Um estudo de fase 1b de atezolizumabe em combinação com vemurafenibe ou vemurafenibe mais cobimetinibe em participantes com melanoma metastático positivo para mutação BRAFV600

Critério de inclusão:

• Documentação histológica ou citológica de melanoma irressecável metastático ou estágio IIIc, com mutação BRAFV600 avaliada pelo teste de mutação BRAFV600. A origem do tumor primário pode ser cutânea, mucosa ou acral, mas não uveal. Os participantes com um tumor primário desconhecido podem ser elegíveis se o melanoma uveal puder ser descartado
• Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group de 0 ou 1
• Função hematológica e de órgão final adequada
• Doença mensurável por RECIST v1.1
• Para mulheres com potencial para engravidar, acordo para permanecer abstinente (abster-se de relações sexuais heterossexuais) ou usar duas formas eficazes de métodos contraceptivos, incluindo pelo menos um que resulte em uma taxa de falha inferior a (<) 1 por cento (%) por ano durante o tratamento período e por pelo menos 6 meses após a última dose do medicamento do estudo
• Para os homens, concordância em permanecer abstinente (abster-se de relações sexuais heterossexuais) ou usar medidas contraceptivas e concordância em abster-se de doar esperma
• Acordo para tecido de arquivo obrigatório ou biópsia recente
• Concordância com a coleta de amostras de lesões recentes em série (necessário, se viável, para entrada nas Coortes de escalonamento 4 e Coortes de expansão A e B e opcional, mas incentivado nas Coortes de escalonamento 2 e 3 e Coorte de expansão C)

Critério de exclusão:

• Recebimento de terapia anticancerígena sistêmica anterior para melanoma irressecável, localmente avançado ou metastático
• Recebimento de agentes imunomoduladores anteriores, incluindo terapia direcionada à morte 1 ou PD-L1 programada ou terapia direcionada ao antígeno 4 associado a linfócitos T citotóxicos, incluindo ipilimumabe (este critério de exclusão não se aplica a participantes inscritos na Coorte de Expansão A)
• Recebimento de agentes anteriores da via inibidora da proteína quinase ativada por mitógeno, incluindo inibidor de proteína quinase ativado por mitógeno e inibidor de BRAF quinase
• Procedimento cirúrgico importante dentro de 28 dias antes do Dia 1 ou antecipação da necessidade de um procedimento cirúrgico importante durante o estudo
• Radioterapia menor ou igual a (<=) 7 dias antes do Dia 1
• Eventos adversos de terapia anticancerígena anterior que não foram resolvidos para Grau <= 1, exceto alopecia
• Qualquer malignidade ativa (exceto melanoma com mutação BRAF) ou uma malignidade anterior nos últimos 3 anos
• Para os participantes a serem incluídos nas coortes de vemurafenibe+cobimetinibe+atezolizumabe: história ou evidência de patologia retiniana no exame oftalmológico que seja considerada um fator de risco para descolamento neurossensorial da retina/coriorretinopatia serosa central, oclusão da veia retiniana ou degeneração macular neovascular
• Mulheres grávidas ou amamentando
• Ingestão de erva de São João ou hiperforina (potente indutor da enzima citocromo P450 [CYP] 3A4) ou suco de toranja (potente inibidor da enzima CYP3A4) dentro de 7 dias antes do início do tratamento do estudo até o final do tratamento
• Hipersensibilidade conhecida a biofármacos produzidos em células de ovário de hamster chinês ou qualquer componente da formulação de atezolizumabe ou hipersensibilidade conhecida a qualquer componente de cobimetinibe ou vemurafenibe
• Incapacidade de cumprir os procedimentos de estudo e acompanhamento