige overgevoeligheidsreacties op andere mAbs.
2. Onbehandelde, onstabiele of ongecontroleerde metastasen van het centrale zenuwstelsel (CZS), met de volgende uitzonderingen:A. Klinisch stabiele MRI-scans en geen progressieve of ongecontroleerde neurologische symptomen of tekenen gedurende ten minste 4 weken voorafgaand aan de eerste onderzoeksbehandeling;
3. Patiënten met onbehandelde of klinisch symptomatische compressie van het ruggenmerg die niet onder controle is.
4. Patiënten met ongecontroleerde pleurale effusie, pericardiale effusie of abdominale effusie, zoals beoordeeld door de onderzoeker tijdens de screening;
5. Eerdere immunotherapie, waaronder IL-2-, IL-15-, PD-1/L1-remmers, NK- en TCR-T-celtherapie.
6. ≥2 kwaadaardige tumoren binnen 5 jaar voorafgaand aan de eerste dosis geneesmiddel;
7. Matige tot ernstige kortademigheid in rust, ernstige primaire longziekte, huidige behoefte aan continue zuurstoftherapie, of klinisch actieve interstitiële longziekte (ILD) of longontsteking als gevolg van gevorderde kanker of de complicaties ervan; Graad ≥3 interstitiële pneumonie tijdens eerdere antineoplastische therapie;
8. Aanwezigheid van ernstige infectie binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis medicatie，Aanwezigheid van actieve infectie die systemische antibioticatherapie vereist met CTCAE-graad ≥2 binnen 2 weken voorafgaand aan de eerste dosis
9. Geschiedenis van ernstige hart- en vaatziekten;
10. Actieve hepatitis B; hepatitis C-infectie; syfilisinfectie, actieve tuberculose;
11. Patiënten met een actieve of eerdere auto-immuunziekte met kans op herhaling;
12. Immunodeficiëntieziekten of een voorgeschiedenis van dergelijke ziekten, waaronder een positieve serologische test voor het humaan immunodeficiëntievirus (HIV)
13. Arteriële/veneuze trombotische voorvallen binnen 6 maanden voorafgaand aan de eerste dosis van het geneesmiddel;
14. Degenen die radicale bestralingstherapie kregen binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis en degenen die palliatieve straling ontvingen binnen 14 dagen voorafgaand aan de eerste dosis.
15. U heeft binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis een ander niet-geregistreerd klinisch onderzoeksgeneesmiddel of een andere behandeling ontvangen.
16. Gebruik van levende of verzwakte vaccins binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis, of verwachte behoefte aan levende of verzwakte vaccins tijdens de onderzoeksperiode;
17. Grote operatie (anders dan een operatie voor diagnostische doeleinden) binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis, anticipatie op een grote operatie (anders dan een operatie voor diagnostische doeleinden) tijdens de onderzoeksperiode, of een diagnostische of laag-invasieve operatie binnen 7 dagen voorafgaand aan de eerste dosis. dosis (uitgesloten voor punctiebiopten).
18. Tumorinvasie in perifere vitale organen (bijv. aorta en luchtpijp) of risico op slokdarm-tracheale fistel of slokdarm-pleurale fistel; voorgeschiedenis van gastro-intestinale perforatie en/of fistel binnen 6 maanden voorafgaand aan de eerste dosis van het geneesmiddel;
19. Bijwerkingen van eerdere antitumortherapie zijn niet hersteld tot CTCAE versie 5.0-beoordeling ≤1;
20. Patiënten die eerder een allogene beenmerg-/hematopoietische stamceltransplantatie of een solide orgaantransplantatie hebben ondergaan;
21. Zwangere en zogende vrouwen;
22. Proefpersonen die naar het oordeel van de onderzoeker een voorgeschiedenis hebben van een andere ernstige systemische ziekte of die om welke andere reden dan ook niet in staat zijn om aan dit onderzoek deel te nemen (de aanwezigheid van psychiatrische stoornissen bij de patiënt die de naleving van het onderzoek kunnen beïnvloeden, alcohol-, drugs- of middelenmisbruik, enz.)