Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Evaluering af Atezolizumab-Venetoclax-Obinutuzumab-kombination ved tilbagefald/refraktære lymfomer

9. januar 2023 opdateret af: The Lymphoma Academic Research Organisation

Et fase II-forsøg, der evaluerer kombinationen af ​​Atezolizumab, med Venetoclax og Obinutuzumab for recidiverende/refraktære lymfomer

Denne undersøgelse er et multicenter fase II-forsøg, som primært har til formål at vurdere anti-lymfomaktiviteten af ​​atezolizumab forbundet med en BCL-2-hæmmer (GDC-199, venetoclax) og et anti-CD20 monoklonalt antistof (obinutuzumab) i tre separate kohorter:

  • patienter med recidiverende/refraktær follikulær lymfom (FL).
  • patienter med recidiverende/refraktær aggressiv (DLBCL) lymfom
  • recidiverende/refraktære andre indolente (iNHL) lymfompatienter (MZL og MALT)

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

136

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

      • Angers, Frankrig, 49933
        • CHU d'Angers
      • Caen, Frankrig, 14000
        • CHU de Caen
      • Clermont-Ferrand, Frankrig, 63000
        • CHU de Clermont Ferrand - Estaing
      • Créteil, Frankrig, 94010
        • Hopital Henri Mondor
      • Dijon, Frankrig, 21000
        • Chu de Dijon
      • Epagny, Frankrig, 74370
        • CH Annecy Gennevois
      • La Roche-sur-Yon, Frankrig, 85925
        • CHD de Vendée
      • La Tronche, Frankrig, 38700
        • Chu de Grenoble
      • Lille, Frankrig, 59037
        • CHRU de Lille
      • Lyon, Frankrig, 69373
        • Centre Leon Berard
      • Marseille, Frankrig, 13273
        • Institut Paoli Calmettes
      • Montpellier, Frankrig, 34295
        • CHU de Montpellier
      • Nancy, Frankrig, 54511
        • CHU de Nancy - Brabois
      • Nantes, Frankrig, 44093
        • CHU de Nantes
      • Nice, Frankrig, 62000
        • CHU de Nice
      • Paris, Frankrig, 75010
        • Hopital Saint Louis
      • Paris, Frankrig, 75015
        • Hopital Necker
      • Pierre Bénite, Frankrig, 69495
        • CHU Lyon Sud
      • Poitiers, Frankrig, 86021
        • Chu de Poitiers
      • Rennes, Frankrig, 35003
        • CHU de Rennes - Hôpital de Pontchaillou
      • Rouen, Frankrig, 76038
        • Centre Henri Becquerel
      • Saint-Cloud, Frankrig, 92210
        • Institut Curie - Hôpital René Huguenin
      • Strasbourg, Frankrig, 67100
        • CHRU de Strasbourg
      • Toulouse, Frankrig, 31100
        • Institut Universitaire du Cancer de Toulouse - Oncopole
      • Tours, Frankrig, 37044
        • Chru De Tours

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Histologisk dokumenterede CD20-positive follikulært lymfom (WHO grad 1, 2 eller 3a) patienter for kohorte 1
  • Patienter med enten histologisk dokumenteret CD20-positivt diffust storcellet lymfom (herunder transformationer af lavgradigt lymfom til DLBCL) eller follikulært lymfom CD20+ grad 3b eller primær kutan DLBCL-bentype eller primært mediastinalt (tymisk) stort B-cellet lymfom, eller højgradigt B-celle lymfom med MYC og BCL2 og/eller BCL6 omlejringer, eller uklassificerbart B-celle lymfom med træk mellem DLBCL og Hodgkin (WHO klassifikation) for kohorte 2
  • Patienter med recidiverende/refraktært indolent lymfom (marginal zone (MZL) eller målbart slimhinde-associeret lymfoidt væv (MALT) lymfom) for kohorte 3
  • Tilbagefaldende/refraktær NHL efter ≥1 tidligere R-holdigt regime uden kurativ mulighed
  • I alderen 18 år eller derover uden øvre aldersgrænse
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus 0, 1 eller 2
  • Bi-dimensionelt målbar sygdom defineret af mindst én enkelt knude eller tumorlæsion > 1,5 cm vurderet ved CT-scanning eller Positron Emission Tomography (PET)-scanning uden IV-kontrast ved diagnose med mindst én hypermetabolisk læsion
  • Underskrevet skriftligt informeret samtykke
  • Forventet levetid ≥ 3 måneder
  • Kvinder i den fødedygtige alder (FCBP) skal acceptere at bruge én pålidelig form for prævention eller at praktisere fuldstændig afholdenhed fra heteroseksuel kontakt i de følgende tidsperioder relateret til denne undersøgelse: 1) i mindst 28 dage før start af studielægemidlet; 2) mens du deltager i undersøgelsen; 3) dosisafbrydelser; og 4) i mindst 18 måneder efter seponering af alle undersøgelsesbehandlinger
  • Mandlige patienter og deres partner (FCBP) skal acceptere at bruge to pålidelige former for prævention (kondom til mænd og hormonmetode til partnere) i de følgende tidsperioder relateret til denne undersøgelse: 1) i mindst 28 dage før påbegyndelse af studielægemidlet; 2) mens du deltager i undersøgelsen; 3) dosisafbrydelser; og 4) i mindst 18 måneder efter seponering af alle undersøgelsesbehandlinger
  • Patient omfattet af ethvert socialsikringssystem

Ekskluderingskriterier:

  • Lymfocytisk lymfom (LL), waldenström makroglobulinæmi, umålelig MALT-lymfom, mantelcellelymfom (MCL) og follikulært lymfom for kohorte 3
  • Kendt CD20 negativ status ved sidste biopsi udført (biopsi ved tilbagefald/progression er obligatorisk)
  • Centralnervesystemet eller meningeal involvering af lymfom
  • Tidligere historie med progressiv multifokal leukoencefalopati (PML)
  • Dokumenteret infektion med HIV
  • Aktiv hepatitis B (HB) (positivt hepatitis B overfladeantigen (Ag-HBs) ELLER positiv serologi til hepatitis B (positivt Ag-HBs eller hepatitis B kerneantistof (anti-HBc) eller polymerisationskædereaktion (PCR) for viralt DNA fra HBV ) Aktiv hepatitis C (HC)-infektion (patienter med positiv HCV-serologi (anti-HCV) er kun kvalificerede, hvis PCR er negativ fra kendt HCV-RNA)
  • Kendt aktiv bakteriel, viral, svampe-, mykobakteriel, parasitisk eller anden infektion (undtagen svampeinfektioner i neglesenge) før inklusion, eller enhver større infektionsepisode, der kræver behandling med IV-antibiotika eller hospitalsindlæggelse (i forbindelse med afslutningen af ​​antibiotikaforløbet) inden for 4 uger før første administration af forsøgslægemidlet
  • Aktive immunrelaterede sygdomskriterier
  • Venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) < 45 % som bestemt ved ekkokardiografi eller MUGA-scanning (multiple uptake gated acquisition)
  • Enhver alvorlig aktiv sygdom eller co-morbid medicinsk tilstand (såsom New York Heart Association klasse III eller IV hjertesygdom, svær arytmi, myokardieinfarkt inden for de sidste 6 måneder, ustabile arytmier eller ustabil angina) eller lungesygdom (inklusive ukontrolleret obstruktiv lungesygdom) sygdom og historie med bronkospasmer eller andet i henhold til efterforskerens beslutning)
  • Klinisk signifikant historie med leversygdom, inklusive viral eller anden hepatitis, aktuelt alkoholmisbrug eller cirrhose
  • Enhver af følgende laboratorieabnormiteter:
  • Hæmoglobin < 9 g/dL
  • Absolut neutrofiltal (ANC) < 1.000 celler/mm3 (1,0 G/L), medmindre det skyldes lymfom
  • Blodpladeantal < 75.000/mm3 (75 x 109/L), medmindre det skyldes lymfom
  • Serumglutamin-oxaloeddikesyretransaminase (SGOT)/aspartattransaminase (AST) eller serumglutamin-pyruvattransferase (SGPT)/alanintransaminase (ALT) 3,0 x øvre normalgrænse (ULN), medmindre sygdom er involveret
  • Serum total bilirubin > 2,0 mg/dL (34 μmol/L), undtagen hvis sygdomsrelateret eller i tilfælde af Gilbert syndrom
  • Beregnet kreatininclearance (Cockcroft-Gault formel eller MDRD) på < 50 ml/min.
  • International normalized ratio (INR) ≤ 1,5 x ULN for patienter, der ikke får terapeutisk antikoagulering
  • Partiel tromboplastintid (PTT) eller aktiveret PTT (aPTT) > 1,5 x ULN
  • Tidligere maligniteter andre end lymfomer, medmindre forsøgspersonen har været fri for sygdommen i ≥ 3 år. Undtagelser vil være tilladt for patienter med ikke-melanom hudtumorer (basalcelle- eller pladecellekarcinom i huden) eller ethvert kirurgisk fjernet stadium 0 (in situ) karcinom
  • Enhver alvorlig medicinsk tilstand, laboratorieabnormitet (andre end nævnt ovenfor) eller psykiatrisk sygdom, der ville forhindre forsøgspersonen i at underskrive den informerede samtykkeformular
  • Kontraindikation til ethvert lægemiddel indeholdt i undersøgelsens behandlingsregime
  • Tidligere behandling med obinutuzumab, atezolizumab eller venetoclax
  • Anvendelse af enhver standard eller eksperimentel anti-cancer lægemiddelbehandling inden for 28 dage før første administration af undersøgelseslægemidlet
  • Brug af warfarin før første administration af forsøgslægemidlet og gennem hele behandlingsperioden (på grund af potentielle lægemiddel-lægemiddelinteraktioner, der potentielt kan øge eksponeringen af ​​warfarin)
  • Patienter, der tager kortikosteroider inden for 4 uger før første administration af undersøgelseslægemidlet, medmindre det administreres i en kumuleret dosis svarende til ≤ 3,5 mg/kg (inden for disse 4 uger).
  • Brug af følgende midler før første administration af forsøgslægemidlet: Stærke og moderate CYP3A-hæmmere (inklusive grapefrugtjuice); Stærke og moderate CYP3A-inducere
  • Drægtige eller ammende hunner
  • Person, der er berøvet sin frihed ved en retslig eller administrativ afgørelse
  • Voksen person under retsbeskyttelse
  • Person indlagt uden samtykke
  • Voksen person, der ikke er i stand til at give informeret samtykke på grund af intellektuel svækkelse, enhver alvorlig medicinsk tilstand, laboratorieabnormitet eller psykiatrisk sygdom

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Eksperimentel
Kombination af venetoclax, atezolizumab og obinutuzumab
1200 mg på dag 2 i hver 21-dages cyklus i 18 måneder (24 cyklusser)
Andre navne:
  • Tecentriq
1000 mg på dag 1, dag 8 og dag 15 i cyklus 1 og hver dag 1 fra cyklus 2 til cyklus 8
Andre navne:
  • Gazyvaro
800 mg/d fra dag 8 i cyklus 1, hver dag i 18 måneder. For MZL-patienter med lymfocytter >5 g/l: 50 mg/dag: uge 1 100 mg/dag: uge 2 200 mg/dag: uge 3 400 mg/dag: uge 4 800 mg/dag: fra uge 5
Andre navne:
  • Venclyxto

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
FL- og DLBCL-kohorter: Overall Metabolic Response Rate (OMRR) ved slutningen af ​​induktion
Tidsramme: 8 måneder (8 cyklusser)
Vurdering af sygdomsrespons ifølge Lugano 2014
8 måneder (8 cyklusser)
for iNHL-kohorte: Overall Response Rate (ORR) ved slutningen af ​​induktion
Tidsramme: 8 måneder (8 cyklusser)
Vurdering af sygdomsrespons ifølge Lugano 2014
8 måneder (8 cyklusser)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Progressionsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: 4 år
tid fra inklusion til første observation af progression
4 år
Samlet overlevelse (OS)
Tidsramme: 4 år
tid fra inklusion til død
4 år
Varighed af svar (DR)
Tidsramme: 4 år
fra en bekræftet komplet metabolisk respons/komplet radiologisk respons (CMR/CRR) eller partiel metabolisk respons/partiel radiologisk respons (PMR/PRR) den første observation af progression
4 år
for FL- og DLBCL-kohorter: OMRR
Tidsramme: 4 måneder, 18 måneder
Ifølge Lugano 2014
4 måneder, 18 måneder
for iNHL-kohorte: ORR
Tidsramme: 4 måneder, 18 måneder
Ifølge Lugano 2014
4 måneder, 18 måneder
Bedste svar
Tidsramme: 18 måneder
Procentdel af hver svartype ifølge Lugano 2014
18 måneder

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Guillaume CARTRON, PhD, Lymphoma Study Association
  • Ledende efterforsker: Charles HERBAUX, MD, Lymphoma Study Association

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

12. februar 2018

Primær færdiggørelse (Faktiske)

19. september 2019

Studieafslutning (Faktiske)

24. august 2022

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

7. september 2017

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

7. september 2017

Først opslået (Faktiske)

8. september 2017

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Skøn)

10. januar 2023

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

9. januar 2023

Sidst verificeret

1. januar 2023

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Andre undersøgelses-id-numre

  • GATA

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

Ingen

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Follikulært lymfom

Kliniske forsøg med Atezolizumab

Søg i lignende forsøg