Terapia komórek T UCAR ukierunkowana na CD19/BCMA u pacjentów z autoimmunologiczną niedokrwistością hemolityczną R/R

Kryteria włączenia:

1. Wiek ≥ 18 lat
2. Cytometria przepływowa wykryła dodatnie komórki B CD19 lub BCMA we krwi obwodowej pacjenta.
3. Pacjenci ze zdiagnozowanym AIHA, w tym ciepłe przeciwciało, choroba aglutyniny zimnej, typ mieszany i inne rodzaje AIHA, z kryteriami diagnostycznymi odnoszącymi się do „chińskiego autoimmunologicznego diagnozowania anemii hemolitycznej dorosłych (wydanie 2023).
4. Definicja nawracającej/opornej AIHA, która otrzymała co najmniej 3 nieudane linie leczenia, jest niedokrwistość objawowa (hemoglobina <100 g/l), która utrzymuje się po rutynowym cyklu leczenia co najmniej 6 miesięcy i jest nadal nieskuteczna lub pojawia się ponownie po remisji choroby. Definicja konwencjonalnego leczenia: leczenie glukokortykoidami i/lub rytuksymabem, a także dowolnymi 1-2 lub więcej następujących leków immunomodulujących: cyklofosfamid, azatiopryna, mikofenolan mofetil, w tym daratumumab, BTKumumab, BTK, BTKEMAB. Inhibitory, inhibitory SYK i inhibitory dopełniacza.

5. Wymagania funkcjonalne dla głównych narządów są następujące:

   1. Funkcja szpiku kostnego musi spełniać: liczba neutrofili ≥ 0,5 × 10 ^ 9/L; B. Płytki krwi ≥ 30 × 10 ^ 9/l.
   2. Funkcja wątroby: ALT ≤ 3 × UL; AST ≤ 3 × ULN.
   3. Funkcja nerek: szybkość klirensu kreatyniny (CRCL) ≥ 30 ml/min (formuła Cockcroft/Gault).
6. ECOG ≤ 2
7. Samice osób o potencjale dzieci i mężczyźni z partnerami o potencjale dzieci muszą stosować zatwierdzoną medycznie antykoncepcję lub abstynencję podczas badania leczenia i przez co najmniej 6 miesięcy po zakończeniu badania; Samice osób o potencjale dzieci muszą mieć negatywny test gonadotropiny ludzkiej ludzkiej (HCG) w ciągu 7 dni przed zapisaniem się na badanie i nie są karmione.
8. Chęć uczestniczenia w tym badaniu klinicznym, podpisać formularz świadomej zgody, mieć dobrą zgodność i współpracować z obserwacją.

Kryteria wykluczenia:

1. Osoby z historią ciężkich alergii na leki lub tendencje alergiczne.
2. Obecność lub podejrzenie niekontrolowanego lub wymaganego leczenia grzybów, bakteryjnych, wirusowych lub innych zakażeń.
3. Osobnicy z ośrodkowym układem nerwowym spowodowanym chorobami autoimmunologicznymi lub chorobami nieautoimmunologicznymi (w tym padaczką, psychozą, zespołem organicznym mózgu, mózgowymi wypadkami naczyniowymi, zapaleniem mózgu, ośrodkowego układu naczyń naczyniowy).
4. Osoby z niewystarczającą funkcją serca.
5. Badani z wrodzonymi niedoborami immunoglobuliny.
6. Historia złośliwości w ciągu pięciu lat.
7. Osoby z końcową niewydolnością nerek.
8. Osoby pozytywne dla przeciwciała powierzchniowego zapalenia wątroby typu B (HBSAG) lub przeciwciała rdzenia zapalenia wątroby typu B (HBCAB) z miana DNA krwi obwodowej HBV wyższa niż górna granica wykrywania; Pacjenci pozytywni na przeciwciało wirusa zapalenia wątroby typu C (HCV) i RNA HCV krwi obwodowej; Osoby pozytywne dla ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV); Osoby pozytywne do testowania kiły.
9. Pacjenci z zaburzeniami psychicznymi i poważnymi zaburzeniami poznawczymi.
10. Badani, którzy stosowali środki immunosupresyjne lub biologiczne z działaniem terapeutycznym na chorobę w ciągu pięciu okresu półtrwania przed rejestracją.
11. Kobiety w ciąży lub kobiety planujące poczęcie.
12. Aktywna infekcja, aktywna choroba reumatyczna i immunologiczna, indukowana lek i zdiagnozowana guz limfoproliferacyjny związany z wtórnymi pacjentami z AIHA.
13. Osoby, które według badacza mają inne powody, które sprawiają, że są one nieodpowiednie do włączenia do tego badania.