Estudo para avaliar o efeito do lemborexant versus placebo no desempenho de direção em adultos e idosos saudáveis

Critério de inclusão:

1. Saudável, masculino ou feminino, com 21 anos ou mais na Triagem
2. Tempo regular passado na cama entre 7,0 e 8,5 horas por noite
3. Hora normal de dormir, definida como a hora em que o participante tenta adormecer, entre 22:00 horas e 01:00 horas, e hora normal de acordar, definida como a hora em que o participante se levanta da cama durante o dia, entre 05:00 horas e 09:00 horas. :00 horas
4. Índice de massa corporal (IMC) ≥18 e <31 kg/m2 na Triagem
5. Latência subjetiva para o início do sono (sSOL) <30 minutos e vigília subjetiva após o início do sono (sWASO) <60 minutos no Diário do Sono
6. Pelo menos 3 anos de experiência dirigindo pelo menos 3000 km por ano
7. Possui uma licença válida para conduzir um veículo na União Europeia (UE), conforme confirmado na visita de triagem
8. Tem capacidade de condução durante o teste prático de condução que é considerado adequado pelo instrutor de condução
9. Capaz de se comunicar adequadamente (escrito e verbal) em holandês ou inglês, conforme determinado pelo investigador

Critério de exclusão:

1. Uma queixa atual ou diagnóstico de transtorno de insônia (de acordo com os critérios do Manual Diagnóstico e Estatístico de Transtornos Mentais Versão IV [DSM-IV] ou Versão 5 [DSM-5]), distúrbio respiratório relacionado ao sono, distúrbio de movimento periódico dos membros, pernas inquietas ou narcolepsia, ou uma pontuação de exclusão em uma subescala do SLEEP50
2. Habitualmente cochila mais de 3 vezes por semana
3. Mulheres que estão amamentando ou grávidas na triagem ou na linha de base (conforme documentado por um teste positivo de beta-gonadotrofina coriônica humana [B-hCG] com uma sensibilidade mínima de 25 UI/L ou unidades equivalentes de B-hCG). Uma avaliação inicial separada é necessária se um teste de triagem de gravidez negativo foi obtido mais de 72 horas antes da primeira dose do medicamento do estudo.

4. Mulheres com potencial para engravidar que:

   • Tiveram relações sexuais desprotegidas dentro de 30 dias antes da entrada no estudo e que não concordam em usar um método contraceptivo altamente eficaz (por exemplo, abstinência total, um dispositivo intrauterino, um método de dupla barreira [como preservativo mais diafragma com espermicida], um método contraceptivo implante, um contraceptivo oral ou ter um parceiro vasectomizado com azoospermia confirmada) durante todo o período do estudo ou por 28 dias após a descontinuação do medicamento do estudo.
   • Estão atualmente abstinentes e não concordam em usar um método de barreira dupla (conforme descrito acima) ou abster-se de atividades sexuais durante o período do estudo ou por 28 dias após a descontinuação do medicamento do estudo.
   • Estão usando contraceptivos hormonais, mas não estão em uma dose estável do mesmo produto contraceptivo hormonal por pelo menos 4 semanas antes da administração e que não concordam em usar o mesmo contraceptivo durante o estudo ou por 28 dias após a descontinuação do medicamento em estudo. (OBSERVAÇÃO: Todas as mulheres serão consideradas em idade fértil, a menos que estejam na pós-menopausa [amenorreica por pelo menos 12 meses consecutivos, na faixa etária apropriada e sem outra causa conhecida ou suspeita] ou tenham sido esterilizadas cirurgicamente [ou seja, laqueadura tubária bilateral ligadura, histerectomia total ou ooforectomia bilateral, todas com cirurgia pelo menos 1 mês antes da dosagem]).
5. Os homens que não tiveram uma vasectomia bem-sucedida (azoospermia confirmada) ou eles e suas parceiras devem atender aos critérios acima (ou seja, não ter potencial para engravidar ou praticar contracepção altamente eficaz durante o período do estudo ou por 28 dias após a descontinuação do medicamento do estudo). Nenhuma doação de esperma é permitida durante o período do estudo ou por 28 dias após a descontinuação do medicamento do estudo.
6. Doença clinicamente significativa que requer tratamento médico entre a triagem e a linha de base
7. Qualquer sintoma clinicamente anormal ou comprometimento de órgão encontrado pelo histórico médico na triagem ou na linha de base e exames físicos, sinais vitais, achados de ECG ou resultados de exames laboratoriais que exijam tratamento médico
8. Tem um intervalo QT corrigido usando o intervalo da fórmula de Fridericia (intervalo QTcF) > 450 ms demonstrado em ECGs repetidos (repetido apenas se o ECG inicial mostrou intervalo QT corrigido (QTc) > 450 ms) na triagem ou linha de base
9. Tem histórico ou histórico familiar de prolongamento do intervalo QT congênito ou com histórico de fatores de risco para torsade de pointes (por exemplo, insuficiência cardíaca, hipocalemia, histórico familiar de síndrome do QT longo) ou usa medicamentos concomitantes que prolongam o intervalo QT/QT corrigido para frequência cardíaca (intervalo QTc)
10. Tem pressão arterial sistólica (PA) >140 mmHg (idade 21-59) ou >150 mmHg (idade ≥60) ou PA diastólica >90 mmHg (todas as idades) na triagem ou na linha de base
11. Tem uma frequência cardíaca em repouso <50 ou ≥100 batimentos/min na triagem ou linha de base
12. Tem um histórico de dependência ou abuso de drogas ou álcool (conforme definido pelos critérios do DSM-5) aproximadamente 2 anos antes da triagem
13. Qualquer ideação suicida com intenção com ou sem um plano dentro de 6 meses do Período de Triagem (ou seja, respondendo "Sim" às perguntas 4 ou 5 na seção Ideação Suicida do C-SSRS)
14. Consome habitualmente mais de 14 doses por semana (mulheres) ou mais de 21 doses por semana (homens)
15. Tem um teste de bafômetro de álcool positivo no check-in de triagem ou linha de base
16. Fuma mais de 6 cigarros por dia habitualmente e não quer se abster de fumar cigarros nas noites passadas na clínica até a alta após o exame de direção
17. Habitualmente consome mais de 3 xícaras de bebidas com cafeína por dia
18. Usou qualquer prescrição proibida ou medicação concomitante de venda livre (OTC) dentro de 1 semana antes de iniciar o Diário do Sono durante o Período de Triagem
19. Viagens transmeridianas em mais de 3 fusos horários nas 2 semanas anteriores à triagem, ou entre triagem e linha de base ou planos para viagens transmeridianas em mais de 3 fusos horários durante o estudo
20. Um teste positivo de drogas na urina na triagem ou indisposição para abster-se do uso de drogas recreativas ilegais ou maconha durante o estudo
21. Hipersensibilidade ao medicamento do estudo ou a qualquer um dos excipientes ou à zopiclona
22. Participou (recebeu produto experimental) em outro ensaio clínico menos de 1 mês (ou 5 meias-vidas de eliminação do produto experimental) antes da dosagem ou está atualmente inscrito em outro estudo clínico