Eksploracyjne badanie kliniczne dotyczące stosowania dalpiciclibu i letrozolu w skojarzeniu z terapią neoadiuwantową anlotynibem we wczesnym stadium raka piersi HR+/HER2- po menopauzie

Kryteria włączenia:

1. Kobiety po menopauzie, definicja menopauzy:

(1) przebyte obustronne wycięcie jajników lub wiek ≥ 60 lat; lub (2) Wiek < 60 lat, naturalny stan pomenopauzalny (definiowany jako samoistne ustanie regularnych miesiączek przez co najmniej 12 kolejnych miesięcy bez innych przyczyn patologicznych lub fizjologicznych), E2 i FSH na poziomie pomenopauzalnym.

2. U wszystkich pacjentek występował inwazyjny rak piersi z dodatnim wynikiem receptora estrogenowego (ER) (> 10%), bez receptora HER2, niezależnie od poziomu ekspresji PR. Postępuj zgodnie z wytycznymi dotyczącymi interpretacji negatywnej Asc-cap HER2 2018. Wynik immunohistochemiczny (IHC) 0,1 + lub 2+ oraz hybrydyzacja in situ (ISH) potwierdzona przez laboratorium patomorfologiczne. Wynik testu był negatywny (stosunek HER-2/CEP17 < 2,0); 3. Pacjenci poddani wstępnemu leczeniu w stopniu II-III, u których stopień zaawansowania guza odpowiada standardowi AJCC 8. edycja; 4. Nieznana ciężka nadwrażliwość na związki chemiczne lub leki hormonalne podobne do dapilcyklibu lub substancji pomocniczych; Znany przeciwko anlotynibowi lub anlotynibowi Związki z podobnymi substancjami pomocniczymi nie wykazały ciężkiej nadwrażliwości 5. ECOG 0-1; 6. Pacjent musi mieć możliwość połykania leków doustnych; 7. Poziom funkcji narządów musi spełniać następujące wymagania:

1. Czynność szpiku kostnego ANC ≥ 1,5×109/l (w ciągu 14 dni nie stosowano czynnika stymulującego granulocyty); PLT ≥ 100×109/L (brak terapii korekcyjnej w ciągu 7 dni); Hb ≥ 100 g/L (w ciągu 7 dni nie stosowano terapii korygującej);
2. Czynność wątroby i nerek TBIL≤1,5×ULN;ALT i AST≤3×ULN (ALT i AST≤5×ULN u pacjentów z przerzutami do wątroby);BUN i Cr≤1,5×ULN oraz klirens kreatyniny ≥50 ml/min (Cockcroft- wzór Gaulta)
3. Elektrokardiogram 12-odprowadzeniowy Odstęp QT ≤480 ms; 8. Potrafi zaakceptować 2 biopsje punkcyjne wymagane protokołem (nakłucie przy pierwszej diagnozie i nakłucie w 15. dniu przyjmowania leku) 9. Dobrowolnie wziąć udział w tym badaniu, podpisać świadomą zgodę, wykazywać się dobrą zgodnością i być skłonnym do współpracy z następującymi w górę.

Kryteria wykluczenia:

1. otrzymywał wcześniej jakąkolwiek formę terapii przeciwnowotworowej (chemioterapia, radioterapia, terapia celowana molekularnie, terapia hormonalna itp.);
2. Jednocześnie otrzymać leczenie przeciwnowotworowe inne niż zalecane w innych protokołach;
3. Obustronny rak piersi, zapalny rak piersi lub ocesywny rak piersi;
4. Rak piersi w stadium IV;
5. W ciągu ostatnich 5 lat pojawiły się inne nowotwory złośliwe;
6. Ciężka dysfunkcja serca, wątroby, nerek i innych ważnych narządów;
7. Niemożność połykania, przewlekła biegunka i niedrożność jelit z wieloma czynnikami wpływającymi na używanie i wchłanianie narkotyków;
8. Znana historia alergii na składniki leku objęte tym protokołem; u pacjenta występowały niedobory odporności, w tym zakażenie wirusem HIV, HCV, aktywne wirusowe zapalenie wątroby typu B lub inne nabyte lub wrodzone niedobory odporności lub przeszczepianie narządów w przeszłości;
9. Kobiety w ciąży i karmiące piersią, kobiety w okresie rozrodczym, które mają pozytywny wyjściowy test ciążowy lub nie chcą podjąć skutecznego leczenia przez cały okres badania. Pacjentki w wieku rozrodczym stosujące środki antykoncepcyjne;
10. Choroby współistniejące (w tym między innymi leki, których nie można kontrolować), które w ocenie badacza poważnie zagrażają bezpieczeństwu pacjenta lub utrudniają ukończenie badania przez pacjenta. Ciężkie nadciśnienie, ciężka cukrzyca, aktywna infekcja itp.);
11. Osoby z dużym ryzykiem krwioplucia, np. pacjenci z nadciśnieniem opornym na leczenie; Choroby układu krwionośnego, takie jak idiopatyczna plamica małopłytkowa, małopłytkowość itp.; Choroby płuc, takie jak aktywna gruźlica płuc i rozstrzenie oskrzeli; Pacjenci z przewlekłą chorobą wątroby, taką jak marskość wątroby, nadciśnienie wrotne itp., oraz innymi chorobami, które mogą objawiać się masywnym krwiopluciem;
12. Mają wyraźną historię zaburzeń neurologicznych lub psychicznych, w tym epilepsji lub demencji. Badacz nie uznał pacjenta za odpowiedniego do udziału w badaniu w przypadku jakichkolwiek innych schorzeń.