Avaliação da Combinação Atezolizumabe-Venetoclax-Obinutuzumabe em Linfomas Recidivantes/Refratários

Critério de inclusão:

• Pacientes com linfoma folicular CD20-positivo documentado histologicamente (grau 1, 2 ou 3a da OMS) para a coorte 1
• Pacientes com linfoma difuso de células grandes CD20-positivo documentado histologicamente (incluindo transformações de linfoma de baixo grau em DLBCL) ou linfoma folicular CD20+ grau 3b, ou DLBCL cutâneo primário tipo perna, ou linfoma mediastinal primário (tímico) de grandes células B, ou linfoma de células B de alto grau com rearranjos MYC e BCL2 e/ou BCL6, ou linfoma de células B inclassificável com características intermediárias entre DLBCL e Hodgkin (classificação da OMS) para a coorte 2
• Pacientes com linfoma indolente recidivado/refratário (zona marginal (MZL) ou linfoma mensurável do tecido linfoide associado à mucosa (MALT)) para a coorte 3
• LNH recidivante/refratário após ≥1 regime anterior contendo R sem opção curativa
• Maiores de 18 anos sem limite máximo de idade
• Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1 ou 2
• Doença mensurável bidimensionalmente definida por pelo menos um nódulo único ou lesão tumoral > 1,5 cm avaliada por tomografia computadorizada ou tomografia por emissão de pósitrons (PET) sem contraste IV no diagnóstico com pelo menos uma lesão hipermetabólica
• Consentimento informado por escrito assinado
• Expectativa de vida ≥ 3 meses
• Mulheres com potencial para engravidar (FCBP) devem concordar em usar uma forma confiável de contracepção ou praticar abstinência completa de contato heterossexual durante os seguintes períodos de tempo relacionados a este estudo: 1) por pelo menos 28 dias antes de iniciar o medicamento do estudo; 2) durante a participação no estudo; 3) interrupções de dose; e 4) por pelo menos 18 meses após a descontinuação de todos os tratamentos do estudo
• Pacientes do sexo masculino e seus parceiros (FCBP) devem concordar em usar duas formas confiáveis ​​de contracepção (preservativo para homens e método hormonal para parceiros) durante os seguintes períodos de tempo relacionados a este estudo: 1) por pelo menos 28 dias antes de iniciar o medicamento do estudo; 2) durante a participação no estudo; 3) interrupções de dose; e 4) por pelo menos 18 meses após a descontinuação de todos os tratamentos do estudo
• Doente abrangido por qualquer regime de segurança social

Critério de exclusão:

• Linfoma linfocítico (LL), macroglobulinemia de Waldenström, linfoma MALT não mensurável, linfoma de células do manto (LCM) e linfoma folicular para coorte 3
• Status CD20 negativo conhecido na última biópsia realizada (biópsia na recaída/progressão é obrigatória)
• Envolvimento do sistema nervoso central ou meníngeo por linfoma
• História prévia de Leucoencefalopatia Multifocal Progressiva (LMP)
• Infecção documentada pelo HIV
• Hepatite B (HB) ativa (antígeno de superfície de Hepatite B positivo (Ag-HBs) OU sorologia positiva para hepatite B (Ag-HBs ou anticorpo núcleo de Hepatite B positivo (anti-HBc) ou Reação em Cadeia de Polimerização (PCR) para DNA viral do HBV ) Infecção por Hepatite C (HC) ativa (pacientes com sorologia positiva para HCV (anti-HCV) são elegíveis apenas se a PCR for negativa para RNA de HCV conhecido)
• Bacterianas, virais, fúngicas, micobacterianas, parasitárias ou outras infecções ativas conhecidas (excluindo infecções fúngicas dos leitos ungueais) antes da inclusão, ou qualquer episódio importante de infecção que requeira tratamento com antibióticos IV ou hospitalização (relacionado à conclusão do ciclo de antibióticos) dentro de 4 semanas antes da primeira administração do medicamento do estudo
• Critérios de doença imunológica ativa
• Fração de Ejeção do Ventrículo Esquerdo (LVEF) < 45% conforme determinado por ecocardiografia ou varredura de aquisição múltipla controlada (MUGA)
• Qualquer doença ativa grave ou condição médica comórbida (como doença cardíaca classe III ou IV da New York Heart Association, arritmia grave, infarto do miocárdio nos últimos 6 meses, arritmias instáveis ​​ou angina instável) ou doença pulmonar (incluindo obstrução pulmonar não controlada doença e história de broncoespasmo ou outro de acordo com a decisão do investigador)
• História clinicamente significativa de doença hepática, incluindo hepatite viral ou outra, abuso atual de álcool ou cirrose
• Qualquer uma das seguintes anormalidades laboratoriais:
• Hemoglobina < 9 g/dL
• Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) < 1.000 células/mm3 (1,0 G/L), a menos que devido a linfoma
• Contagem de plaquetas < 75.000/mm3 (75 x 109/L), a menos que devido a linfoma
• Transaminase glutâmico-oxaloacética sérica (SGOT) / Transaminase aspartato (AST) ou Transferase glutâmico-piruvato sérica (SGPT) / Transaminase alanina (ALT) 3,0 x limite superior do normal (LSN), a menos que haja envolvimento da doença
• Bilirrubina total sérica > 2,0 mg/dL (34 μmol/L), exceto se relacionada à doença ou em caso de síndrome de Gilbert
• Depuração de creatinina calculada (fórmula de Cockcroft-Gault ou MDRD) de < 50 mL/min
• Razão normalizada internacional (INR) ≤ 1,5 x LSN para pacientes que não recebem anticoagulação terapêutica
• Tempo de tromboplastina parcial (PTT) ou PTT ativado (aPTT) > 1,5 x LSN
• História prévia de outras malignidades além do linfoma, a menos que o indivíduo esteja livre da doença por ≥ 3 anos. Exceções serão permitidas para pacientes com tumores de pele não melanoma (carcinoma basocelular ou espinocelular da pele) ou qualquer carcinoma estágio 0 (in situ) removido cirurgicamente
• Qualquer condição médica séria, anormalidade laboratorial (além das mencionadas acima) ou doença psiquiátrica que impeça o sujeito de assinar o formulário de consentimento informado
• Contra-indicação para qualquer medicamento contido no regime de tratamento do estudo
• Tratamento prévio com obinutuzumabe, atezolizumabe ou venetoclax
• Uso de qualquer terapia medicamentosa anticancerígena padrão ou experimental dentro de 28 dias antes da primeira administração do medicamento em estudo
• Uso de varfarina antes da primeira administração do medicamento do estudo e durante todo o período de tratamento (devido a possíveis interações medicamentosas que podem potencialmente aumentar a exposição da varfarina)
• Pacientes tomando corticosteróides dentro de 4 semanas antes da primeira administração do medicamento do estudo, a menos que administrado em uma dose acumulada equivalente a ≤ 3,5 mg/kg (dentro dessas 4 semanas).
• Uso dos seguintes agentes antes da primeira administração do medicamento do estudo: Inibidores fortes e moderados do CYP3A (incluindo suco de toranja); Indutores fortes e moderados do CYP3A
• Fêmeas grávidas ou lactantes
• Pessoa privada de liberdade por decisão judicial ou administrativa
• Pessoa adulta sob proteção legal
• Pessoa hospitalizada sem consentimento
• Pessoa adulta incapaz de fornecer consentimento informado devido a deficiência intelectual, qualquer condição médica grave, anormalidade laboratorial ou doença psiquiátrica