IL-35: Klíčový imunosupresivní faktor u mycosis fungoides modulovaný fototerapií

Mycosis fungoides (MF) je nejčastější primární kožní T-buněčný lymfom a vyznačuje se progresivní imunitní dysregulací. V časném stádiu onemocnění často převažuje profil T-pomocných buněk 1 (Th1), zatímco v pokročilých stádiích dochází k posunu k imunosupresivnímu prostředí T-pomocných buněk 2 (Th2), které podporuje přetrvávání nádoru. Interleukin-35 (IL-35), nedávno popsaný člen rodiny cytokinů IL-12, se ukazuje jako silný imunosupresivní cytokin. Přispívá k růstu nádoru potlačováním protinádorových T-buněčných odpovědí, rozšiřováním regulačních T-buněk a podporou angiogeneze. Zvýšené hladiny IL-35 byly zaznamenány u několika malignit včetně MF, ale jeho chování během terapeutické intervence nebylo dostatečně prozkoumáno.

Fototerapie, včetně psoralenu a ultrafialového záření A (PUVA) a úzkopásmového ultrafialového záření B (NB-UVB), zůstává klíčovou léčbou pro časná stadia MF. Kromě přímých cytotoxických účinků na maligní T-buňky má fototerapie široké imunomodulační účinky na kožní cytokinové prostředí. Předchozí studie ukázaly normalizaci cytokinů jako IL-15 po fototerapii, což naznačuje, že její přínosy sahají za pouhé vymizení lézí až k obnovení imunitní rovnováhy.

Tato prospektivní intervenční kohortová studie byla navržena za účelem vyhodnocení, zda jsou hladiny IL-35 v séru a kožní tkáni změněny fototerapií u pacientů s MF. Do studie bylo zařazeno šestnáct pacientů s histologicky potvrzeným MF a šestnáct odpovídajících zdravých kontrol. IL-35 byl měřen na začátku studie u obou skupin a znovu po fototerapii u pacientů. Studie prokázala, že hladiny IL-35 byly významně zvýšeny u pacientů s MF ve srovnání s kontrolami, a že jak sérový, tak tkáňový IL-35 po fototerapii poklesly a normalizovaly se na úroveň kontrol. Tato zjištění naznačují, že fototerapie může korigovat imunosupresivní prostředí charakteristické pro MF, a že IL-35 by mohl sloužit jako biomarker pro aktivitu onemocnění a odpověď na léčbu.