Chidamida + Decitabina Plus Anticorpo Anti-PD-1 em Pacientes com Falha no Inibidor PD-1 com Linfoma de Hodgkin Clássico.
Um ensaio randomizado, aberto, de fase 2 de chidamida + decitabina mais anticorpo anti-PD-1 em pacientes com falha no inibidor de PD-1 com linfoma de Hodgkin clássico.
Visão geral do estudo
Status
Descrição detalhada
O anticorpo anti-PD-1 induz uma alta taxa de resposta em pacientes com linfoma de Hodgkin clássico recidivante/refratário, mas mais de 60% dos pacientes apresentam recidiva ou progressão da doença durante ou após inibidores de checkpoint imunológico e terapias de resgate subsequentes não atenderem à necessidade. Observações clínicas preliminares demonstraram que Chidamida+Decitabina mais anticorpo anti-PD-1 podem ser benéficos para estes pacientes.
Este estudo aberto, randomizado, de fase 2 tem como objetivo avaliar a eficácia de Chidamida + Decitabina mais anticorpo anti-PD-1 e o padrão de tratamento, que inclui anticorpo anti-PD-1, em pacientes com linfoma de Hodgkin clássico que experimentaram falha com inibidor PD-1. O padrão de tratamento envolve gencitabina, vinorelbina e doxorrubicina lipossomal peguilada (GVD) ou ifosfamida, carboplatina e etoposídeo (ICE) ou Brentuximabe Vedotin (BV) mais inibidor de PD-1. O regime específico será determinado pelos investigadores.
O objetivo principal do estudo é avaliar as taxas de sobrevida livre de progressão em 12 meses. Os principais desfechos secundários são a taxa de resposta completa, a taxa de resposta objetiva e a segurança.
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Han wei dong
- Número de telefone: +861055499341
- E-mail: hanwdrsw@sina.com
Locais de estudo
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Beijing, China, 100853
- Recrutamento
- Biotherapeutic Department and Hematology Department of Chinese PLA General Hospital
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Contato:
- Weidong Han
- Número de telefone: 86-10-13651392893
- E-mail: hanwdrsw@sina.com
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
1. Os indivíduos devem ter confirmação histológica do linfoma de Hodgkin clássico (cHL).
2,12 a 75 anos de idade. 3.Desempenho ECOG inferior a 2. 4.Expectativa de vida de pelo menos 3 meses. 5.Os indivíduos com linfoma devem ter pelo menos uma lesão mensurável> 1 cm, conforme definido pelos critérios de resposta do linfoma.
6. Os indivíduos devem ter recebido terapia com anticorpos anti-PD-1 e foram confirmados como falha do anticorpo anti-PD-1 e devem estar fora da terapia por pelo menos 4 semanas antes do Dia 1. Indivíduos com transplante autólogo de células-tronco hematopoiéticas são elegíveis, o que deve ser superior a 3 meses.
7. Os indivíduos devem ter funções medulares, vivas, renais e cardíacas adequadas.
Critério de exclusão:
- Indivíduos com qualquer doença autoimune ou história de síndrome que requer corticosteróides ou medicamentos imunossupressores.
- Distúrbios médicos graves não controlados ou infecções ativas, especialmente infecção pulmonar.
- Hemorragia ativa do trato alimentar ou história de hemorragia do trato alimentar em 1 mês.
- Aloenxerto de órgão prévio.
- Mulheres grávidas ou amamentando.
- Mulheres com teste de gravidez positivo no momento da inscrição ou antes da administração do produto sob investigação.
- Sujeitos que são detidos compulsoriamente para tratamento de uma doença psiquiátrica ou física.
- O grupo experimental recebeu a terapia combinada de Chidamida, Decitabina e anticorpo anti-PD-1 e o grupo de tratamento padrão recebeu todas as três terapias de GVD+ anticorpo anti-PD-1, ICE + anticorpo anti-PD-1 e BV+ anticorpo anti-PD-1.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Chidamida+Decitabina+ Anticorpo Anti-PD-1
A chidamida é uma classe de benzamida nova e oralmente ativa de inibidores de HDAC que inibe seletivamente a atividade de HDAC1, 2, 3 e 10, que pode induzir a apoptose de células tumorais, suprimir a proliferação celular e aumentar a vigilância imunológica.
A decitabina é um medicamento experimental (experimental) que atua esgotando a DNA metiltransferase 1 (DNMT1), que pode aumentar os antígenos tumorais e a expressão HLA, melhora o processamento do antígeno, promove a infiltração de células T e aumenta a função das células T efetoras.
Os inibidores do ponto de verificação imunológico surgiram como terapias eficazes para muitos tipos de câncer, promovendo a reativação e restaurando a função das células T.
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Chidamida 10mg/dia, dia 1-4; 20mg/dia, dia 8,11, 15, 18.
Decitabina 10mg/dia, dia 1-5.
Os médicos decidirão quais inibidores do ponto de controle imunológico serão usados durante o tratamento.
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Comparador Ativo: Padrão de atendimento
Brentuximabe Vedotin+ anticorpo anti-PD-1
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Brentuximab Vedotin 1,8mg/kg d1, anticorpo anti-PD-1 d1.
Os médicos decidirão quais inibidores do ponto de controle imunológico serão usados durante o tratamento.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Taxa de sobrevida livre de progressão (PFS) em 1 ano
Prazo: 12 meses
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A proporção de pacientes que não documentaram progressão da doença ou morte durante um ano a partir da data da primeira administração do medicamento em estudo.
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12 meses
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Taxa de resposta completa (CRR)
Prazo: 12 meses
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Avaliação de CRR pelos investigadores de acordo com a taxa de classificação de Lugano de 2014 dos indivíduos que obtiveram resposta completa em todos os indivíduos avaliáveis
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12 meses
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Taxa de resposta objetiva (ORR)
Prazo: 12 meses
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A percentagem de pacientes com RC ou RP foi determinada de acordo com os critérios revistos de avaliação da eficácia do linfoma (critérios de Lugano 2014).
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12 meses
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Número de indivíduos com eventos adversos (EAs) relacionados ao tratamento
Prazo: 12 meses
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Incidência, natureza e gravidade dos eventos adversos classificados de acordo com o NCI CTCAE v5.0.
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12 meses
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Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Biomarcadores preditivos de eficácia e toxicidade
Prazo: 12 meses
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Biomarcadores como PD-1 de tecido tumoral e sangue periférico serão avaliados quanto ao seu potencial na previsão de eficácia clínica e toxicidade.
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12 meses
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimado)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças do sistema imunológico
- Neoplasias por Tipo Histológico
- Neoplasias
- Distúrbios Linfoproliferativos
- Doenças Linfáticas
- Distúrbios imunoproliferativos
- Linfoma
- Doença de Hodgkin
- Peptídeos
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- Compostos heterocíclicos, 1 anel
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- Anticorpos, monoclonais
- Anticorpos
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- Globulins
- Citidina
- Nucleosídeos de pirimidina
- Pirimidinas
- Compostos AZA
- Nucleosídeos
- Ribonucleosídeos
- Azacitidina
- Decitabina
- Brentuximabe Vedotin
- N- (2-amino-5-fluorobenzil) -4- (n- (piridina-3-acryil) aminometil) benzamida
Outros números de identificação do estudo
- CHN-PLAGH-BT-085
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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