Terapia de células T UCAR dirigida a CD19/BCMA en pacientes con anemia hemolítica autoinmune R/R

Criterios de inclusión:

1. Edad ≥ 18 años
2. La citometría de flujo detectó CD19 o BCMA positiva en la sangre periférica del paciente.
3. Los pacientes diagnosticados con AIHA, que incluyen el tipo de anticuerpos cálidos, la enfermedad de aglutinina fría, el tipo mixto y otros tipos de AIHA, con criterios de diagnóstico que se refieren a los "Diagnóstico de anemia hemolítica autoinmune china en adultos y pautas de tratamiento (2023 edición).
4. La definición de AIHA recurrente/refractaria que ha recibido al menos 3 líneas de tratamiento fallidas es la anemia sintomática (hemoglobina <100 g/l) que persiste después de un ciclo de tratamiento de rutina de al menos 6 meses y aún es ineficaz o reaparece después de la remisión de la enfermedad. The definition of conventional treatment: treatment with glucocorticoids and/or rituximab, as well as any 1-2 or more of the following immunomodulatory drugs: cyclophosphamide, azathioprine, mycophenolate mofetil, cyclosporine A, azathioprine, danazol, bendamustine, fludarabine, bortezomib, and biologics including daratumumab, Inhibidores de BTK, inhibidores de SYK e inhibidores del complemento.

5. Los requisitos funcionales para los principales órganos son los siguientes:

   1. La función de la médula ósea debe cumplir: un recuento de neutrófilos ≥ 0.5 × 10 ^ 9/L; b. Plaquetas ≥ 30 × 10 ^ 9/L.
   2. Función hepática: ALT ≤ 3 × UL; AST ≤ 3 × Uln.
   3. Función renal: tasa de eliminación de creatinina (CRCL) ≥ 30 ml/min (fórmula Cockcroft/Gault).
6. Ecog ≤ 2
7. Las mujeres sujetas de potencial de maternidad y sujetos masculinos con parejas de potencial de maternidad deben usar anticoncepción o abstinencia aprobada médicamente durante el período de tratamiento del estudio y durante al menos 6 meses después del final del tratamiento del estudio; Los sujetos femeninos de potencial de maternidad deben tener una prueba negativa de gonadotropina coriónica humana (HCG) dentro de los 7 días previos a la inscripción del estudio y no ser lactante.
8. Dispuesto a participar en este estudio clínico, firmar un formulario de consentimiento informado, tener un buen cumplimiento y cooperar con el seguimiento.

Criterios de exclusión:

1. Sujetos con antecedentes de alergias a drogas severas o tendencias alérgicas.
2. Presencia o sospecha de infecciones fúngicas, bacterianas, bacterianas, virales u otras infecciones fúngicas no controladas o requeridas por el tratamiento.
3. Los sujetos con enfermedades del sistema nervioso central causadas por enfermedades autoinmunes o enfermedades no autocumunales (incluida la epilepsia, la psicosis, el síndrome del cerebro orgánico, los accidentes vasculares cerebrales, la encefalitis, la vasculitis del sistema nervioso central).
4. Sujetos con función cardíaca insuficiente.
5. Sujetos con deficiencias congénicas de inmunoglobulina.
6. Historia de malignidad en cinco años.
7. Sujetos con insuficiencia renal en etapa terminal.
8. Los sujetos positivos para el antígeno superficial de la hepatitis B (HBSAG) o el anticuerpo de núcleo de hepatitis B (HBCAB) con un título de ADN de HBV de sangre periférica más alto que el límite superior de detección; Sujetos positivos para el anticuerpo del virus de la hepatitis C (VHC) y el ARN de VHC de sangre periférica; individuos positivos para el anticuerpo del virus de inmunodeficiencia humana (VIH); individuos positivos para pruebas de sífilis.
9. Sujetos con trastornos psiquiátricos y discapacidades cognitivas severas.
10. Los sujetos que han utilizado agentes inmunosupresores o productos biológicos con efectos terapéuticos sobre la enfermedad dentro de las cinco vida media antes de la inscripción.
11. Mujeres embarazadas o mujeres que planean concebir.
12. Infección activa, enfermedad reumática e inmunitaria activa, pacientes con tumores linfoproliferativos inducidos por fármacos y diagnosticados pacientes con AIHA secundario asociado a AIHA.
13. Los sujetos que el investigador cree que tienen otras razones que los hacen inadecuados para su inclusión en este estudio.