Uno studio clinico esplorativo su dalpiciclib e letrozolo in combinazione con la terapia neoadiuvante con anlotinib nel cancro al seno in fase iniziale postmenopausale II-III HR+/HER2-

Criteri di inclusione:

1. Pazienti in postmenopausa, la definizione di menopausa:

(1) precedente ovariectomia bilaterale o età ≥ 60 anni; oppure(2) Età <60 anni, stato naturale postmenopausale (definito come cessazione spontanea delle mestruazioni regolari per almeno 12 mesi consecutivi senza altre cause patologiche o fisiologiche), E2 e FSH nei livelli postmenopausali.

2. Tutte le pazienti presentavano carcinoma mammario invasivo positivo per il recettore degli estrogeni (ER) (> 10%), negativo per il recettore HER2, indipendentemente dal livello di espressione di PR. Seguire le linee guida di interpretazione Asc-cap HER2 negativo 2018. Punteggio immunoistochimico (IHC) 0,1 + o 2+ e ibridazione in situ (ISH) confermata dal laboratorio di patologia. Il test è risultato negativo (rapporto HER-2/CEP17 < 2,0); 3. Pazienti con trattamento iniziale di stadio II-III il cui stadio del tumore soddisfa lo standard AJCC 8a edizione; 4. Nessuna nota grave ipersensibilità a composti chimici o terapia endocrina simile a dalpiciclib o agli eccipienti di dalpiciclib; Noto contro anlotinib o anlotinib Composti con eccipienti simili non hanno presentato ipersensibilità grave 5. ECOG 0-1; 6. Il paziente deve avere la capacità di deglutire farmaci per via orale; 7. Il livello della funzione dell'organo deve soddisfare i seguenti requisiti:

1. Funzionalità del midollo osseo ANC ≥ 1,5×109/L (nessun fattore stimolante i granulociti è stato utilizzato entro 14 giorni); PLT ≥ 100×109/L (nessuna terapia correttiva utilizzata entro 7 giorni); Hb ≥ 100 g/L (nessuna terapia correttiva utilizzata entro 7 giorni);
2. Funzionalità epatica e renale TBIL ≤ 1,5 × ULN; ALT e AST ≤ 3 × ULN (ALT e AST ≤ 5 × ULN in pazienti con metastasi epatiche); BUN e Cr ≤ 1,5 × ULN e clearance della creatinina ≥ 50 ml/min (Cockcroft- formula di Gault)
3. Intervallo QT dell'elettrocardiogramma a 12 derivazioni ≤480 ms; 8. In grado di accettare 2 biopsie con puntura richieste dal protocollo (puntura alla prima diagnosi e puntura al 15° giorno di terapia) 9. Partecipare volontariamente a questo studio, firmare il consenso informato, avere una buona compliance ed essere disposto a collaborare con i follow- su.

Criteri di esclusione:

1. Precedentemente ricevuto qualsiasi forma di terapia antitumorale (chemioterapia, radioterapia, terapia a bersaglio molecolare, terapia endocrina, ecc.);
2. Ricevere contestualmente eventuali trattamenti antitumorali diversi da quelli prescritti negli altri protocolli;
3. Cancro al seno bilaterale, cancro al seno infiammatorio o cancro al seno ocessivo;
4. Cancro al seno in stadio IV;
5. Negli ultimi 5 anni sono comparsi altri tumori maligni;
6. Grave disfunzione cardiaca, epatica, renale e di altri organi vitali;
7. Incapacità di deglutire, diarrea cronica e ostruzione intestinale, con molteplici fattori che influenzano l'uso e l'assorbimento del farmaco;
8. Storia allergica nota dei componenti farmacologici di questo protocollo; Avere una storia di immunodeficienza, inclusa la positività all'HIV, HCV, epatite virale B attiva, o avere altre malattie da immunodeficienza acquisita o congenita, o avere una storia di trapianto di organi;
9. Donne in gravidanza e in allattamento, donne fertili che hanno un test di gravidanza basale positivo o che non sono disposte a ricevere un trattamento efficace durante l'intero periodo del test. Pazienti di sesso femminile in età riproduttiva che usano contraccettivi;
10. Malattie concomitanti (inclusi ma non limitati a farmaci incontrollabili) che, a giudizio dello sperimentatore, mettono seriamente in pericolo la sicurezza del paziente o interferiscono con il completamento dello studio da parte del paziente. Ipertensione grave, diabete grave, infezione attiva, ecc.);
11. Persone ad alto rischio di emottisi, come i pazienti con ipertensione refrattaria; Malattie del sistema sanguigno come porpora trombocitopenica idiopatica, trombocitopenia, ecc.; Malattie polmonari come tubercolosi polmonare attiva e bronchiectasie; Pazienti con malattie epatiche croniche come cirrosi, ipertensione portale, ecc. e altre malattie che possono presentarsi con emottisi massiva;
12. Avere una chiara storia di disturbi neurologici o mentali, inclusa epilessia o demenza. Lo sperimentatore non ha considerato il paziente idoneo alla partecipazione in qualsiasi altra condizione dello studio.