O julgamento de Oxford Marfan

Critério de inclusão:

• Homem ou mulher, com idade igual ou superior a 13 anos no último aniversário (observe que não há limite de idade para inclusão neste estudo)
• Para aqueles com idade igual ou superior a 16 anos no momento da inscrição, o participante está disposto e, na opinião do investigador, capaz de dar consentimento informado para participação no estudo
• Para aqueles com idade entre 13 e 15 anos no momento da inscrição, o participante está disposto e, na opinião do investigador, capaz de dar consentimento informado, e o pai/responsável está disposto e capaz de dar consentimento informado para a participação no estudo.
• Peso ≥ 50kg
• Diagnosticado com síndrome de Marfan de acordo com os critérios revisados ​​de Ghent 1996
• Aorta dilatada (escore z da raiz aórtica ajustada pela BSA ≥2 nos seios aórticos de Valsalva, usando o método de Roman et al, ou uma dimensão absoluta da raiz aórtica > 4,0 cm nos seios de Valsalva medida usando ecocardiografia ou RMC)
• Se a participante for uma mulher com potencial para engravidar, ela está disposta a garantir uma contracepção eficaz, conforme definido na política de contracepção
• Se o participante estiver tomando terapia com β-bloqueadores, eles estão dispostos a parar de tomá-los uma semana antes de cada exame de RMC
• Disposto e, na opinião do investigador, capaz de cumprir todos os requisitos do estudo
• Disposto a permitir que seu clínico geral e, se apropriado, o consultor, sejam informados sobre sua participação no estudo e sobre quaisquer achados clínicos ou problemas que possam surgir

Critério de exclusão:

• Mulher que está grávida
• Mulher que planeja engravidar dentro de 6 meses após a inscrição
• Mulher que está amamentando
• Dissecção aórtica anterior
• Cirurgia aórtica anterior
• Válvula aórtica bicúspide ou unicúspide
• Cirurgia eletiva cardíaca ou aórtica programada dentro de 6 meses após a inscrição
• Diagnóstico definitivo de síndrome de Loeys-Dietz ou Shpritzen-Goldberg
• Estenose da artéria renal bilateral conhecida ou estenose da artéria renal para um único rim funcionante
• História de hipertensão intracraniana idiopática
• Exposição a antagonistas do receptor de angiotensina, inibidores da enzima conversora de angiotensina ou medicamentos contendo esses compostos nos 3 meses anteriores à inscrição no estudo
• Indicação absoluta de antagonistas dos receptores da angiotensina, inibidores da enzima conversora de angiotensina, doxiciclina ou outros antibióticos da classe das tetraciclinas no momento da inscrição
• Fazendo terapia com β-bloqueadores para outra indicação que não a síndrome de Marfan
• O participante participou de outro estudo de pesquisa envolvendo um medicamento ou dispositivo experimental nos 3 meses anteriores à inscrição
• Insuficiência renal de grau moderado ou grave (eGFR <60 mls/min/1,73m2)
• Hipercalemia (>5,1 mmol/L)
• Insuficiência hepática significativa (ALT ou AST > 3 vezes o limite superior do normal)
• História de reação alérgica ou qualquer outra intolerância clinicamente significativa à irbesartana ou seus constituintes; outros bloqueadores/antagonistas dos receptores da angiotensina; inibidores da enzima conversora de angiotensina, doxiciclina ou seus constituintes, ou medicamentos placebo ou seus constituintes
• Contra-indicações para ressonância magnética (por exemplo, dispositivo eletrônico cardíaco implantável, claustrofobia, clipes de aneurisma intracraniano e corpos estranhos oculares metálicos etc.)
• Participante atualmente obrigado a tomar ou provavelmente obrigado a começar, nos 6 meses após a inscrição, um medicamento que é conhecido ou suspeito de interagir, de forma clinicamente significativa, com irbesartan incluindo: suplementação de potássio, diuréticos poupadores de potássio, lítio, uso regular de antiácidos contendo hidróxido de alumínio e magnésio
• Participante atualmente obrigado a tomar ou provavelmente obrigado a começar, nos 6 meses após a inscrição, um medicamento que é conhecido ou suspeito de interagir, de forma clinicamente significativa, com doxiciclina, incluindo ergotamina e metisergida. Isso inclui medicamentos conhecidos por induzir o sistema do citocromo P450 em uma extensão clinicamente significativa, incluindo, entre outros, carbamazepina, fenitoína, rifampicina, griseofulvina, barbitúricos ou sulfonilureias.
• dependência de álcool
• Qualquer outra doença, distúrbio ou circunstância significativa (p. doença terminal), que, na opinião do Investigador, pode colocar o participante em risco no estudo, ou pode introduzir viés significativo no estudo, ou pode afetar a capacidade do participante de participar do estudo