Esta página foi traduzida automaticamente e a precisão da tradução não é garantida. Por favor, consulte o versão em inglês para um texto fonte.

Estudo de infecções humanas controladas por malária para avaliar a proteção após a administração intravenosa ou intramuscular da vacina PfSPZ em adultos sem experiência com malária

VRC 314: Um ensaio clínico de fase 1, aberto, com infecções experimentais controladas por malária humana (CHMI) para avaliar a segurança e a durabilidade da proteção após a administração intravenosa e intramuscular da vacina PFSPZ em adultos virgens de malária

Fundo:

- As pessoas picadas por mosquitos portadores de parasitas da malária enfraquecidos podem combater a doença se mais tarde forem expostas a parasitas normais da malária. Os cientistas descobriram como fazer os parasitas enfraquecidos, que podem ser injetados pela vacina PfSPZ. Os pesquisadores querem ver se as pessoas que recebem a vacina contraem malária após serem mordidas em um ambiente controlado (uma infecção controlada por malária humana, CHMI).

Objetivo:

- Para verificar se a vacina contra a malária PfSPZ é segura e previne a malária em um ambiente controlado.

Elegibilidade:

- Adultos saudáveis ​​de 18 a 45 anos.

Projeto:

  • Os participantes serão avaliados com histórico médico, exame físico, exames de sangue e de laboratório e eletrocardiograma.
  • Os participantes serão divididos em 8 grupos, para estar no estudo por 3 12 meses.
  • Os participantes receberão 35 vacinas, injetadas por uma agulha em uma veia do braço ou músculo.
  • Os participantes manterão um diário de saúde e serão contatados por telefone.
  • Para CHMI, um copo com mosquitos portadores de malária é aplicado no braço do participante por 5 minutos. Cinco mosquitos por vez são usados, até que 5 tenham picado. Alguns grupos serão expostos à malária mais de uma vez.
  • Após o CHMI, os participantes visitarão a clínica com muita frequência (incluindo visitas diárias por 12 dias) por 28 dias.
  • O sangue será coletado na maioria das visitas, de 1 a 20 tubos. O exame físico e o histórico médico também podem ser repetidos
  • Os participantes que desenvolverem malária serão tratados imediatamente na clínica. O tratamento padrão leva 72 horas. Os sintomas da malária podem durar até 3 dias.

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

O VRC 314 foi concebido como uma avaliação aberta da segurança, tolerabilidade, imunogenicidade e eficácia protetora da vacina PfSPZ. Esta vacina administrada em 1,35 vezes 10(5) PfSPZ por injeção pela via IV em um esquema de 5 vacinações demonstrou anteriormente conferir proteção em todos os indivíduos vacinados contra CHMI realizada logo após a última vacinação; no entanto, houve durabilidade limitada da proteção em um pequeno número de indivíduos protegidos que foram desafiados novamente vários meses depois. Este estudo foi concebido para fundamentar os resultados iniciais com a via de vacinação IV para proteção contra CHMI. Com base na importância potencial da dose e esquema na otimização da imunidade sustentada com esta vacina, um aumento na dosagem de PfSPZ IV em esquemas de 3 a 5 vacinações será avaliado para proteção contra CHMI realizada precocemente (cerca de 3 semanas) e tardiamente (cerca de 24 semanas ) após a conclusão das vacinações. Para avaliar se uma dose maior dada por outra via confere proteção, um grupo receberá PfSPZ IM, com metade da quantidade administrada em cada braço em um esquema com 4 vacinações.

Os objetivos primários do estudo estão relacionados à segurança e tolerabilidade das vacinações pelas vias de administração IV e IM e proteção contra o desafio de Plasmodium falciparum (Pf) realizado por meio de um procedimento CHMI bem estabelecido precocemente (2-4 semanas) após a conclusão dos esquemas de 3 a 5 vacinações. O objetivo secundário está relacionado à durabilidade da proteção em 20-26 semanas após a última vacinação e os objetivos exploratórios estão relacionados à imunogenicidade da Vacina PfSPZ e à identificação de potenciais correlatos imunológicos de proteção.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

141

Estágio

  • Fase 1

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21201-1595
        • University of Maryland Center for Vaccine Dev, Baltimore
      • Bethesda, Maryland, Estados Unidos, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos a 45 anos (Adulto)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

  • CRITÉRIO DE INCLUSÃO:

Um voluntário deve atender a todos os seguintes critérios para ser incluído:

  1. Adultos de 18 a 45 anos.
  2. Capaz e disposto a participar durante a duração do estudo.
  3. Capaz de fornecer prova de identidade para a satisfação do clínico do estudo que conclui o processo de inscrição.
  4. Capaz e disposto a concluir o processo de consentimento informado.
  5. Disposto a doar sangue para armazenamento de amostras a serem usadas em pesquisas futuras.
  6. Disposto a abster-se de doar sangue para bancos de sangue por 3 anos após P. falciparum CHMI.
  7. Concorda em não viajar para uma região endêmica de malária durante todo o período de participação no estudo.
  8. Exame físico e resultados laboratoriais sem achados clinicamente significativos e índice de massa corporal (IMC) menor ou igual a 35 para grupos vacinados ou IMC menor ou igual a 40 para grupos controle.
  9. Se se inscrever em um grupo com esquema de vacinação IV, o exame físico deve incluir a avaliação de que há acesso venoso bilateral adequado pela fossa antecubital.

    Critérios laboratoriais até 56 dias antes da inscrição:

  10. Hemoglobina maior ou igual a 11,2 g/dL para mulheres; maior ou igual a 12,6 g/dL para homens.
  11. Contagem diferencial e de plaquetas dentro da faixa normal institucional ou acompanhada de aprovação do médico do centro.
  12. Alanina aminotransferase (ALT) menor ou igual a 1,25 x limite superior do normal (LSN) para grupos vacinados ou menor ou igual a 1,75 x LSN para grupos de controle CHMI.
  13. Creatinina sérica menor ou igual ao limite superior do normal.
  14. Negativo para infecção por HIV.

    Critério de laboratório documentado a qualquer momento antes da inscrição:

  15. Teste de triagem de células falciformes negativo.

    Critérios específicos para mulheres:

  16. Teste de gravidez Beta-HCG negativo (urina ou soro) no dia da inscrição para mulheres com potencial para engravidar.
  17. Uma mulher com potencial para engravidar deve concordar em usar um meio eficaz de controle de natalidade durante a participação no estudo.

CRITÉRIO DE EXCLUSÃO:

Um voluntário será excluído se uma ou mais das seguintes condições se aplicarem:

  1. Mulher que está amamentando ou planejando engravidar durante o intervalo de tempo necessário para concluir o estudo.
  2. Recebimento de uma vacina contra a malária em um ensaio clínico anterior.
  3. Qualquer história de infecção por malária.
  4. Evidência de aumento do risco de doença cardiovascular; definido como >10% de risco de cinco anos pelo método não laboratorial.
  5. Uso atual de farmacoterapia imunossupressora sistêmica.
  6. História de esplenectomia, doença falciforme ou traço falciforme.
  7. Planeje uma cirurgia de grande porte entre a inscrição e o desafio.
  8. Alergia conhecida a qualquer componente da formulação da vacina; história de resposta anafilática a picadas de mosquito; ou alergia conhecida ao fosfato de cloroquina, atovaquona ou proguanil.
  9. Participação em qualquer estudo envolvendo outra vacina ou medicamento experimental dentro de 12 semanas antes da inscrição, ou planeja participar de outra pesquisa de vacina/medicamento experimental durante o estudo.
  10. Crenças pessoais que proíbem o recebimento de produto vacinal contendo albumina sérica humana no diluente.
  11. Uso ou uso planejado de qualquer medicamento com atividade antimalárica que coincida com a vacinação ou desafio do estudo.
  12. História de psoríase ou porfiria, que pode ser exacerbada após o tratamento com cloroquina.
  13. Uso antecipado de medicamentos conhecidos por causar reações medicamentosas com cloroquina ou atovaquona-proguanil (Malarone), como cimetidina, metoclopramida, antiácidos e caulim.
  14. Condição psiquiátrica que impeça o cumprimento do protocolo; psicoses passadas ou presentes; distúrbio que requer lítio; ou dentro de cinco anos antes da inscrição, história de plano ou tentativa de suicídio.
  15. Qualquer condição médica, psiquiátrica, social, motivo ocupacional ou outra responsabilidade que, na opinião do investigador, seja uma contraindicação à participação no protocolo ou prejudique a capacidade de um voluntário de dar consentimento informado ou de cumprir o cronograma do protocolo.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Prevenção
  • Alocação: Não randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: 1, 4, 5, 6, 7
Esquemas de vacinação com 3 a 4 vacinações IV por indivíduo. A avaliação da proteção contra a infecção controlada da malária humana (CHMI) está incluída.
A Vacina PfSPZ é composta por esporozoítos de Plasmodium falciparum atenuados por radiação (PfSPZ) e é projetada para prevenir a malária em adultos, crianças e bebês. É formulado em solução salina tamponada com fosfato (PBS) com 1% de albumina sérica humana (HSA). A Sanaria Incorporated (Sanaria), Rockville, Maryland, desenvolveu e produziu a Vacina PfSPZ.
Experimental: 2
Esquemas de vacinação 4 vacinações IM por indivíduo. A avaliação da proteção contra a infecção controlada da malária humana (CHMI) está incluída.
A Vacina PfSPZ é composta por esporozoítos de Plasmodium falciparum atenuados por radiação (PfSPZ) e é projetada para prevenir a malária em adultos, crianças e bebês. É formulado em solução salina tamponada com fosfato (PBS) com 1% de albumina sérica humana (HSA). A Sanaria Incorporated (Sanaria), Rockville, Maryland, desenvolveu e produziu a Vacina PfSPZ.
Experimental: 3
Esquemas de vacinação 5 vacinações IV por indivíduo. A avaliação da proteção contra a infecção controlada da malária humana (CHMI) está incluída.
A Vacina PfSPZ é composta por esporozoítos de Plasmodium falciparum atenuados por radiação (PfSPZ) e é projetada para prevenir a malária em adultos, crianças e bebês. É formulado em solução salina tamponada com fosfato (PBS) com 1% de albumina sérica humana (HSA). A Sanaria Incorporated (Sanaria), Rockville, Maryland, desenvolveu e produziu a Vacina PfSPZ.
Sem intervenção: 8
Participação em infecção controlada por malária humana (CHMI) sem vacinação prévia para servir como controle.

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Prazo
Avaliar a segurança e a tolerabilidade da vacina de esporozoíto de Plasmodium falciparum (PfSPZ) metabolicamente ativa e não replicante (Vacina PfSPZ) em adultos saudáveis ​​virgens de malária após administração IV de dose múltipla.
Prazo: O período de acompanhamento para cada indivíduo vacinado é de pelo menos 24 semanas após a última vacinação.
O período de acompanhamento para cada indivíduo vacinado é de pelo menos 24 semanas após a última vacinação.
Avaliar a segurança e a tolerabilidade da vacina de esporozoíto Plasmodium falciparum (PfSPZ) metabolicamente ativa e não replicante (Vacina PfSPZ) em adultos saudáveis ​​virgens de malária após administração IM de dose múltipla.
Prazo: O período de acompanhamento para cada indivíduo vacinado é de pelo menos 24 semanas após a última vacinação.
O período de acompanhamento para cada indivíduo vacinado é de pelo menos 24 semanas após a última vacinação.
Para determinar se há PfSPZ proteção mediada por vacina contra P. falciparum CHMI infeccioso quando a vacina é administrada a 2,7 x 105 PfSPZ por injeção pela via IV usando um esquema multidose e o CHMI é administrado em @...
Prazo: Às 4 semanas após CHMI.
Às 4 semanas após CHMI.

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Prazo
Determinar se há durabilidade da proteção mediada por vacina PfSPZ contra P. falciparum CHMI infeccioso quando a vacina é administrada a 2,7 x 105 PfSPZ por injeção por via IV usando um esquema multidose e o CHMI é ad...
Prazo: Às 4 semanas após CHMI.
Às 4 semanas após CHMI.
Determinar se há proteção mediada por vacina PfSPZ contra P. falciparum CHMI infeccioso quando a vacina é administrada em 2,2x 106 PfSPZ por injeção pela via IM usando um esquema de múltiplas doses e o CHMI é administrado em 2-...
Prazo: Às 4 semanas após CHMI.CHMI.
Às 4 semanas após CHMI.CHMI.
Determinar se há durabilidade da proteção mediada por vacina PfSPZ contra P. falciparum CHMI infeccioso quando a vacina é administrada a 2,2 x 106 PfSPZ por injeção por via IM usando um esquema de multidose e o CHMI é administrado ...
Prazo: Às 4 semanas após CHMI.CHMI.
Às 4 semanas após CHMI.CHMI.

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Investigadores

  • Investigador principal: Julie E Ledgerwood, D.O., National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo

12 de dezembro de 2013

Conclusão Primária (Real)

1 de maio de 2015

Conclusão do estudo (Real)

8 de setembro de 2016

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

18 de dezembro de 2013

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

18 de dezembro de 2013

Primeira postagem (Estimativa)

19 de dezembro de 2013

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

17 de dezembro de 2019

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

14 de dezembro de 2019

Última verificação

8 de setembro de 2016

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Outros números de identificação do estudo

  • 140035
  • 14-I-0035

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

produto fabricado e exportado dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .