IL-35: Kluczowy immunosupresyjny czynnik w przebiegu grzybicy mycosis fungoides modulowany przez fototerapię

Grzybica skórna (MF) jest najczęstszym pierwotnym chłoniakiem skóry z komórek T i charakteryzuje się postępującą dysregulacją immunologiczną. Wczesna choroba często wykazuje profil pomocniczy T typu 1 (Th1), podczas gdy zaawansowane stadia przechodzą w immunosupresyjne środowisko pomocnicze T typu 2 (Th2), które sprzyja utrzymywaniu się guza. Interleukina-35 (IL-35), niedawno opisany członek rodziny cytokin IL-12, wyłoniła się jako potężna cytokina immunosupresyjna. Przyczynia się do wzrostu guza poprzez tłumienie odpowiedzi limfocytów T przeciwko nowotworowi, rozszerzanie regulatorowych limfocytów T i sprzyjanie angiogenezie. Podwyższone poziomy IL-35 odnotowano w kilku nowotworach złośliwych, w tym MF, ale jej zachowanie pod wpływem interwencji terapeutycznej nie zostało dobrze zdefiniowane.

Fototerapia, w tym psoralen plus ultrafiolet A (PUVA) i wąskopasmowy ultrafiolet B (NB-UVB), pozostaje kamieniem węgielnym leczenia wczesnego stadium MF. Poza bezpośrednimi działaniami cytotoksycznymi na złośliwe komórki T, fototerapia wywiera szerokie działania immunomodulacyjne na skórne środowisko cytokin. Wcześniejsze badania wykazały normalizację cytokin takich jak IL-15 po fototerapii, sugerując, że jej korzyści wykraczają poza ustępowanie zmian w kierunku przywracania równowagi immunologicznej.

To prospektywne interwencyjne badanie kohortowe zostało zaprojektowane w celu oceny, czy poziomy IL-35 w surowicy i tkance skórnej ulegają zmianie pod wpływem fototerapii u pacjentów z MF. Szesnastu pacjentów z histologicznie potwierdzonym MF i szesnastu dopasowanych zdrowych osób z grupy kontrolnej zostało włączonych do badania. IL-35 mierzono na początku w obu grupach i ponownie po fototerapii u pacjentów. Badanie wykazało, że poziomy IL-35 były znacząco podwyższone u pacjentów z MF w porównaniu z grupą kontrolną, oraz że zarówno surowicza, jak i tkankowa IL-35 zmniejszyły się po fototerapii, normalizując się do poziomów kontrolnych. Te odkrycia sugerują, że fototerapia może korygować charakterystyczne dla MF immunosupresyjne środowisko, oraz że IL-35 mogłaby służyć jako biomarker aktywności choroby i odpowiedzi na leczenie.