Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Amplituda wdechowa przepony jako czynnik prognostyczny pooperacyjnych powikłań płucnych po operacji kardiochirurgicznej

7 października 2024 zaktualizowane przez: Raffael Zamper, Lawson Health Research Institute

Amplituda wdechowa przepony mierzona za pomocą ultrasonografii jako czynnik prognostyczny pooperacyjnych powikłań płucnych po operacji kardiochirurgicznej: prospektywne obserwacyjne badanie kohortowe

Kardiochirurgia jest kluczową interwencją w przypadku różnych schorzeń sercowo-naczyniowych, jednak często może skutkować szeregiem powikłań pooperacyjnych. Wśród różnych schorzeń, pooperacyjne powikłania płucne (POPC) stanowią znaczące wyzwanie kliniczne prowadzące do niekorzystnych skutków, takich jak zwiększona zachorowalność, śmiertelność i zwiększone wydatki na opiekę zdrowotną. Przepona, jako główny mięsień oddechowy, odgrywa kluczową rolę w utrzymaniu funkcji płuc. Dysfunkcja przepony (DD) w okresie okołooperacyjnym po zabiegu kardiochirurgicznym występuje u aż 20%. Zrozumienie wpływu DD na pooperacyjną czynność płuc jest niezbędne dla optymalizacji opieki nad pacjentem i wyników klinicznych. Jego występowanie wiąże się z szeregiem powikłań ze strony układu oddechowego, od zapalenia płuc po trudności w odzwyczajaniu się od wentylacji mechanicznej. W ostatnich latach pojawienie się przyłóżkowego ultrasonografii (POCUS) stało się obiecującą metodą monitorowania DD w czasie rzeczywistym. Oferuje bardziej dostępne i wykonalne podejście w porównaniu z metodami tradycyjnymi, zapewniając natychmiastową informację zwrotną na temat ruchu przepony i ułatwiając interwencję w odpowiednim czasie. Do oceny amplitudy wdechowej przepony (DIA) (rozszerzanie się przepony podczas oddychania) wykorzystano ultradźwięki. Wykazano, że DIA zmniejsza się w okresie pooperacyjnym po operacji kardiochirurgicznej, co dobrze koreluje z występowaniem POPC, jednak jego wartość predykcyjna nie została dotychczas zbadana w kohorcie pacjentów kardiochirurgicznych. Dlatego staramy się wypełnić tę lukę, badając użyteczność DIA mierzonego za pomocą ultrasonografii jako narzędzia predykcyjnego w przewidywaniu wystąpienia POPC. Stawiamy hipotezę, że DIA może przewidzieć występowanie POPC u pacjentów kardiochirurgicznych. Do tego prospektywnego badania obserwacyjnego zrekrutujemy 130 pacjentów ze Szpitala Uniwersyteckiego w London Health Science Centre.

Przegląd badań

Szczegółowy opis

Kardiochirurgia stanowi kluczową interwencję w przypadku różnych patologii układu sercowo-naczyniowego, jednak często towarzyszy jej całe spektrum powikłań pooperacyjnych.1 Wśród różnych schorzeń, pooperacyjne powikłania płucne (POPC) stanowią istotne wyzwanie kliniczne prowadzące do niekorzystnych skutków, takich jak zwiększona zachorowalność i śmiertelność i zwiększyło wydatki na opiekę zdrowotną.2

Pomimo znacznego postępu w metodach chirurgicznych i protokołach opieki okołooperacyjnej POPC nadal występują, a ich częstość występowania według doniesień wynosi 3–16% po pomostowaniu aortalno-wieńcowym i 5–7% po operacji zastawki serca.3 POPC obejmują różne problemy, takie jak niedodma, zapalenie płuc, kardiogenny obrzęk płuc, zespół ostrej niewydolności oddechowej, odma opłucnowa, wysięk opłucnowy, uszkodzenie nerwu przeponowego i przedłużona wentylacja mechaniczna (PMV).2

Przepona, jako główny mięsień oddechowy, odgrywa kluczową rolę w utrzymaniu funkcji płuc.4 Prawidłowa funkcja przepony jest konieczna do optymalnej ponownej ekspansji płuc po operacji kardiochirurgicznej, zwłaszcza gdy praca oddechowa jest duża (z powodu bólu itp.). Jego funkcja jest również kluczowa we wspomaganiu skutecznego usuwania wydzieliny z dróg oddechowych poprzez odpowiedni kaszel.2 Interwencje wzmacniające siłę mięśni wdechowych przed operacją (za pomocą spirometru motywacyjnego) oraz stosowanie wentylacji nieinwazyjnej (NIV) w okresie pooperacyjnym (poprzez mechaniczne odciążenie) wykazały skuteczność w łagodzeniu częstości występowania POPC.2

Dysfunkcja przepony (DD) w okresie okołooperacyjnym po zabiegach kardiochirurgicznych występuje u 20% pacjentów.5 Dysfunkcja przepony po operacjach kardiochirurgicznych jest złożonym zjawiskiem o etiologii wieloczynnikowej, obejmującej uszkodzenie nerwu przeponowego (w wyniku miejscowego stosowania lodu pośniegowego, uraz chirurgiczny). lub podwiązanie jej dopływu krwi podczas rozwarstwienia wewnętrznej tętnicy sutkowej) oraz szkodliwe następstwa zapalne (z wysokiego poziomu cytokin i mitochondrialnego stresu oksydacyjnego) związane z bajpasem krążeniowo-płucnym (CPB).6

Przejściowe uszkodzenie przepony jest częstym zjawiskiem bezpośrednio po operacji kardiochirurgicznej i można je przypisać różnym czynnikom okołooperacyjnym, w tym bólowi związanemu z sternotomią, mechanicznym ograniczeniom dynamiki klatki piersiowej, zaburzeniom elektrolitowym i gromadzeniu się płynu w klatce piersiowej.7 Jednakże u części pacjentów występuje znaczna DD, co stwarza odrębne wyzwania w postępowaniu klinicznym i może mieć poważne konsekwencje dla ogólnych wyników leczenia. Zrozumienie wpływu DD na pooperacyjną czynność płuc jest niezbędne dla optymalizacji opieki nad pacjentem i wyników klinicznych. Jego występowanie wiąże się z szeregiem powikłań ze strony układu oddechowego, począwszy od zapalenia płuc po trudności w odzwyczajaniu się od wentylacji mechanicznej.7 Pomimo swojego znaczenia klinicznego pozostaje niedostatecznie zbadaną przyczyną POPC.4

Konwencjonalne metody diagnostyczne stosowane w badaniu DD, w szczególności pomiary ciśnienia przezprzeponowego, dostarczają cennych informacji na temat funkcji przepony, chociaż są obciążone nieodłączną inwazyjnością i ograniczeniami w rozpoznawaniu jednostronnej dysfunkcji.8 W ostatnich latach pojawienie się przyłóżkowego ultrasonografii (POCUS) stało się obiecującą metodą monitorowania DD w czasie rzeczywistym. Oferuje bardziej przystępne i wykonalne podejście w porównaniu z metodami tradycyjnymi, zapewniając natychmiastową informację zwrotną na temat ruchu przepony i ułatwiając podjęcie interwencji w odpowiednim czasie (takich jak drenaż wysięku opłucnowego lub w razie potrzeby wdrożenie NIV)9.

Funkcję przepony pod kontrolą USG badano dotychczas za pomocą wskaźników amplitudy wdechowej przepony (DIA) {znanej również jako wychylenie przepony (DE)} i frakcji pogrubienia/zagęszczenia przepony9. Wykazano, że oba pomiary zmniejszają się w okresie pooperacyjnym po operacji kardiochirurgicznej i są dobrze skorelowane z występowaniem POPC.6

Frakcję zagęszczającą zbadano także pod kątem jej wartości predykcyjnej i wiarygodności (w porównaniu z konwencjonalnymi metodami diagnostycznymi). Zostało uznane za narzędzie niezawodne.2 Jednakże zaobserwowano, że powtarzalność i łatwość wykonania tej czynności przy łóżku pacjenta są gorsze w porównaniu z DE/DIA, przy czym większa zmienność między obserwatorami utrudnia jej powszechne stosowanie.9 Udowodniono, że DIA/DE jest łatwiejszym pomiarem w miejscu opieki.9 Jednakże jego wartość predykcyjna nie została dotychczas zbadana w kohorcie pacjentów kardiochirurgicznych.

Dlatego staramy się wypełnić tę lukę, badając użyteczność DIA mierzonego za pomocą ultrasonografii jako narzędzia predykcyjnego w przewidywaniu wystąpienia POPC. Stawiamy hipotezę, że DIA może przewidzieć występowanie POPC u pacjentów kardiochirurgicznych.

Pomiary ultrasonograficzne zostaną wykonane przed operacją na dzień przed operacją (T0) oraz w 1. dniu pooperacyjnym (T1) na oddziale kardiochirurgii (CSRU). Pomiary zostaną wykonane po prawej i lewej stronie podczas cichego (Q) i głębokiego (D) oddychania w pozycji półleżącej (odchylenie łóżka 30-450).

Podczas cichego i głębokiego oddychania zostaną wykonane trzy pomiary i zostanie wyprowadzona średnia wartość (Qavg i Davg). zostanie to wykonane zarówno w przypadku prawej, jak i lewej półprzepony (zarówno przed, jak i po operacji). Zatem dla każdego pacjenta zostanie wykonanych łącznie 8 pomiarów przepony (4 w okresie przedoperacyjnym i kolejne 4 w okresie pooperacyjnym).

Technika pomiaru i definicja przeponowej amplitudy wdechowej:

Wszystkie badania będą wykonywane aparatem ultradźwiękowym Sonosite SII (FUJIFILM Sonosite Inc, Bothell, WA, USA) przy użyciu sondy Phased Array 3,5–5 MHz lub sondy liniowej 3–12 MHz. Badacz stanie po prawej stronie pacjenta. U każdego pacjenta, aby mieć pewność, że wszystkie pomiary zostaną wykonane z tego samego okna akustycznego, zostanie zmierzona odległość pomiędzy umieszczeniem sondy a kończyną dolną klatki piersiowej w linii pachowej środkowo-pachowej i wykorzystana jako punkt odniesienia dla kolejnego badania w okres pooperacyjny.

Ocena prawej półprzepony:

Sonda ultradźwiękowa zostanie umieszczona na prawej przedniej ścianie klatki piersiowej, pomiędzy linią środkowo-obojczykową a linią pachową przednią, w IX przestrzeni międzyżebrowej. Sonda zostanie umieszczona czaszkowo-ogonowo i będzie skierowana dogłowowo, przyśrodkowo i grzbietowo. Taka orientacja sondy i manewrowanie pomoże w wizualizacji tylnej jednej trzeciej części półprzepony (gdzie ruch przepony będzie największy) w przednim widoku podżebrowym. Przesłona zostanie zobrazowana w trybie jasności (tryb B). Sonda zostanie dostosowana tak, aby uzyskać ciągły ślad przepony w stosunku do okna akustycznego wątroby (z widokiem na ujście żyły wrotnej). Po uzyskaniu ruchu membrany ustawienia zostaną zmienione na tryb ruchu (tryb M). Kursor w trybie M będzie ustawiony prostopadle do ruchu membrany. Podczas tego badania prędkość przemiatania zostanie ustawiona na 10/sekundę. Fala sinusoidalna uzyskana z przepony do i z ruchu zostanie zamrożona. Mierzona będzie odległość od doliny fali sinusoidalnej do najwyższej linii echogenicznej oraz odległość szczytu fali sinusoidalnej do najwyższej linii echogenicznej. Wartość DIA zostanie uzyskana jako różnica pomiędzy powyższymi dwiema odległościami. Następnie obrazowanie w trybie jasności zostanie powtórzone, a pacjent weźmie głęboki oddech. Jeśli cienie żeber zakłócają obrazowanie, sondę należy przesuwać ogonowo, aż do uzyskania dobrego wychylenia przepony, co umożliwi obrazowanie. W tym momencie pomiary zostaną powtórzone w trybie M podczas głębokiego oddychania.

Pomiar lewej półprzepony:

Sonda zostanie umieszczona na bocznej ścianie klatki piersiowej po lewej stronie, pomiędzy przednią i tylną linią pachową. Sonda zostanie umieszczona w orientacji czaszkowo-ogonowej w kierunku dogłowowym, środkowym i grzbietowym. Tryb jasności i obrazowanie w trybie ruchu zostaną wykonane w sposób opisany powyżej. Pomiary DIA zostaną obliczone w sposób opisany wcześniej.

Pacjent zostanie zaprowadzony na salę operacyjną po uzyskaniu wszystkich zgód (znieczuleniowych i chirurgicznych). Pacjent zostanie podłączony do różnych urządzeń monitorujących zgodnie z wytycznymi Amerykańskiego Towarzystwa Anestezjologów. Dostęp do wszystkich wymaganych kaniul inwazyjnych (żylnych i tętniczych) będzie zapewniony i zabezpieczony zgodnie ze standardowymi protokołami instytucji. Znieczulenie ogólne (GA) zostanie wywołane zgodnie z protokołami instytucjonalnymi przy użyciu 2–5 µg/kg fentanylu, 20–30 µg/kg midazolamu i 2–2,5 mg/kg propofolu dla docelowego wskaźnika dwuspektralnego (BIS) < 60 . Rozluźnienie mięśni uzyska się stosując 0,1 mg/kg wekuronium. Wszyscy pacjenci będą otrzymywać kontrolowaną wentylację przy objętości oddechowej 6 ml/kg i dodatnim ciśnieniu końcowo-wydechowym wynoszącym 5 cm wody. GA będzie utrzymywana za pomocą sewofluranu podawanego w mieszaninie powietrza i tlenu z docelowym minimalnym stężeniem końcowo-wydechowym w pęcherzykach płucnych wynoszącym 0,8-1 i BIS pomiędzy 40-60. Blok nerwowo-mięśniowy będzie utrzymywany za pomocą przerywanych dawek wekuronium 0,25 mg/kg mc., pod kontrolą monitorowania nerwowo-mięśniowego. To wszystko jest standardem opieki.

W przypadku wszystkich operacji wymagających bajpasu krążeniowo-oddechowego (CPB), placówka i odstawienie od CPB będą przebiegać zgodnie ze standardowymi protokołami instytucjonalnymi. Po zakończeniu operacji wszyscy pacjenci zostaną przeniesieni na oddział kardiochirurgii (CSRU) w celu dalszego monitorowania i leczenia.

Pomiar DIA po zabiegu:

Badanie USG wykonywane będzie u pacjentów rozintubowanych, oddychających samodzielnie w pozycji półleżącej (30-450° nachylenia). Pomiary zostaną wykonane tylko wtedy, gdy wynik bólu pacjenta w skali wizualno-analogowej będzie wynosił < 3. Jeżeli wynik wynosi > 3, pacjentom podaje się dożylnie paracetamol w dawce 15 mg/kg i ponownie ocenia się 30 minut później. Wszyscy pacjenci zostaną zmobilizowani już w drugiej dobie pooperacyjnej.

Ogólna opieka pokardiochirurgiczna (taka jak postępowanie hemodynamiczne, decyzje o tym, kiedy ekstubować, kiedy wdrożyć nieinwazyjną wentylację (NIV), kiedy ponownie zaintubować, kiedy zastosować tlenoterapię) w CSRU będzie prowadzona przez in- zatrudnić anestezjologa sercowo-naczyniowego i anestezjologów kardiologicznych, którzy nie są świadomi wartości DIA. Ból pooperacyjny będzie leczony przy użyciu analgezji multimodalnej zgodnie z protokołem instytucjonalnym i będzie stanowić standard opieki.

Wartości, które nie zostaną uzyskane któregokolwiek dnia ze względu na trudności z wizualizacją, zostaną uznane za wartości brakujące. Jeżeli u żadnego pacjenta wartości nie były uzyskiwane dłużej niż jeden dzień, czy to ze względu na trudności techniczne, czy konieczność ciągłego mechanicznego wspomagania wentylacji dłużej niż przez pierwsze 48 godzin po operacji, wówczas wykluczano je z dalszej analizy. U pacjentów, u których wymagana jest przerywana, nieinwazyjna wentylacja, wartości zostaną uzyskane, gdy nie będą mieli NIV i będą czuć się komfortowo. Jeśli pacjent jest poddawany ciągłej NIV przez cały dzień, USG nie zostanie wykonane w tym dniu. Jednakże zostanie to zrobione następnego dnia, kiedy patent zostanie wyłączony z NIV.

POPC będzie diagnozowany w oparciu o europejskie wytyczne dotyczące okołooperacyjnych wyników klinicznych10 i będzie oceniany pod względem ciężkości w oparciu o klasyfikację Clavien-Dindo11. Trzy główne elementy POPC, które są przedmiotem naszego badania, to występowanie zapalenia płuc, klinicznie istotna niedodma lub długotrwała wentylacja mechaniczna. Są one szczególnie interesujące, ponieważ mają znaczący wpływ na wyniki leczenia pacjentów i bardzo prawdopodobne, że wpływa na nie siła mięśni oddechowych. Pacjenci będą obserwowani pod kątem rozwoju POPC do 5. dnia po zabiegu (obejmuje to dni w CSRU plus dni na oddziale pokardiochirurgicznym) lub dnia wypisu ze szpitala (w zależności od tego, co nastąpi wcześniej). Diagnoza i ocena POPC zostanie przeprowadzona przez niezależnego badacza, który nie będzie znał wartości DIA. Obserwacja pacjentów w tej populacji pacjentów pod kątem POPC po operacji jest standardem opieki.

Typ studiów

Obserwacyjny

Zapisy (Szacowany)

130

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kontakt w sprawie studiów

Lokalizacje studiów

    • Ontario
      • London, Ontario, Kanada
        • Rekrutacyjny
        • London Health Sciences Centre
        • Kontakt:
          • Raffael Zamper

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

  • Dorosły
  • Starszy dorosły

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie dotyczy

Metoda próbkowania

Próbka bez prawdopodobieństwa

Badana populacja

Wszyscy pacjenci w wieku powyżej 18 lat zgłaszający się do szpitala na planową operację kardiochirurgiczną.

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Wszyscy pacjenci w wieku > 18 lat poddawani planowej operacji kardiochirurgicznej.

Kryteria wyłączenia:

  1. . Powtórz operację serca.
  2. . Istniejąca wcześniej choroba OUN (np. choroba Parkinsona) lub uszkodzenie mózgu lub zaburzenie psychiczne
  3. . Nagła operacja kardiochirurgiczna
  4. . Operacje wykonywane z dostępu torakotomijnego.
  5. . Przedoperacyjny pobyt na OIOM-ie / na NIV / na wentylacji mechanicznej.
  6. . Przedoperacyjna niestabilność hemodynamiczna wymagająca zastosowania leków wazopresyjnych/IABP.
  7. . Wiek<18
  8. . Podwyższona półprzepona przed operacją na prześwietleniu klatki piersiowej
  9. . Istniejące wcześniej zaburzenia nerwowo-mięśniowe (takie jak miastenia itp.)
  10. . Pacjenci planowani do przeszczepienia serca.
  11. . Pacjenci poddawani mechanicznemu wspomaganiu krążenia przed operacją (wewnątrzaortalna pompa balonowa, pozaustrojowe natlenianie błonowe lub urządzenie wspomagające komorę).
  12. . Brak możliwości wyrażenia zgody.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

Kohorty i interwencje

Grupa / Kohorta
Interwencja / Leczenie
DIA mierzona za pomocą ultrasonografii

Pomiary ultrasonograficzne zostaną wykonane przed operacją na dzień przed operacją (T0) oraz w 1. dniu pooperacyjnym (T1) na oddziale kardiochirurgii (CSRU). Pomiary zostaną wykonane po prawej i lewej stronie podczas cichego (Q) i głębokiego (D) oddychania w pozycji półleżącej (odchylenie łóżka 30-450).

Podczas cichego i głębokiego oddychania zostaną wykonane trzy pomiary i zostanie wyprowadzona średnia wartość (Qavg i Davg). zostanie to wykonane zarówno w przypadku prawej, jak i lewej półprzepony (zarówno przed, jak i po operacji). Zatem dla każdego pacjenta zostanie wykonanych łącznie 8 pomiarów przepony (4 w okresie przedoperacyjnym i kolejne 4 w okresie pooperacyjnym). Technika pomiaru i definicja przeponowej amplitudy wdechowej:

Wszystkie badania będą wykonywane aparatem ultradźwiękowym Sonosite SII (FUJIFILM Sonosite Inc, Bothell, WA, USA) przy użyciu sondy Phased Array 3,5–5 MHz lub sondy liniowej 3–12 MHz.

Ultradźwięki zostaną wykorzystane do pomiaru amplitudy wdechowej przepony (DIA) u pacjentów przed i po planowej operacji kardiochirurgicznej w celu ustalenia, czy istnieje korelacja między zmianami DIA a pooperacyjnymi powikłaniami płucnymi.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Określić przydatność diagnostycznej amplitudy wdechowej (DIA) jako prognostyka pooperacyjnych powikłań płucnych (POPC).
Ramy czasowe: Od jednego dnia przed zabiegiem do jednego dnia po zabiegu
Do pomiaru DIA u pacjentów na dzień przed operacją kardiochirurgiczną i dzień po operacji zostanie wykorzystana ultrasonografia, aby wykryć wszelkie zmiany w DIA, które wystąpiły i określić, czy zmiany te są związane z POPC. Występowanie POPC zostanie ocenione na podstawie danych uzyskanych z obserwacji pacjenta.
Od jednego dnia przed zabiegiem do jednego dnia po zabiegu

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Śledczy

  • Główny śledczy: Raffael Zamper, MD, Western University

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

1 czerwca 2024

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

1 czerwca 2026

Ukończenie studiów (Szacowany)

30 czerwca 2026

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

30 kwietnia 2024

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

30 kwietnia 2024

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

2 maja 2024

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Szacowany)

9 października 2024

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

7 października 2024

Ostatnia weryfikacja

1 października 2024

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Inne numery identyfikacyjne badania

  • DIA for POPC

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Kardiochirurgia

Subskrybuj