Исследование фазы 1b атезолизумаба в комбинации с вемурафенибом или вемурафениб плюс кобиметиниб у участников с положительной метастатической меланомой с мутацией BRAFV600

Критерии включения:

• Гистологическая или цитологическая документация метастатической меланомы или нерезектабельной меланомы стадии IIIc с мутацией BRAFV600, оцененной с помощью теста на мутацию BRAFV600. Происхождение первичной опухоли может быть кожным, слизистым или акральным, но не увеальным. Участники с неизвестной первичной опухолью могут иметь право на участие, если можно исключить увеальную меланому.
• Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы 0 или 1
• Адекватная гематологическая функция и функция органов-мишеней
• Поддающееся измерению заболевание согласно RECIST v1.1
• Для женщин детородного возраста согласие оставаться воздержанными (воздерживаться от гетеросексуальных контактов) или использовать две эффективные формы методов контрацепции, включая по крайней мере одну, которая приводит к частоте неудач менее (<) 1 процента (%) в год во время лечения периода и в течение как минимум 6 месяцев после последней дозы исследуемого препарата
• Для мужчин согласие воздерживаться (воздерживаться от гетеросексуальных контактов) или использовать меры контрацепции, а также согласие воздерживаться от донорства спермы.
• Согласие на обязательное архивирование ткани или свежей биопсии
• Согласие на сбор серийных образцов свежего поражения (требуется, если это возможно, для включения в когорты эскалации 4 и когорты расширения A и B и необязательно, но рекомендуется в когортах эскалации 2 и 3 и когорте расширения C)

Критерий исключения:

• Получение предшествующей системной противораковой терапии нерезектабельной, местно-распространенной или метастатической меланомы.
• Получение предшествующих иммуномодулирующих препаратов, включая таргетную терапию программируемой смерти-1 или PD-L1 или таргетную терапию цитотоксического Т-лимфоцит-ассоциированного антигена 4, включая ипилимумаб (этот критерий исключения не применяется к участникам, зачисленным в расширенную когорту А)
• Получение предшествующих агентов пути ингибитора митоген-активируемой протеинкиназы, включая ингибитор митоген-активируемой протеинкиназы и ингибитор киназы BRAF
• Обширное хирургическое вмешательство в течение 28 дней до 1-го дня или ожидание необходимости в серьезном хирургическом вмешательстве в ходе исследования.
• Лучевая терапия менее или равна (<=) за 7 дней до 1-го дня
• Побочные эффекты предшествующей противораковой терапии, которые не разрешились до степени <= 1, за исключением алопеции.
• Любое активное злокачественное новообразование (кроме меланомы с мутацией BRAF) или предшествующее злокачественное новообразование в течение последних 3 лет.
• Для участников, которые будут включены в когорты вемурафениб + кобиметиниб + атезолизумаб: история или доказательства патологии сетчатки при офтальмологическом обследовании, которая считается фактором риска нейросенсорной отслойки сетчатки / центральной серозной хориоретинопатии, окклюзии вен сетчатки или неоваскулярной дегенерации желтого пятна.
• Беременные или кормящие женщины
• Прием зверобоя или гиперфорина (мощный индуктор фермента цитохрома P450 [CYP] 3A4) или грейпфрутового сока (мощный ингибитор фермента CYP3A4) в течение 7 дней, предшествующих началу исследуемого лечения, до конца лечения
• Известная гиперчувствительность к биофармацевтическим препаратам, полученным из клеток яичников китайского хомячка, или любому компоненту препарата атезолизумаба, или известная гиперчувствительность к любому компоненту кобиметиниба или вемурафениба
• Неспособность соблюдать процедуры исследования и последующего наблюдения