IL-35: En nøgleimmunsuppressiv drivkraft i Mycosis Fungoides moduleret af fototerapi

Mycosis fungoides (MF) er den mest almindelige primære kutane T-celle-lymfom og er kendetegnet ved progressiv immun dysregulering. Tidlig sygdom viser ofte en T-hjælper 1 (Th1)-profil, mens avancerede stadier skifter mod et immunsuppressivt T-hjælper 2 (Th2)-miljø, der fremmer tumorpersistens. Interleukin-35 (IL-35), et nyligt beskrevet medlem af IL-12-cytokinfamilien, har vist sig at være en potent immunsuppressiv cytokin. Den bidrager til tumortilvækst ved at undertrykke anti-tumor T-celle-respons, udvide regulatoriske T-celler og fremme angiogenese. Forhøjede IL-35-niveauer er rapporteret i flere maligniteter, inklusive MF, men dens adfærd under terapeutisk intervention er ikke veldefineret.

Fototerapi, inklusive psoralen plus ultraviolet A (PUVA) og smallbåndet ultraviolet B (NB-UVB), forbliver en hjørnestensbehandling for tidligstadie MF. Udover dens direkte cytotoksiske effekter på maligne T-celler, udøver fototerapi bred immunmodulatorisk virkning på det kutane cytokinmiljø. Tidligere studier har vist normalisering af cytokiner som IL-15 efter fototerapi, hvilket antyder, at dens fordele strækker sig udover læsionsklarering til genoprettelse af immunbalance.

Dette prospektive interventionskohortestudie blev designet til at evaluere, om IL-35-niveauer i serum og hudvæv ændres ved fototerapi hos MF-patienter. Seksten patienter med histologisk bekræftet MF og seksten matchede sunde kontroller blev inkluderet. IL-35 blev målt ved baseline i begge grupper og igen efter fototerapi hos patienterne. Studiet viste, at IL-35-niveauer var signifikant forhøjede hos MF-patienter sammenlignet med kontroller, og at både serum- og vævs-IL-35 faldt efter fototerapi, idet de normaliserede til kontrolniveauer. Disse resultater antyder, at fototerapi kan korrigere det immunsuppressive miljø, der er karakteristisk for MF, og at IL-35 kunne tjene som en biomarkør for sygdomsaktivitet og behandlingsrespons.