Wpływ anestezji OFA, OSA w porównaniu z anestezją opioidową na NET i złośliwość komórek rakowych po operacji raka jelita grubego

Do badania zrekrutowano dorosłych pacjentów w wieku 18-80 lat, o fizycznym statusie American Society of Anesthesiologists I-III, którzy mieli zaplanowaną planową operację raka jelita grubego w znieczuleniu ogólnym z intubacją dotchawiczą. Zostali oni randomizowani do grup otrzymujących znieczulenie wolne od opioidów (OFA), znieczulenie oszczędzające opioidy (OSA) oraz znieczulenie oparte na opioidach (OA). Próbki krwi pobrano przed operacją i 24 godziny po operacji. Jako punkt końcowy pierwszorzędowy wykrywano surowicową mieloperoksydazę neutrofilową (MPO). Punkty końcowe drugorzędowe obejmowały wpływ surowicy pooperacyjnej na złośliwość komórek raka jelita grubego (CRC), wyniki numerycznej skali oceny (NRS), działania niepożądane i powikłania pooperacyjne.

W grupie OA indukcję znieczulenia przeprowadzono za pomocą dożylnej infuzji z ukierunkowaną kontrolą stężenia (TCI) propofolu 3-4 μg/ml (stężenie w miejscu działania, tryb Marsh), remifentanylu 2-3 ng/ml (stężenie w miejscu działania, tryb Minto), sufentanylu 0,5 μg/kg oraz rokuronium 0,6 mg/kg. Znieczulenie ogólne utrzymywano za pomocą ciągłej infuzji TCI propofolu 3-4 μg/ml i remifentanylu 1-2 ng/ml, z okresowym podawaniem sufentanylu i rokuronium. Pooperacyjną analgezję kontrolowaną przez pacjenta (PCIA) prowadzono z użyciem sufentanylu 0,5 μg/ml i flurbiprofenu 0,75 mg/ml. Schemat PCIA ustalono z ciągłą szybkością wlewu 4 ml/h i pojedynczą objętością bolusa 4 ml. Czas blokady wynosił 15 min, a PCIA zatrzymano 48 godzin po operacji.

W grupie OSA indukcję znieczulenia przeprowadzono za pomocą dożylnej infuzji z ukierunkowaną kontrolą stężenia (TCI) propofolu 3-4 μg/ml, remifentanylu 2-3 ng/ml, sufentanylu 0,3 μg/kg oraz rokuronium 0,6 mg/kg. Po intubacji pacjent otrzymał blokadę nerwu poprzecznego brzucha (TAP) pod kontrolą USG, z iniekcją 40 ml ropiwakainy 0,375%. Utrzymanie znieczulenia ogólnego było zgodne z grupą OA. Pooperacyjną analgezję kontrolowaną przez pacjenta (PCIA) prowadzono z użyciem oksykodonu 1 mg/ml i flurbiprofenu 0,75 mg/ml. Schemat PCIA ustalono z ciągłą szybkością wlewu 4 ml/h i pojedynczym bolusem 4 ml. Czas blokady wynosił 15 min, a PCIA zatrzymano 48 godzin po operacji.

W grupie OFA, przed indukcją, w warunkach aseptycznych założono cewnik nadtwardówkowy techniką „utraty oporu”, a cewnik wprowadzono 4 cm dogłowowo. Gdy wyniki testu aspiracji na krew i płyn mózgowo-rdzeniowy były ujemne, podano przez cewnik dawkę testową lidokainy 1% (3 ml). Ropiwakainę (0,25%) podawano w trakcie operacji z szybkością 5 ml/h. Indukcję znieczulenia przeprowadzono za pomocą dożylnej infuzji z ukierunkowaną kontrolą stężenia (TCI) propofolu 3-4 μg/ml, rokuronium 0,6 mg/kg, esketaminy 0,5 mg/kg, lidokainy 1 mg/kg i deksmedetomidyny 0,5 μg/kg. Znieczulenie ogólne utrzymywano za pomocą ciągłej infuzji TCI propofolu 3-4 μg/ml, ciągłej infuzji lidokainy 1,5 mg/kg/h i ciągłej infuzji esketaminy 0,25 mg/kg/h. W okresie pooperacyjnym schemat podawania nadtwardówkowego obejmował ropiwakainę 0,15%. Ciągła szybkość wlewu wynosiła 5 ml/h, z dodatkowymi 5 ml na żądanie pacjenta, a czas blokady wynosił 15 min. Cewnik nadtwardówkowy usunięto 48 godzin po operacji.