Estudo da Combinação de um Inibidor de Tirosina Quinase (STI571) e um Interferon Alfa2b Recombinante Humano Peguilado (PEGINTRON)

Este é um estudo multicêntrico de fase II, aberto, projetado para investigar a viabilidade (tolerância, conformidade e segurança) de uma combinação do inibidor de tirosina quinase STI 571 (GLIVEC, Novartis Pharma) com um *-Interferon 2b peguilado (PEG INTRON) . A razão para testar esta combinação é que 1) o aIFN é atualmente o agente de primeira linha para o tratamento da LMC, 2) a formulação peguilada do aIFN é mais conveniente e melhor tolerada do que a formulação convencional, 3) o STI571 é atualmente o mais promissor agente experimental para o tratamento da LMC porque é direcionado às bases moleculares da doença, é eficaz também nas fases avançadas da doença e é eficaz também nos casos resistentes ao aIFN, 4) os mecanismos de ação do os dois agentes são diferentes. Portanto, a combinação de STI571 e PEGINTRON provavelmente fornecerá o melhor tratamento da LMC e será testada muito em breve em estudos randomizados de eficácia de fase III. Até agora, o STI571 e o PEGINTRON foram investigados separadamente. O presente estudo é um estudo exploratório que foi planejado com o objetivo de avaliar os eventos adversos e a segurança da combinação, de modo a identificar um regime seguro e tolerável que possa ser testado prospectivamente quanto à eficácia em um estudo subsequente randomizado de fase III . Com base no conhecimento e nos dados disponíveis, o STI571 é mais específico e pode ser mais eficaz do que o PEGINTRON. Portanto, neste estudo exploratório, é dada prioridade ao STI571 sobre o PEGINTRON quanto à dose e adaptação da dose. Sessenta indivíduos com LMC em fase crônica, previamente não tratados com qualquer um dos medicamentos do estudo, serão incluídos durante um período de 3 meses e serão tratados e estudados por 12 meses. Os pacientes podem ser pré-tratados com hidroxiureia, sempre que necessário, portanto, são tratados com STI 571 em dose fixa (400mg) e com PEG-Intron em doses que variam de 50 a 150 *g semanais (a primeira coorte de 20 pacientes a 50 *g /w, a segunda coorte de 20 pacientes a 100 *g/w e a terceira coorte de 20 pacientes a 150 *g/w). A resposta (hematológica, citogenética e molecular) ao tratamento combinado será avaliada a cada 3 meses, e a farmacocinética das drogas do estudo será estudada em uma amostra de pacientes do estudo. A duração do estudo é de 12 meses, para um período experimental total de 15 meses.