Chidamid + decytabina plus przeciwciało anty-PD-1 u pacjentów z niepowodzeniem stosowania inhibitora PD-1 z klasycznym chłoniakiem Hodgkina.
Randomizowane, otwarte badanie fazy 2 dotyczące przeciwciała anty-PD-1 zawierającego chidamid i decytabinę plus u pacjentów z niepowodzeniem leczenia inhibitorem PD-1 z klasycznym chłoniakiem Hodgkina.
Przegląd badań
Status
Szczegółowy opis
Przeciwciało anty-PD-1 wywołuje wysoki odsetek odpowiedzi u pacjentów z nawrotowym/opornym na leczenie klasycznym chłoniakiem Hodgkina, ale u ponad 60% pacjentów dochodzi do nawrotu lub progresji choroby w trakcie lub po zastosowaniu inhibitorów punktów kontrolnych układu odpornościowego, a późniejsze terapie ratujące nie były w stanie zaspokoić zapotrzebowania. Wstępne obserwacje kliniczne wykazały, że leczenie chidamidem i decytabiną w skojarzeniu z przeciwciałem anty-PD-1 może być korzystne dla tych pacjentów.
Celem tego otwartego, randomizowanego badania fazy 2 jest ocena skuteczności leczenia chidamidem i decytabiną w skojarzeniu z przeciwciałem anty-PD-1 oraz standardem leczenia, który obejmuje przeciwciało anty-PD-1, u pacjentów z klasycznym chłoniakiem Hodgkina, którzy doświadczyli niepowodzenie z inhibitorem PD-1. Standardowe leczenie obejmuje gemcytabinę, winorelbinę i pegylowaną liposomalną doksorubicynę (GVD) lub ifosfamid, karboplatynę i etopozyd (ICE) lub brentuksymab vedotin (BV) z inhibitorem PD-1. Konkretny schemat leczenia zostanie ustalony przez badaczy.
Podstawowym celem badania jest ocena 12-miesięcznego przeżycia wolnego od progresji. Kluczowymi drugorzędowymi punktami końcowymi są odsetek całkowitych odpowiedzi, odsetek obiektywnych odpowiedzi i bezpieczeństwo.
Typ studiów
Zapisy (Szacowany)
Faza
- Faza 2
Kontakty i lokalizacje
Kontakt w sprawie studiów
- Nazwa: Han wei dong
- Numer telefonu: +861055499341
- E-mail: hanwdrsw@sina.com
Lokalizacje studiów
-
-
-
Beijing, Chiny, 100853
- Rekrutacyjny
- Biotherapeutic Department and Hematology Department of Chinese PLA General Hospital
-
Kontakt:
- Weidong Han
- Numer telefonu: 86-10-13651392893
- E-mail: hanwdrsw@sina.com
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
- Dorosły
- Starszy dorosły
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Kryteria przyjęcia:
1. Pacjenci muszą mieć potwierdzenie histologiczne klasycznego chłoniaka Hodgkina (cHL).
2,12 do 75 lat. 3.Wydajność ECOG mniejsza niż 2. 4.Oczekiwana długość życia co najmniej 3 miesiące. 5. U pacjentów chorych na chłoniaka musi występować co najmniej jedna mierzalna zmiana o wielkości >1 cm, zgodnie z kryteriami reakcji chłoniaka.
6. Uczestnicy muszą otrzymać terapię przeciwciałami anty-PD-1 i potwierdzić u nich niewydolność przeciwciał anty-PD-1 oraz muszą przerwać terapię na co najmniej 4 tygodnie przed Dniem 1. Kwalifikują się pacjenci po autologicznym przeszczepieniu hematopoetycznych komórek macierzystych, którzy musi trwać dłużej niż 3 miesiące.
7. Pacjenci muszą mieć odpowiednią czynność szpiku, wątroby, nerek i serca.
Kryteria wyłączenia:
- Pacjenci z jakąkolwiek chorobą autoimmunologiczną lub zespołem w wywiadzie wymagającym stosowania kortykosteroidów lub leków immunosupresyjnych.
- Poważne, niekontrolowane zaburzenia chorobowe lub aktywne infekcje, szczególnie infekcja płuc.
- Aktywny krwotok z przewodu pokarmowego lub historia krwawienia z przewodu pokarmowego w ciągu 1 miesiąca.
- Wcześniejszy alloprzeszczep narządu.
- Kobiety w ciąży lub karmiące piersią.
- Kobiety z pozytywnym wynikiem testu ciążowego w chwili włączenia do badania lub przed podaniem badanego produktu.
- Osoby przymusowo przetrzymywane w celu leczenia choroby psychicznej lub fizycznej.
- Grupa eksperymentalna otrzymała terapię skojarzoną Chidamidem, decytabiną i przeciwciałem anty-PD-1, a grupa leczona standardowo otrzymała wszystkie trzy terapie przeciwciałem anty-PD-1 GVD+, przeciwciałem ICE + przeciwciałem anty-PD-1 i BV+ przeciwciało anty-PD-1.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Chidamid + Decytabina + Przeciwciało anty-PD-1
Chidamid to nowa, działająca doustnie klasa benzamidowych inhibitorów HDAC, która selektywnie hamuje aktywność HDAC1, 2, 3 i 10, które mogą indukować apoptozę komórek nowotworowych, hamować proliferację komórek i wzmacniać nadzór immunologiczny.
Decytabina to lek eksperymentalny (eksperymentalny), którego działanie polega na wyczerpywaniu metylotransferazy DNA 1 (DNMT1), która może zwiększać antygeny nowotworowe i ekspresję HLA, wzmagać przetwarzanie antygenów, sprzyjać infiltracji limfocytów T i wzmacniać funkcję efektorowych limfocytów T.
Inhibitory immunologicznych punktów kontrolnych okazały się skutecznymi terapiami wielu nowotworów, promując reaktywację i przywracanie funkcji limfocytów T.
|
Chidamid 10 mg/dzień, dzień 1-4; 20 mg/dzień, dzień 8,11, 15, 18.
Decytabina 10 mg/dzień, dzień 1-5.
Lekarze zadecydują, które inhibitory punktów kontrolnych układu odpornościowego zostaną zastosowane podczas leczenia.
|
|
Aktywny komparator: Standard opieki
Brentuksymab Vedotin+ przeciwciało anty-PD-1
|
Brentuksymab Vedotin 1,8 mg/kg d1, przeciwciało anty-PD-1 d1.
Lekarze zadecydują, które inhibitory punktów kontrolnych układu odpornościowego zostaną zastosowane podczas leczenia.
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Odsetek 1-letniego przeżycia wolnego od progresji (PFS).
Ramy czasowe: 12 miesięcy
|
Odsetek pacjentów, u których nie udokumentowano progresji choroby lub zgonu przez rok od pierwszego podania badanego leku.
|
12 miesięcy
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Wskaźnik całkowitej odpowiedzi (CRR)
Ramy czasowe: 12 miesięcy
|
Ocena CRR przez badaczy według klasyfikacji z Lugano z 2014 r. Odsetek pacjentów, u których uzyskano pełną odpowiedź u wszystkich pacjentów podlegających ocenie
|
12 miesięcy
|
|
Wskaźnik obiektywnej odpowiedzi (ORR)
Ramy czasowe: 12 miesięcy
|
Odsetek pacjentów z CR lub PR określono na podstawie zmienionych kryteriów oceny skuteczności leczenia chłoniaka (kryteria Lugano 2014).
|
12 miesięcy
|
|
Liczba pacjentów, u których wystąpiły zdarzenia niepożądane związane z leczeniem (AE)
Ramy czasowe: 12 miesięcy
|
Częstość występowania, charakter i nasilenie zdarzeń niepożądanych oceniane zgodnie z NCI CTCAE v5.0.
|
12 miesięcy
|
Inne miary wyników
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Biomarkery predykcyjne skuteczności i toksyczności
Ramy czasowe: 12 miesięcy
|
Biomarkery takie jak PD-1 z tkanki nowotworowej i krwi obwodowej zostaną ocenione pod kątem ich potencjału w przewidywaniu skuteczności klinicznej i toksyczności.
|
12 miesięcy
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Szacowany)
Ukończenie studiów (Szacowany)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Szacowany)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Choroby układu odpornościowego
- Nowotwory według typu histologicznego
- Nowotwory
- Zaburzenia limfoproliferacyjne
- Choroby limfatyczne
- Zaburzenia immunoproliferacyjne
- Chłoniak
- Choroba Hodgkina
- Peptydy
- Aminokwasy, peptydy i białka
- Oligopeptydy
- Białka
- Organiczne chemikalia
- Związki heterocykliczne, 1-ring
- Związki heterocykliczne
- Kwasy nukleinowe, nukleotydy i nukleozydy
- Przeciwciała, monoklonalne, humanizowane
- Przeciwciała, monoklonalne
- Przeciwciała
- Immunoglobuliny
- Immunoproteiny
- Białka krwi
- Globuliny w surowicy
- Globuliny
- Cytydyna
- Nukleozydy pirymidynowe
- Pirymidyn
- Związki AZA
- Nukleozydy
- Rybonukleozydy
- Azacytydyna
- Decytabina
- Brentuksymab vedotin
- N- (2-amino-5-fluorobenzylo) -4- (N- (pirydyna-3-akryl) aminometylo) benzamid
Inne numery identyfikacyjne badania
- CHN-PLAGH-BT-085
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .