Terapia con cellule T UCAR Targeting CD19/BCMA in pazienti con anemia emolitica autoimmune R/R

Criteri di inclusione:

1. Età ≥ 18 anni
2. La citometria a flusso ha rilevato cellule B positive CD19 o BCMA nel sangue periferico del paziente.
3. Pazienti con diagnosi di AIHA, tra cui tipo anticorpo caldo, malattia dell'agglutinina fredda, tipo misto e altri tipi di AIHA, con criteri diagnostici che si riferiscono alla "Diagnosi e alle linee guida per il trattamento dell'anemia emolitica autoimmune cinese (2023 edizione).
4. La definizione di AIHA ricorrente/refrattario che ha ricevuto almeno 3 linee di trattamento fallite è l'anemia sintomatica (emoglobina <100 g/L) che persiste dopo un ciclo di trattamento di routine di almeno 6 mesi ed è ancora inefficace o riapparirà dopo la remissione della malattia. The definition of conventional treatment: treatment with glucocorticoids and/or rituximab, as well as any 1-2 or more of the following immunomodulatory drugs: cyclophosphamide, azathioprine, mycophenolate mofetil, cyclosporine A, azathioprine, danazol, bendamustine, fludarabine, bortezomib, and biologics including daratumumab, BTK inibitori, inibitori di SYK e inibitori del complemento.

5. I requisiti funzionali per gli organi principali sono i seguenti:

   1. La funzione del midollo osseo deve soddisfare: un conteggio dei neutrofili ≥ 0,5 × 10 ^ 9/L; B. Piastrine ≥ 30 × 10 ^ 9/L.
   2. Funzione epatica: alt ≤ 3 × UL; AST ≤ 3 × Uln.
   3. Funzione renale: velocità di autorizzazione della creatinina (CRCL) ≥ 30 ml/min (formula Cockcroft/Gault).
6. ECOG ≤ 2
7. I soggetti femminili di potenziale di gravidanza e soggetti maschili con partner di potenziale di gravidanza devono utilizzare la contraccezione o l'astinenza approvate dal punto di vista medico durante il periodo di trattamento dello studio e per almeno 6 mesi dopo la fine del trattamento dello studio; I soggetti femminili di potenziale di gravidanza devono avere un test negativo di gonadotropina corionica umana (HCG) entro 7 giorni prima dell'iscrizione allo studio e non lattante.
8. Disposto a partecipare a questo studio clinico, firmare un modulo di consenso informato, avere una buona conformità e collaborare con il follow-up.

Criteri di esclusione:

1. Soggetti con una storia di gravi allergie di droghe o tendenze allergiche.
2. Presenza o sospetto di infezioni non controllate o richieste di trattamento, batteriche, virali o altre infezioni.
3. Soggetti con malattie del sistema nervoso centrale causate da malattie autoimmuni o malattie non autoimmuni (tra cui epilessia, psicosi, sindrome cerebrale organica, incidenti vascolari cerebrali, encefalite, vasculite del sistema nervoso centrale).
4. Soggetti con funzione cardiaca insufficiente.
5. Soggetti con carenze di immunoglobulina congenita.
6. Storia di malignità entro cinque anni.
7. Soggetti con insufficienza renale allo stadio terminale.
8. Soggetti positivi per l'antigene di superficie dell'epatite B (HBSAG) o l'anticorpo core di epatite B (HBCAB) con titolo di DNA HBV periferico superiore al limite superiore del rilevamento; Soggetti positivi per l'anticorpo virus dell'epatite C (HCV) e l'RNA HCV del sangue periferico; individui positivi per l'anticorpo virus dell'immunodeficienza umana (HIV); individui positivi per i test di sifilide.
9. Soggetti con disturbi psichiatrici e gravi disabilità cognitive.
10. Soggetti che hanno usato agenti immunosoppressivi o biologici con effetti terapeutici sulla malattia entro cinque emivita prima dell'iscrizione.
11. Donne in gravidanza o donne che intendono concepire.
12. Infezione attiva, patologie reumatiche e immunitarie attive, indotti e diagnosticati i pazienti con AIHA secondari di tumore linfoproliferativo associati.
13. Soggetti che l'investigatore ritiene abbiano altri motivi che li rendono inadatti all'inclusione in questo studio.