Terapia de células T UCAR direcionada a CD19/BCMA em pacientes com anemia hemolítica autoimune R/R

Critérios de inclusão:

1. Idade ≥ 18 anos
2. A citometria de fluxo detectou células B positivas CD19 ou BCMA no sangue periférico do paciente.
3. Pacientes diagnosticados com AIHA, incluindo tipo de anticorpo quente, doença da aglutinina a frio, tipo misto e outros tipos de AIHA, com critérios de diagnóstico referentes às "Diretrizes de diagnóstico e tratamento de anemia autoimune adulta chinês (edição 2023).
4. A definição de AIHA recorrente/refratária que recebeu pelo menos três linhas falhadas de tratamento é a anemia sintomática (hemoglobina <100g/L) que persiste após um ciclo de tratamento de rotina de pelo menos 6 meses e ainda é ineficaz ou reaparece após a remissão da doença. The definition of conventional treatment: treatment with glucocorticoids and/or rituximab, as well as any 1-2 or more of the following immunomodulatory drugs: cyclophosphamide, azathioprine, mycophenolate mofetil, cyclosporine A, azathioprine, danazol, bendamustine, fludarabine, bortezomib, and biologics including daratumumab, BTK Inibidores, inibidores de Syk e inibidores do complemento.

5. Os requisitos funcionais para os principais órgãos são os seguintes:

   1. A função da medula óssea precisa atender: uma contagem de neutrófilos ≥ 0,5 × 10 ^ 9/L; b. Plaquetas ≥ 30 × 10 ^ 9/L.
   2. Função do fígado: alt ≤ 3 × ul; AST ≤ 3 × ULN.
   3. Função renal: taxa de depuração da creatinina (CRCL) ≥ 30 ml/min (fórmula de cockcroft/gault).
6. ECOG ≤ 2
7. Os sujeitos do sexo feminino de potencial de gravidez e indivíduos do sexo masculino com parceiros de potencial de gravidez devem usar contracepção ou abstinência aprovadas medicamente durante o período de tratamento do estudo e pelo menos 6 meses após o final do tratamento do estudo; Os indivíduos do potencial de gravidez devem ter um teste negativo de gonadotrofina coriônica humana (HCG) dentro de 7 dias antes da inscrição no estudo e não ser lactativa.
8. Dispostos a participar deste estudo clínico, assinar um formulário de consentimento informado, ter boa conformidade e cooperar com o acompanhamento.

Critérios de exclusão:

1. Indivíduos com histórico de alergias a medicamentos graves ou tendências alérgicas.
2. Presença ou suspeita de infecções fúngicas, bacterianas, virais ou outras, fúngicas não controladas ou exigidas pelo tratamento.
3. Indivíduos com doenças centrais do sistema nervoso causadas por doenças autoimunes ou doenças não automáticas (incluindo epilepsia, psicose, síndrome do cérebro orgânico, acidentes vasculares cerebrais, encefalite, vasculite do sistema nervoso central).
4. Indivíduos com função cardíaca insuficiente.
5. Indivíduos com deficiências congênitas de imunoglobulina.
6. História de malignidade dentro de cinco anos.
7. Indivíduos com insuficiência renal em estágio terminal.
8. Indivíduos positivos para o antígeno superficial da hepatite B (HBSAG) ou anticorpo do núcleo da hepatite B (HBCAB) com título de DNA do HBV no sangue periférico maior que o limite superior de detecção; Indivíduos positivos para anticorpo do vírus da hepatite C (HCV) e RNA do HCV no sangue periférico; Indivíduos positivos para anticorpo do vírus da imunodeficiência humana (HIV); Indivíduos positivos para testes de sífilis.
9. Indivíduos com distúrbios psiquiátricos e deficiências cognitivas graves.
10. Indivíduos que usaram agentes imunossupressores ou biológicos com efeitos terapêuticos na doença em cinco meia-vida antes da inscrição.
11. Mulheres grávidas ou mulheres que planejam conceber.
12. Infecção ativa, doença reumática e imune ativa, medicamento induzido e diagnosticado linfoproliferativo associado a pacientes secundários da AIHA.
13. Os sujeitos que o investigador acredita têm outros motivos que os tornam inadequados para a inclusão neste estudo.