Evaluering af Atezolizumab-Venetoclax-Obinutuzumab-kombination ved tilbagefald/refraktære lymfomer
Et fase II-forsøg, der evaluerer kombinationen af Atezolizumab, med Venetoclax og Obinutuzumab for recidiverende/refraktære lymfomer
Denne undersøgelse er et multicenter fase II-forsøg, som primært har til formål at vurdere anti-lymfomaktiviteten af atezolizumab forbundet med en BCL-2-hæmmer (GDC-199, venetoclax) og et anti-CD20 monoklonalt antistof (obinutuzumab) i tre separate kohorter:
- patienter med recidiverende/refraktær follikulær lymfom (FL).
- patienter med recidiverende/refraktær aggressiv (DLBCL) lymfom
- recidiverende/refraktære andre indolente (iNHL) lymfompatienter (MZL og MALT)
Studieoversigt
Status
Status
Betingelser
Betingelser
Intervention / Behandling
Intervention / Behandling
Undersøgelsestype
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Tilmelding
Fase
Fase
- Fase 2
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
-
Angers, Frankrig, 49933
- CHU d'Angers
-
Caen, Frankrig, 14000
- CHU de Caen
-
Clermont-Ferrand, Frankrig, 63000
- CHU de Clermont Ferrand - Estaing
-
Créteil, Frankrig, 94010
- Hopital Henri Mondor
-
Dijon, Frankrig, 21000
- Chu de Dijon
-
Epagny, Frankrig, 74370
- CH Annecy Gennevois
-
La Roche-sur-Yon, Frankrig, 85925
- CHD de Vendée
-
La Tronche, Frankrig, 38700
- Chu de Grenoble
-
Lille, Frankrig, 59037
- CHRU de Lille
-
Lyon, Frankrig, 69373
- Centre Leon Berard
-
Marseille, Frankrig, 13273
- Institut Paoli Calmettes
-
Montpellier, Frankrig, 34295
- CHU de Montpellier
-
Nancy, Frankrig, 54511
- CHU de Nancy - Brabois
-
Nantes, Frankrig, 44093
- CHU de Nantes
-
Nice, Frankrig, 62000
- CHU de Nice
-
Paris, Frankrig, 75010
- Hopital Saint Louis
-
Paris, Frankrig, 75015
- Hopital Necker
-
Pierre Bénite, Frankrig, 69495
- CHU Lyon Sud
-
Poitiers, Frankrig, 86021
- Chu de Poitiers
-
Rennes, Frankrig, 35003
- CHU de Rennes - Hôpital de Pontchaillou
-
Rouen, Frankrig, 76038
- Centre Henri Becquerel
-
Saint-Cloud, Frankrig, 92210
- Institut Curie - Hôpital René Huguenin
-
Strasbourg, Frankrig, 67100
- CHRU de Strasbourg
-
Toulouse, Frankrig, 31100
- Institut Universitaire du Cancer de Toulouse - Oncopole
-
Tours, Frankrig, 37044
- Chru De Tours
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Histologisk dokumenterede CD20-positive follikulært lymfom (WHO grad 1, 2 eller 3a) patienter for kohorte 1
- Patienter med enten histologisk dokumenteret CD20-positivt diffust storcellet lymfom (herunder transformationer af lavgradigt lymfom til DLBCL) eller follikulært lymfom CD20+ grad 3b eller primær kutan DLBCL-bentype eller primært mediastinalt (tymisk) stort B-cellet lymfom, eller højgradigt B-celle lymfom med MYC og BCL2 og/eller BCL6 omlejringer, eller uklassificerbart B-celle lymfom med træk mellem DLBCL og Hodgkin (WHO klassifikation) for kohorte 2
- Patienter med recidiverende/refraktært indolent lymfom (marginal zone (MZL) eller målbart slimhinde-associeret lymfoidt væv (MALT) lymfom) for kohorte 3
- Tilbagefaldende/refraktær NHL efter ≥1 tidligere R-holdigt regime uden kurativ mulighed
- I alderen 18 år eller derover uden øvre aldersgrænse
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus 0, 1 eller 2
- Bi-dimensionelt målbar sygdom defineret af mindst én enkelt knude eller tumorlæsion > 1,5 cm vurderet ved CT-scanning eller Positron Emission Tomography (PET)-scanning uden IV-kontrast ved diagnose med mindst én hypermetabolisk læsion
- Underskrevet skriftligt informeret samtykke
- Forventet levetid ≥ 3 måneder
- Kvinder i den fødedygtige alder (FCBP) skal acceptere at bruge én pålidelig form for prævention eller at praktisere fuldstændig afholdenhed fra heteroseksuel kontakt i de følgende tidsperioder relateret til denne undersøgelse: 1) i mindst 28 dage før start af studielægemidlet; 2) mens du deltager i undersøgelsen; 3) dosisafbrydelser; og 4) i mindst 18 måneder efter seponering af alle undersøgelsesbehandlinger
- Mandlige patienter og deres partner (FCBP) skal acceptere at bruge to pålidelige former for prævention (kondom til mænd og hormonmetode til partnere) i de følgende tidsperioder relateret til denne undersøgelse: 1) i mindst 28 dage før påbegyndelse af studielægemidlet; 2) mens du deltager i undersøgelsen; 3) dosisafbrydelser; og 4) i mindst 18 måneder efter seponering af alle undersøgelsesbehandlinger
- Patient omfattet af ethvert socialsikringssystem
Ekskluderingskriterier:
- Lymfocytisk lymfom (LL), waldenström makroglobulinæmi, umålelig MALT-lymfom, mantelcellelymfom (MCL) og follikulært lymfom for kohorte 3
- Kendt CD20 negativ status ved sidste biopsi udført (biopsi ved tilbagefald/progression er obligatorisk)
- Centralnervesystemet eller meningeal involvering af lymfom
- Tidligere historie med progressiv multifokal leukoencefalopati (PML)
- Dokumenteret infektion med HIV
- Aktiv hepatitis B (HB) (positivt hepatitis B overfladeantigen (Ag-HBs) ELLER positiv serologi til hepatitis B (positivt Ag-HBs eller hepatitis B kerneantistof (anti-HBc) eller polymerisationskædereaktion (PCR) for viralt DNA fra HBV ) Aktiv hepatitis C (HC)-infektion (patienter med positiv HCV-serologi (anti-HCV) er kun kvalificerede, hvis PCR er negativ fra kendt HCV-RNA)
- Kendt aktiv bakteriel, viral, svampe-, mykobakteriel, parasitisk eller anden infektion (undtagen svampeinfektioner i neglesenge) før inklusion, eller enhver større infektionsepisode, der kræver behandling med IV-antibiotika eller hospitalsindlæggelse (i forbindelse med afslutningen af antibiotikaforløbet) inden for 4 uger før første administration af forsøgslægemidlet
- Aktive immunrelaterede sygdomskriterier
- Venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) < 45 % som bestemt ved ekkokardiografi eller MUGA-scanning (multiple uptake gated acquisition)
- Enhver alvorlig aktiv sygdom eller co-morbid medicinsk tilstand (såsom New York Heart Association klasse III eller IV hjertesygdom, svær arytmi, myokardieinfarkt inden for de sidste 6 måneder, ustabile arytmier eller ustabil angina) eller lungesygdom (inklusive ukontrolleret obstruktiv lungesygdom) sygdom og historie med bronkospasmer eller andet i henhold til efterforskerens beslutning)
- Klinisk signifikant historie med leversygdom, inklusive viral eller anden hepatitis, aktuelt alkoholmisbrug eller cirrhose
- Enhver af følgende laboratorieabnormiteter:
- Hæmoglobin < 9 g/dL
- Absolut neutrofiltal (ANC) < 1.000 celler/mm3 (1,0 G/L), medmindre det skyldes lymfom
- Blodpladeantal < 75.000/mm3 (75 x 109/L), medmindre det skyldes lymfom
- Serumglutamin-oxaloeddikesyretransaminase (SGOT)/aspartattransaminase (AST) eller serumglutamin-pyruvattransferase (SGPT)/alanintransaminase (ALT) 3,0 x øvre normalgrænse (ULN), medmindre sygdom er involveret
- Serum total bilirubin > 2,0 mg/dL (34 μmol/L), undtagen hvis sygdomsrelateret eller i tilfælde af Gilbert syndrom
- Beregnet kreatininclearance (Cockcroft-Gault formel eller MDRD) på < 50 ml/min.
- International normalized ratio (INR) ≤ 1,5 x ULN for patienter, der ikke får terapeutisk antikoagulering
- Partiel tromboplastintid (PTT) eller aktiveret PTT (aPTT) > 1,5 x ULN
- Tidligere maligniteter andre end lymfomer, medmindre forsøgspersonen har været fri for sygdommen i ≥ 3 år. Undtagelser vil være tilladt for patienter med ikke-melanom hudtumorer (basalcelle- eller pladecellekarcinom i huden) eller ethvert kirurgisk fjernet stadium 0 (in situ) karcinom
- Enhver alvorlig medicinsk tilstand, laboratorieabnormitet (andre end nævnt ovenfor) eller psykiatrisk sygdom, der ville forhindre forsøgspersonen i at underskrive den informerede samtykkeformular
- Kontraindikation til ethvert lægemiddel indeholdt i undersøgelsens behandlingsregime
- Tidligere behandling med obinutuzumab, atezolizumab eller venetoclax
- Anvendelse af enhver standard eller eksperimentel anti-cancer lægemiddelbehandling inden for 28 dage før første administration af undersøgelseslægemidlet
- Brug af warfarin før første administration af forsøgslægemidlet og gennem hele behandlingsperioden (på grund af potentielle lægemiddel-lægemiddelinteraktioner, der potentielt kan øge eksponeringen af warfarin)
- Patienter, der tager kortikosteroider inden for 4 uger før første administration af undersøgelseslægemidlet, medmindre det administreres i en kumuleret dosis svarende til ≤ 3,5 mg/kg (inden for disse 4 uger).
- Brug af følgende midler før første administration af forsøgslægemidlet: Stærke og moderate CYP3A-hæmmere (inklusive grapefrugtjuice); Stærke og moderate CYP3A-inducere
- Drægtige eller ammende hunner
- Person, der er berøvet sin frihed ved en retslig eller administrativ afgørelse
- Voksen person under retsbeskyttelse
- Person indlagt uden samtykke
- Voksen person, der ikke er i stand til at give informeret samtykke på grund af intellektuel svækkelse, enhver alvorlig medicinsk tilstand, laboratorieabnormitet eller psykiatrisk sygdom
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Antal våben
Våben og indgreb
Deltagergruppe / ArmDeltagergruppe / Arm |
Intervention / BehandlingIntervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Eksperimentel
Kombination af venetoclax, atezolizumab og obinutuzumab
|
1200 mg på dag 2 i hver 21-dages cyklus i 18 måneder (24 cyklusser)
Andre navne:
1000 mg på dag 1, dag 8 og dag 15 i cyklus 1 og hver dag 1 fra cyklus 2 til cyklus 8
Andre navne:
800 mg/d fra dag 8 i cyklus 1, hver dag i 18 måneder.
For MZL-patienter med lymfocytter >5 g/l: 50 mg/dag: uge 1 100 mg/dag: uge 2 200 mg/dag: uge 3 400 mg/dag: uge 4 800 mg/dag: fra uge 5
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
FL- og DLBCL-kohorter: Overall Metabolic Response Rate (OMRR) ved slutningen af induktion
Tidsramme: 8 måneder (8 cyklusser)
|
Vurdering af sygdomsrespons ifølge Lugano 2014
|
8 måneder (8 cyklusser)
|
|
for iNHL-kohorte: Overall Response Rate (ORR) ved slutningen af induktion
Tidsramme: 8 måneder (8 cyklusser)
|
Vurdering af sygdomsrespons ifølge Lugano 2014
|
8 måneder (8 cyklusser)
|
Sekundære resultatmål
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Progressionsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: 4 år
|
tid fra inklusion til første observation af progression
|
4 år
|
|
Samlet overlevelse (OS)
Tidsramme: 4 år
|
tid fra inklusion til død
|
4 år
|
|
Varighed af svar (DR)
Tidsramme: 4 år
|
fra en bekræftet komplet metabolisk respons/komplet radiologisk respons (CMR/CRR) eller partiel metabolisk respons/partiel radiologisk respons (PMR/PRR) den første observation af progression
|
4 år
|
|
for FL- og DLBCL-kohorter: OMRR
Tidsramme: 4 måneder, 18 måneder
|
Ifølge Lugano 2014
|
4 måneder, 18 måneder
|
|
for iNHL-kohorte: ORR
Tidsramme: 4 måneder, 18 måneder
|
Ifølge Lugano 2014
|
4 måneder, 18 måneder
|
|
Bedste svar
Tidsramme: 18 måneder
|
Procentdel af hver svartype ifølge Lugano 2014
|
18 måneder
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Sponsor
Efterforskere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Guillaume CARTRON, PhD, Lymphoma Study Association
- Ledende efterforsker: Charles HERBAUX, MD, Lymphoma Study Association
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Studiestart
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Primær færdiggørelse
Studieafslutning (Faktiske)
Studieafslutning
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Først opslået
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Skøn)
Sidste opdatering sendt
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Sygdomme i immunsystemet
- Neoplasmer efter histologisk type
- Neoplasmer
- Lymfoproliferative lidelser
- Lymfesygdomme
- Immunproliferative lidelser
- Lymfom, Non-Hodgkin
- Lymfom, B-celle
- Lymfom
- Lymfom, stor B-celle, diffus
- Lymfom, B-celle, marginalzone
- Antineoplastiske midler
- Antineoplastiske midler, immunologiske
- Venetoclax
- Obinutuzumab
- Atezolizumab
Andre undersøgelses-id-numre
Andre undersøgelses-id-numre
- GATA
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Follikulært lymfom
-
NCT07197307Ikke rekrutterer endnuHøjgradigt B-celle lymfom (HGBL) | Aggressiv diffus stort B-celle lymfom | Follicular lymfom (FL) Grad 3b
-
NCT01829568Aktiv, ikke rekrutterendeAnn Arbor trin III grad 1 follikulært lymfom | Ann Arbor trin III grad 2 follikulært lymfom | Ann Arbor Stage IV Grad 1 follikulært lymfom | Ann Arbor trin IV grad 2 follikulært lymfom | Ann Arbor Stage II Grade 3 Contiguous Follicular Lymfom | Ann Arbor Stage II Grade 3 Non-Contiguous Follikulær Lymfom | Ann Arbor trin III grad 3 follikulært lymfom | Ann Arbor trin IV grad 3 follikulært lymfom | Ann Arbor Stage II Grad 1 Sammenhængende Follikulær Lymfom | Ann Arbor Stage II Grade 1 Non-Contiguous Follikulær Lymfom
-
NCT01145495AfsluttetAnn Arbor trin III grad 1 follikulært lymfom | Ann Arbor trin III grad 2 follikulært lymfom | Ann Arbor Stage IV Grad 1 follikulært lymfom | Ann Arbor trin IV grad 2 follikulært lymfom | Ann Arbor Stage II Grade 3 Contiguous Follicular Lymfom | Ann Arbor Stage II Grade 3 Non-Contiguous Follikulær Lymfom | Ann Arbor trin III grad 3 follikulært lymfom | Ann Arbor trin IV grad 3 follikulært lymfom | Ann Arbor Stage II Grad 1 Sammenhængende Follikulær Lymfom | Ann Arbor Stage II Grade 1 Non-Contiguous Follikulær Lymfom
-
NCT04021082Trukket tilbageAITL | Perifert T-celle lymfom (PTCL NOS) | Nodale lymfomer af T Follicular Helper (TFH) | Follikulært T-celle lymfom (FTCL) | ALCL | HSTCL | EATL I,II | MEITL, EATL Type II | Nasal lymfom
-
NCT02320292AfsluttetAnn Arbor Stage I Grade 1 Follikulært lymfom | Ann Arbor Stage I Grade 2 Follikulært lymfom | Ann Arbor trin III grad 1 follikulært lymfom | Ann Arbor trin III grad 2 follikulært lymfom | Ann Arbor Stage IV Grad 1 follikulært lymfom | Ann Arbor trin IV grad 2 follikulært lymfom | Ann Arbor Stage II Grad 1 Sammenhængende Follikulær Lymfom | Ann Arbor Stage II Grade 1 Non-Contiguous Follikulær Lymfom | Ann Arbor Stage II Grade 2 Contiguous Follicular Lymfom | Ann Arbor Stage II Grade 2 Non-Contiguous Follikulær Lymfom
-
NCT01193842AfsluttetHIV-infektion | Tilbagevendende grad 3 follikulært lymfom | Plasmablastisk lymfom | Tilbagevendende diffust stort B-cellet lymfom | Primært effusionslymfom | AIDS-relateret primært effusionslymfom | Ann Arbor Stage I diffust stort B-cellet lymfom | Ann Arbor Stage II diffust stort B-cellet lymfom | Ann Arbor Stage III diffust stort B-cellet lymfom | Ann Arbor Stage IV diffust stort B-cellet lymfom
-
NCT06959641RekrutteringMetastatisk differentieret skjoldbruskkirtelcarcinom | Refraktært differentieret skjoldbruskkirtelcarcinom | Stage III differentieret skjoldbruskkirtelcarcinom AJCC v8 | Stage IV differentieret skjoldbruskkirtelcarcinom AJCC v8 | Metastatisk skjoldbruskkirtel follikulært karcinom | Metastatisk skjoldbruskkirtel papillært karcinom | Refraktært skjoldbruskkirtel papillært karcinom | Refraktært skjoldbruskkirtel follikulært karcinom | Metastatisk skjoldbruskkirtel onkocytisk karcinom | Lokalt avanceret differentieret skjoldbruskkirtelkarcinom
Kliniske forsøg med Atezolizumab
-
NCT07461675Ikke rekrutterer endnuHepatocellulært karcinom (HCC) | Immunterapi
-
NCT07407933RekrutteringThorakale Neoplasmer, Lungesygdomme, Småcellet Lungekarcinom
-
NCT07284121Rekruttering
-
NCT07235293Rekruttering
-
NCT05340309Aktiv, ikke rekrutterendeStadie IVA lungekræft AJCC v8 | Stadie IVB lungekræft AJCC v8 | Ikke-småcellet lungekarcinom | Stadie III lungekræft AJCC v8 | Stadie IV lungekræft AJCC v8 | Stadie II lungekræft AJCC v8 | Stadie IIA lungekræft AJCC v8 | Stadie IIB lungekræft AJCC v8 | Stadie IIIA Lungekræft AJCC v8 | Stadie IIIB Lungekræft AJCC v8
-
NCT07545954Ikke rekrutterer endnuSmåcellet lungekræft | Småcellet lungekræft omfattende stadie
-
NCT07538128Rekruttering
-
NCT05034055Ikke rekrutterer endnu
-
NCT07226999Rekruttering
-
NCT06332755RekrutteringUrothelialt karcinom | Malignt melanom | Ikke-småcellet lungekræft (NSCLC) | Hoved- og halspladecellekræft (HNSCC) | Nyrecellekarcinom (RCC)