Metabolomika nowotworów górnego odcinka aerodigestywnego (METABORL)

Metabolomika, dzięki postępom w spektrometrii mas, umożliwia analizę metabolitów komórkowych w celu lepszego zrozumienia procesów biologicznych. W onkologii zapewnia globalny widok zmian metabolicznych w guzach i umożliwia klasyfikację nowotworów na podstawie różnych parametrów medycznych przy użyciu zaawansowanych metod statystycznych (uczenie maszynowe). Jej niski koszt i szybkość sprawiają, że jest obiecującym podejściem w medycynie spersonalizowanej.

Nowotwory górnego odcinka przewodu pokarmowego i oddechowego (UADT), piąty najczęstszy nowotwór we Francji, są często diagnozowane późno, co zmniejsza szanse na przeżycie (35-50% po pięciu latach). Zidentyfikowanie specyficznej sygnatury metabolomicznej dla tych nowotworów mogłoby ułatwić wczesne wykrycie, ocenę odpowiedzi na leczenie i szybkie wykrywanie nawrotów. Dodatkowo, guzy wywołane przez HPV mogą wykazywać odmienny profil metaboliczny w porównaniu z tymi spowodowanymi przez tytoń i alkohol. Obecnie nie opublikowano żadnych badań dotyczących tego tematu w przypadku nowotworów UADT, co podkreśla potrzebę takich badań.

Celem tego badania jest zidentyfikowanie sygnatury metabolomicznej związanej z obecnością nowotworu UADT przy wstępnej diagnozie oraz podczas po-terapeutycznej obserwacji (trzy miesiące po zakończeniu leczenia). Hipoteza zakłada, że specyficzna sygnatura metabolomiczna będzie obserwowana w próbkach biologicznych pacjentów z rozpoznanym nowotworem UADT, że rodzaj obserwowanej sygnatury może korelować z miejscem guza, stadium, statusem HPV i rokowaniem, oraz że utrzymywanie się lub zanikanie tej sygnatury metabolomicznej trzy miesiące po leczeniu może być związane z ryzykiem nawrotu. Poszukiwanie tej potencjalnej sygnatury metabolomicznej będzie prowadzone przy użyciu biopsji guza, próbek osocza i moczu w fazie wstępnej diagnostyki oraz próbek osocza i moczu w obserwacji po trzech i sześciu miesiącach od leczenia.

Ostatecznie korzyści z tego badania polegają na poprawie wczesnej diagnozy, leczenia (dostosowanie leczenia na podstawie wartości prognostycznej specyficznych sygnatur metabolomicznych) i obserwacji (wczesne wykrywanie nawrotów, dostosowanie monitorowania do indywidualnego ryzyka każdego pacjenta) w przypadku nowotworów UADT.

Ponieważ badanie opiera się na próbkach biologicznych zebranych w ramach standardowej opieki nad pacjentem (bez dodatkowych badań lub procedur biologicznych przeprowadzonych specjalnie na potrzeby badań), nie oczekuje się ryzyka związanego z badaniem dla pacjenta.

Jest to prospektywne, jednoośrodkowe badanie obejmujące pacjentów z histologicznie potwierdzonym, nieleczonym rakiem płaskonabłonkowym UADT (jama ustna, gardło środkowe, krtań i gardło dolne), którzy otrzymają leczenie lecznicze w Centrum Antoine Lacassagne.

Poszukiwanie potencjalnej sygnatury metabolomicznej będzie prowadzone przy użyciu próbek biologicznych i guza zebranych w ramach standardowej opieki nad pacjentem, bez konieczności dodatkowych badań lub procedur.

Głównym celem badania jest zidentyfikowanie sygnatury metabolomicznej u pacjentów z nowotworem UADT.

Drugorzędowe cele badania to:

• Zbadanie korelacji między sygnaturą metabolomiczną a cechami guza.
• Zbadanie związku między sygnaturą metabolomiczną w okresie trzech do sześciu miesięcy po leczeniu a stanem onkologicznym w okresie trzech do sześciu miesięcy i jednego roku po leczeniu u pacjentów z nowotworem UADT.