Estrogen w celu poprawy jakości życia mężczyzn z nowo zdiagnozowanym lub nawrotowym przerzutowym hormonowrażliwym rakiem prostaty, badanie EQUIP

Kryteria włączenia:

• Musi być gotowy udzielić świadomej zgody przed jakimikolwiek procedurami specyficznymi dla badania
• Wiek ≥ 18 lat
• Udokumentowany histologicznie potwierdzony gruczolakorak prostaty
• Pacjenci muszą mieć dowody na nowo zdiagnozowanego lub nawrotowego przerzutowego hormonowrażliwego raka prostaty w badaniu TK, pozytonowej tomografii emisyjnej (PET), MRI lub scyntygrafii kości
• Brak wcześniejszej chemioterapii w leczeniu hormonowrażliwego raka prostaty
• Brak wcześniejszej terapii analogiem LHRH lub inhibitorami sygnalizacji receptora androgenowego nowej generacji (np. abirateron, enzalutamid itp.). Uczestnicy mogli rozpocząć terapię antagonistą receptora androgenowego (AR) pierwszej generacji (np. bikalutamid) przed włączeniem do badania
• Hemoglobina ≥ 9 g/dL bez transfuzji krwi w ciągu ostatnich 28 dni (zmierzona w ciągu 30 dni przed podaniem leczenia w badaniu)
• Liczba płytek krwi ≥ 100 x 10^9/L (zmierzona w ciągu 30 dni przed podaniem leczenia w badaniu)
• Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) ≥ 1,5 x 10^9/L (zmierzona w ciągu 30 dni przed podaniem leczenia w badaniu)
• Asparaginianowa aminotransferaza (AST) lub transaminaza szczawiooctanowa w surowicy (SGOT)/alaninowa aminotransferaza (ALT) lub transaminaza pirogronianowa w surowicy (SGPT) ≤ 2,5 x górna granica normy instytucjonalnej (zmierzona w ciągu 30 dni przed podaniem leczenia w badaniu)
• Pacjent musi mieć klirens kreatyniny oszacowany za pomocą równania Cockcrofta-Gaulta (zmierzony w ciągu 30 dni przed podaniem leczenia w badaniu)
• Całkowita bilirubina ≤ 1,5 x górna granica normy instytucjonalnej (ULN) z wyjątkiem zespołu Gilberta (zmierzona w ciągu 30 dni przed podaniem leczenia w badaniu)
• Stan sprawności według Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2
• Pacjenci muszą mieć przewidywaną długość życia ≥ 16 tygodni
• Pacjenci muszą być chętni i zdolni do przestrzegania protokołu przez cały czas trwania badania, w tym do poddawania się leczeniu oraz planowanym wizytom i badaniom
• Co najmniej jedna zmiana (mierzalna i/lub niemierzalna), którą można dokładnie ocenić na początku badania za pomocą TK, MRI i/lub scyntygrafii kości i która nadaje się do powtarzanej oceny. Osoby bez przerzutów do kości muszą mieć mierzalną chorobę zgodnie z kryteriami oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST) wersja (v) 1.1
• Pacjenci płci męskiej i ich partnerki, którzy są aktywni seksualnie i w wieku rozrodczym, muszą zgodzić się na stosowanie dwóch wysoce skutecznych form antykoncepcji w połączeniu, przez cały okres przyjmowania leczenia w badaniu i przez 6 miesięcy po ostatniej dawce leku(ów) badawczych, aby zapobiec ciąży u partnerki

Kryteria wyłączenia:

• Zaangażowanie w planowanie i/lub przeprowadzanie badania
• Inny nowotwór złośliwy, chyba że został leczony radykalnie bez dowodów choroby przez ≥ 2 lata. Wyjątki obejmują odpowiednio leczonego nieczerniakowego raka skóry lub nienaciekającego mięśniowo raka pęcherza moczowego
• Pacjenci z objawowymi, niekontrolowanymi przerzutami do mózgu. Nie jest wymagane badanie obrazowe potwierdzające brak przerzutów do mózgu. Pacjenci z uciskiem rdzenia kręgowego, chyba że uznano, że otrzymali ostateczną terapię w tym zakresie i mają dowody na klinicznie stabilną chorobę przez 28 dni
• Pacjenci uznani przez swojego lekarza prowadzącego za nieodpowiednich do otrzymania chemioterapii docetakselem
• Stosowanie kortykosteroidów w dawce równoważnej > 10 mg prednizonu dziennie
• Planowanie równoczesnego leczenia inną systemową terapią przeciwnowotworową, z wyjątkiem analogu LHRH
• Duży zabieg chirurgiczny w ciągu 2 tygodni przed rozpoczęciem leczenia w badaniu i pacjenci muszą wyzdrowieć z wszelkich skutków jakiegokolwiek dużego zabiegu chirurgicznego
• Pacjenci uznani za wysokie ryzyko medyczne z powodu poważnego, niekontrolowanego zaburzenia medycznego, nienowotworowej choroby układowej lub aktywnej, niekontrolowanej infekcji. Przykłady obejmują, ale nie ograniczają się do: niekontrolowanej arytmii komorowej, niekontrolowanej padaczki z dużymi napadami, niekontrolowanego nadciśnienia tętniczego (ciśnienie krwi [BP] ≥ 165/100), niestabilnego ucisku rdzenia kręgowego, zespołu żyły głównej górnej lub rozległej śródmiąższowej choroby płuc
• Pacjenci ze znaną nadwrażliwością na przezskórny estradiol, analog LHRH, ARSIs lub którykolwiek z pomocniczych składników tych produktów
• Pacjenci ze znanym aktywnym zapaleniem wątroby (tj. wirusowym zapaleniem wątroby typu B lub C) z powodu ryzyka przeniesienia zakażenia przez płyny ustrojowe lub inne płyny ustrojowe
• Dowody poważnego i/lub niestabilnego stanu przedchorobowego medycznego, psychiatrycznego lub innego (w tym nieprawidłowości laboratoryjnych), które mogłyby zakłócić bezpieczeństwo pacjenta lub udzielenie świadomej zgody na udział w tym badaniu
• Jakiekolwiek warunki psychologiczne, rodzinne, socjologiczne lub geograficzne, które mogłyby potencjalnie zakłócić przestrzeganie protokołu badania i harmonogramu obserwacji

• Dowody stanu przedchorobowego, które zdaniem badacza narażałyby pacjenta na ryzyko związane z terapią estradiolem.

  • Niektóre przykłady obejmują: historię zaburzeń krzepnięcia krwi, migreny z aurą lub innymi ogniskowymi objawami neurologicznymi, dławicę piersiową (klasa III lub wyższa według New York Heart Association)

• Przebyta w przeszłości zakrzepica żył głębokich lub zatorowość płucna w ciągu 5 lat przed włączeniem do badania i obecnie nie przyjmuje systemowej antykoagulacji

  • Wykluczeni z powodu ryzyka żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej związanej z suplementacją hormonalną

• Pacjenci z niewydolnością serca w klasie III lub IV według New York Heart Association (NYHA) lub historią przebytego zawału mięśnia sercowego (MI) lub udaru mózgu (udaru lub przemijającego napadu niedokrwiennego) w ciągu 5 lat od włączenia do badania

  • Wykluczeni z powodu zwiększonego ryzyka zdarzeń sercowo-naczyniowych związanych z suplementacją estradiolem