Поисковое клиническое исследование далпициклиба и летрозола в сочетании с неоадъювантной терапией анлотинибом на стадиях II-III постменопаузального HR+/HER2- раннего рака молочной железы

Критерии включения:

1. Пациентки в постменопаузе, определение менопаузы:

(1) предыдущая двусторонняя овариэктомия или возраст ≥60 лет; или (2) Возраст <60 лет, естественный постменопаузальный статус (определяемый как спонтанное прекращение регулярных менструаций в течение как минимум 12 месяцев подряд без других патологических или физиологических причин), уровень E2 и ФСГ в постменопаузе.

2. У всех пациенток был инвазивный рак молочной железы, положительный по рецептору эстрогена (ER) (> 10%), отрицательный по рецептору HER2, независимо от уровня экспрессии PR. Следуйте рекомендациям по интерпретации отрицательных результатов Asc-cap HER2 2018 года. Иммуногистохимический балл (ИГХ) 0,1 + или 2+ и гибридизация in situ (ISH), подтвержденная патологоанатомической лабораторией. Тест был отрицательным (соотношение HER-2/CEP17 < 2,0); 3. Пациенты с начальным лечением стадии II-III, стадия опухоли которых соответствует стандарту 8-го издания AJCC; 4. Нет известных случаев тяжелой гиперчувствительности к химическим соединениям или эндокринной терапии, сходной с далпициклибом или вспомогательными веществами дальпициклиба; Известен в отношении анлотиниба или соединений анлотиниба с аналогичными вспомогательными веществами, не вызывающих тяжелой гиперчувствительности 5. ECOG 0-1; 6. Пациент должен иметь возможность глотать пероральные препараты; 7. Уровень функции органа должен отвечать следующим требованиям:

1. Функция костного мозга АНК ≥ 1,5×109/л (гранулоцитарстимулирующий фактор не применялся в течение 14 дней); PLT ≥ 100×109/л (корригирующая терапия в течение 7 дней не проводилась); Hb ≥ 100 г/л (корригирующая терапия в течение 7 дней не проводилась);
2. Функция печени и почек: TBIL<1,5×ВГН; АЛТ и АСТ<3×ВГН (АЛТ и АСТ<5×ВГН у пациентов с метастазами в печени); АМК и Cr<1,5×ВГН и клиренс креатинина ≥50 мл/мин (Cockcroft- формула Голта)
3. ЭКГ в 12 отведениях. Интервал QT ≤480 мс; 8. Способен принять 2 пункционные биопсии, требуемые протоколом (пункция при первом диагнозе и пункция на 15-й день лечения). 9. Добровольно участвовать в этом исследовании, подписывать информированное согласие, иметь хорошую комплаентность и быть готовым сотрудничать с последующим вверх.

Критерии исключения:

1. Ранее получавшие любую форму противоопухолевой терапии (химиотерапия, лучевая терапия, молекулярно-таргетная терапия, эндокринная терапия и др.);
2. Одновременно получать любое противоопухолевое лечение, кроме назначенного в других протоколах;
3. Двусторонний рак молочной железы, воспалительный рак молочной железы или обсессивный рак молочной железы;
4. Рак молочной железы IV стадии;
5. Другие злокачественные опухоли появились за последние 5 лет;
6. Тяжелая дисфункция сердца, печени, почек и других жизненно важных органов;
7. Неспособность глотать, хроническая диарея и кишечная непроходимость при множестве факторов, влияющих на употребление и всасывание наркотиков;
8. Известная аллергическая история на компоненты препарата этого протокола; Иметь в анамнезе иммунодефицит, включая ВИЧ-положительный, ВГС, активный вирусный гепатит В, или иметь другие приобретенные или врожденные заболевания иммунодефицита, или иметь в анамнезе трансплантацию органов;
9. Беременные и кормящие женщины, женщины репродуктивного возраста, имеющие положительный исходный тест на беременность или не желающие принимать эффективное лечение в течение всего периода тестирования. Пациентки репродуктивного возраста, использующие противозачаточные средства;
10. Сопутствующие заболевания (включая, помимо прочего, неконтролируемые препараты), которые, по мнению исследователя, серьезно угрожают безопасности пациента или мешают завершению пациентом исследования. Тяжелая гипертензия, тяжелый диабет, активная инфекция и т. д.);
11. Люди с большим риском кровохарканья, например пациенты с рефрактерной гипертонией; Заболевания системы крови, такие как идиопатическая тромбоцитопеническая пурпура, тромбоцитопения и т. д.; Заболевания легких, такие как активный туберкулез легких и бронхоэктатическая болезнь; Пациенты с хроническими заболеваниями печени, такими как цирроз печени, портальная гипертензия и т. д., а также другими заболеваниями, которые могут проявляться массивным кровохарканьем;
12. Иметь в анамнезе неврологические или психические расстройства, включая эпилепсию или деменцию. Исследователь не считал пациента подходящим для участия в каком-либо другом исследовании.