Um estudo para avaliar a segurança e tolerabilidade de doses múltiplas de MEDI-546 em indivíduos adultos com esclerodermia (MEDI-546)

Critério de inclusão:

• Indivíduos do sexo masculino ou feminino ≥ 18 anos de idade no momento da primeira dose de MEDI-546;
• Consentimento informado por escrito e autorização HIPAA (aplica-se apenas a entidades cobertas nos EUA) obtidos do sujeito ou representante legal do sujeito;
• Deve preencher os critérios preliminares de classificação da American Rheumatism Association (American College of Rheumatology) para esclerose sistêmica;
• Tem pelo menos espessamento moderado da pele (pontuação de pelo menos 2 pelo Rodnan Total Skin Score modificado [mRTSS]) em pelo menos uma área adequada para repetição da biópsia, como braços, pernas ou tronco;
• As mulheres, a menos que sejam cirurgicamente estéreis (incluindo laqueadura tubária) ou pelo menos 2 anos após a menopausa, devem usar um método eficaz para evitar a gravidez (incluindo contraceptivos orais, injetáveis, transdérmicos ou implantados, dispositivo intrauterino, diafragma com espermicida, capuz cervical, abstinência e parceiro sexual estéril) além do uso de preservativos (camisinha masculina ou feminina com espermicida) desde a assinatura do consentimento informado até o final do estudo. A interrupção do controle de natalidade após esse ponto deve ser discutida com um médico responsável. Os homens, a menos que sejam cirurgicamente estéreis, também devem praticar 2 métodos eficazes de controle de natalidade (preservativo com espermicida ou abstinência) e devem usar tais precauções desde o Dia 0 do Estudo até o final do estudo;
• Capacidade de concluir o período de estudo, incluindo o período de acompanhamento até no máximo o dia de estudo 105; e
• Disposto a renunciar a outras formas de tratamento experimental durante o estudo.

Critério de exclusão:

• Histórico de alergia ou reação a qualquer componente da formulação do MEDI-546;
• Capacidade vital forçada (CVF) < 60% do previsto, capacidade de difusão do monóxido de carbono (DLCO) < 40% do previsto, hipertensão pulmonar que requer tratamento com antagonistas dos receptores de endotelina ou análogos da prostaciclina, crise renal de esclerodermia no último ano ou má absorção clinicamente significativa;

• Ter recebido os seguintes medicamentos dentro de 28 dias antes da entrada:

  • Ciclofosfamida em qualquer dose
  • Ciclosporina sistêmica em qualquer dose
  • Talidomida em qualquer dose
  • Hidroxicloroquina > 600 mg/dia
  • Micofenolato de mofetil > 3 g/dia
  • Metotrexato > 25 mg/semana
  • Azatioprina > 3 mg/kg/dia;
• Ter recebido leflunomida > 20 mg/dia dentro de 6 meses antes da entrada;

• Ter recebido doses flutuantes do seguinte dentro de 28 dias antes da entrada:

  • Antimaláricos
  • micofenolato mofetil
  • Metotrexato
  • Leflunomida
  • Azatioprina;
• Ter recebido prednisona > 20 mg/dia ou em doses flutuantes nos 14 dias anteriores à entrada;
• Ter recebido doses flutuantes de anti-inflamatórios não esteróides (AINEs) dentro de 14 dias antes da entrada;
• Tratamento com qualquer terapia medicamentosa experimental dentro de 28 dias antes da entrada no estudo, terapias de depleção de células B dentro de 12 meses antes da entrada, ou terapias biológicas dentro de 30 dias ou 5 meias-vidas do agente biológico, o que for mais longo, antes da entrada no estudar;
• Na opinião do investigador, evidência de infecção ativa clinicamente significativa, incluindo infecção crônica contínua, dentro de 28 dias antes da entrada;
• Uma história de infecção viral grave conforme julgada pelos investigadores, incluindo infecções graves por citomegalovírus (CMV) ou a família do herpes, como herpes disseminado, encefalite herpética, herpes oftálmico;
• Infecção por herpes zoster dentro de 3 meses antes da entrada;
• Evidência de infecção com o vírus da hepatite B ou C, ou vírus da imunodeficiência humana (HIV)-1 ou HIV-2, ou infecção ativa com hepatite A, conforme determinado pelos resultados dos testes na triagem;
• Vacinação com vírus vivos atenuados até 28 dias antes da entrada;
• Gravidez (mulheres, a menos que sejam cirurgicamente estéreis ou pelo menos 2 anos após a menopausa, devem ter um teste de gravidez sérico negativo dentro de 28 dias antes de receber o MEDI-546 e um teste de gravidez negativo na urina nos dias da administração do MEDI-546 antes de receber o MEDI-546) ;
• Mulheres amamentando ou lactantes;
• História de imunodeficiência primária;
• História de abuso de álcool ou drogas < 1 ano antes da entrada;
• História de câncer, exceto carcinoma basocelular ou carcinoma in situ do colo do útero tratado com aparente sucesso com terapia curativa > 1 ano antes da entrada;
• História de infecção ativa por tuberculose (TB) ou infecção latente por tuberculose sem a conclusão de um curso adequado de tratamento;
• Teste cutâneo de TB recentemente positivo (definido como uma reação ≥ 10 mm de diâmetro se não estiver em uso de medicação imunossupressora sistêmica ou ≥ 5 mm se estiver em uso de medicação imunossupressora sistêmica) sem terapia profilática concomitante;
• Cirurgia eletiva planejada desde o momento da assinatura do consentimento informado até o final do estudo;

• Nos exames de sangue de triagem (dentro de 28 dias antes da entrada), qualquer um dos seguintes:

  • Aspartato aminotransferase (AST) > 2,5 x limite superior da faixa normal (LSN), a menos que devido a Miosite
  • Alanina aminotransferase (ALT) > 2,5 x LSN
  • Creatinina > 4,0 mg/dL
  • Creatinina > 4,0 mg/dL
  • Neutrófilos < 1.500/mm3
  • Contagem de plaquetas < 50.000/mm3;
• Histórico de qualquer doença, evidência de qualquer doença atual (exceto esclerodermia), qualquer achado no exame físico, radiografia de tórax ou qualquer anormalidade laboratorial que, na opinião do investigador ou monitor médico, possa comprometer a segurança do sujeito no estudo ou confundir a análise do estudo; ou
• Qualquer funcionário do centro de pesquisa que esteja envolvido com a condução do estudo.
• História de vasculite.