Gemcitabina, Nab-paclitaxel e KPT-330 em câncer pancreático avançado

Critério de inclusão:

• Consentimento informado por escrito de acordo com as diretrizes federais, locais e institucionais
• Pacientes com adenocarcinoma pancreático metastático não tratados com quimioterapia para doença metastática
• Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0-1
• Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) >= 1500/mm^3
• Contagem de plaquetas >= 100.000/mm^3
• Bilirrubina < 2 vezes o limite superior do normal (LSN) (exceto pacientes com síndrome de Gilbert que devem ter bilirrubina total < 3 vezes o LSN)
• Alanina aminotransferase (ALT) < 2,5 vezes LSN
• Creatinina sérica = < 1,5 mg/dL
• Albumina sérica >= 3,0 g/dL
• Pacientes do sexo feminino com potencial para engravidar devem concordar em usar métodos duplos de contracepção e ter um teste de gravidez sérico negativo na triagem, e pacientes do sexo masculino devem usar um método contraceptivo de barreira eficaz se forem sexualmente ativos com uma mulher com potencial para engravidar; métodos aceitáveis ​​de contracepção são preservativos com espuma anticoncepcional, anticoncepcionais orais, implantáveis ​​ou injetáveis, adesivo anticoncepcional, dispositivo intrauterino, diafragma com gel espermicida ou parceiro sexual esterilizado cirurgicamente ou na pós-menopausa; para pacientes do sexo masculino e feminino, métodos eficazes de contracepção devem ser usados ​​durante todo o estudo e por três meses após a última dose
• Pacientes com histórico de malignidades tratadas anteriormente e sem evidência de doença nos últimos cinco anos podem participar

Critério de exclusão:

• Pacientes grávidas ou lactantes
• Radiação, quimioterapia ou imunoterapia ou qualquer outra terapia anticancerígena =< 3 semanas antes do ciclo 1 dia 1; mitomicina C ou radioimunoterapia 6 semanas antes do ciclo 1 dia 1
• Cirurgia de grande porte dentro de quatro semanas antes do ciclo 1 dia 1

• Função cardiovascular instável:

  • Isquemia sintomática ou
  • Anormalidades de condução clinicamente significativas não controladas (por exemplo: taquicardia ventricular em antiarrítmicos são excluídos e bloqueio atrioventricular [AV] de 1º grau ou bloqueio fascicular anterior esquerdo assintomático [BAE]/bloqueio de ramo direito [BRD] não serão excluídos), ou
  • Insuficiência cardíaca congestiva (ICC) da classe New York Heart Association (NYHA) >= 3, ou
  • Infarto do miocárdio (IM) dentro de 3 meses do ciclo 1 dia 1 dose
• Infecção ativa descontrolada que requer antibióticos parenterais, antivirais ou antifúngicos dentro de uma semana antes da primeira dose
• Conhecidos como soropositivos para HIV que estão tomando medicamentos anti-HIV devido às interações desconhecidas entre esses medicamentos e os agentes do estudo
• Infecção ativa conhecida por hepatite A, B ou C; ou sabidamente positivo para o vírus da hepatite C (HCV), ácido ribonucléico (RNA) ou HBsAg (antígeno de superfície do vírus da hepatite B [HBV])
• Pacientes com malignidade ativa do sistema nervoso central (SNC); lesões pequenas assintomáticas não são consideradas ativas; lesões tratadas podem ser consideradas inativas se estiverem estáveis ​​por pelo menos 3 meses
• Pacientes com trato gastrointestinal significativamente doente ou obstruído ou vômitos ou diarreia descontrolados
• Grau >= 2 neuropatia periférica dentro de 14 dias antes do ciclo 1 dia 1
• História de convulsões, distúrbios do movimento ou acidente vascular cerebral nos últimos 5 anos antes do ciclo 1 dia 1
• Pacientes com degeneração muscular, glaucoma não controlado ou acuidade visual acentuadamente diminuída com base na avaliação do médico
• Condições psiquiátricas ou médicas graves que podem interferir no tratamento
• Participação em um estudo investigacional anticancerígeno dentro de 3 semanas antes do ciclo 1 dia 1
• Terapia concomitante com terapia anticancerígena aprovada ou em investigação
• Presença de ascite clinicamente significativa