Hodnocení kombinace Atezolizumab-Venetoklax-Obinutuzumab u recidivujících/refrakterních lymfomů

Kritéria pro zařazení:

• Histologicky dokumentovaní pacienti s CD20-pozitivním folikulárním lymfomem (WHO stupeň 1, 2 nebo 3a) pro kohortu 1
• Pacienti buď s histologicky dokumentovaným CD20-pozitivním difuzním velkobuněčným lymfomem (včetně transformací lymfomu nízkého stupně na DLBCL) nebo folikulárním lymfomem CD20+ stupně 3b nebo primárním kožním typem dolní končetiny DLBCL nebo primárním mediastinálním (thymickým) velkobuněčným B lymfomem, nebo B-buněčný lymfom vysokého stupně s přestavbami MYC a BCL2 a/nebo BCL6, nebo neklasifikovatelný B-buněčný lymfom se znaky mezi DLBCL a Hodgkinem (klasifikace WHO) pro kohortu 2
• Pacienti s relabujícím/refrakterním indolentním lymfomem (marginální zóna (MZL) nebo lymfom lymfoidní tkáně asociované se sliznicí (MALT)) pro kohortu 3
• Recidivující/refrakterní NHL po ≥1 předchozím režimu obsahujícím R bez možnosti léčby
• Věk 18 let a více bez horní věkové hranice
• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1 nebo 2
• Dvourozměrně měřitelné onemocnění definované alespoň jednou jedinou uzlinou nebo nádorovou lézí > 1,5 cm hodnocenou CT vyšetřením nebo pozitronovou emisní tomografií (PET) bez IV kontrastu při diagnóze s alespoň jednou hypermetabolickou lézí
• Podepsaný písemný informovaný souhlas
• Předpokládaná délka života ≥ 3 měsíce
• Ženy ve fertilním věku (FCBP) musí souhlasit s používáním jedné spolehlivé formy antikoncepce nebo s praktikováním úplné abstinence od heterosexuálního kontaktu během následujících časových období souvisejících s touto studií: 1) alespoň 28 dní před zahájením studie s lékem; 2) při účasti ve studii; 3) přerušení dávkování; a 4) po dobu alespoň 18 měsíců po přerušení všech studovaných léčeb
• Pacienti mužského pohlaví a jejich partner (FCBP) musí souhlasit s používáním dvou spolehlivých forem antikoncepce (kondom pro muže a hormonální metoda pro partnery) během následujících časových období souvisejících s touto studií: 1) alespoň 28 dní před zahájením studijního léku; 2) při účasti ve studii; 3) přerušení dávkování; a 4) po dobu alespoň 18 měsíců po přerušení všech studovaných léčeb
• Pacient pokrytý jakýmkoli systémem sociálního zabezpečení

Kritéria vyloučení:

• Lymfocytární lymfom (LL), waldenströmova makroglobulinémie, neměřitelný MALT lymfom, lymfom z plášťových buněk (MCL) a folikulární lymfom pro kohortu 3
• Známý negativní stav CD20 při poslední provedené biopsii (biopsie při relapsu/progresi je povinná)
• Postižení centrálního nervového systému nebo meningeálních lymfomů
• Předchozí historie progresivní multifokální leukoencefalopatie (PML)
• Zdokumentovaná infekce HIV
• Aktivní hepatitida B (HB) (pozitivní povrchový antigen hepatitidy B (Ag-HBs) NEBO pozitivní sérologie na hepatitidu B (pozitivní Ag-HBs nebo jádrová protilátka proti hepatitidě B (anti-HBc) nebo polymerizační řetězová reakce (PCR) pro virovou DNA HBV) ) Aktivní infekce hepatitidou C (HC) (pacienti s pozitivní sérologií HCV (anti-HCV) jsou způsobilí pouze v případě, že je PCR negativní ze známé HCV RNA)
• Známá aktivní bakteriální, virová, plísňová, mykobakteriální, parazitární nebo jiná infekce (kromě plísňových infekcí nehtových lůžek) před zařazením nebo jakákoli větší epizoda infekce vyžadující léčbu IV antibiotiky nebo hospitalizaci (v souvislosti s dokončením léčby antibiotiky) během 4 týdnů před prvním podáním studovaného léku
• Kritéria aktivních onemocnění souvisejících s imunitou
• Ejekční frakce levé komory (LVEF) < 45 %, jak je stanoveno echokardiografií nebo skenem s vícenásobným vychytáváním (MUGA)
• Jakékoli závažné aktivní onemocnění nebo komorbidní zdravotní stav (jako je srdeční onemocnění třídy III nebo IV podle New York Heart Association, těžká arytmie, infarkt myokardu během posledních 6 měsíců, nestabilní arytmie nebo nestabilní angina pectoris) nebo plicní onemocnění (včetně nekontrolované obstrukční plicní onemocnění a anamnéza bronchospasmu nebo jiného podle rozhodnutí zkoušejícího)
• Klinicky významná anamnéza onemocnění jater, včetně virové nebo jiné hepatitidy, současného zneužívání alkoholu nebo cirhózy
• Jakákoli z následujících laboratorních abnormalit:
• Hemoglobin < 9 g/dl
• Absolutní počet neutrofilů (ANC) < 1 000 buněk/mm3 (1,0 G/L), pokud není způsoben lymfomem
• Počet krevních destiček < 75 000/mm3 (75 x 109/l), pokud není způsoben lymfomem
• Sérová glutamát-oxalooctová transamináza (SGOT) / aspartát transamináza (AST) nebo sérová glutamátová-pyruvátová transferáza (SGPT) / alanin transamináza (ALT) 3,0 x horní hranice normálu (ULN), pokud není postiženo onemocněním
• Celkový bilirubin v séru > 2,0 mg/dl (34 μmol/L), kromě případů souvisejících s onemocněním nebo Gilbertova syndromu
• Vypočtená clearance kreatininu (Cockcroft-Gaultův vzorec nebo MDRD) < 50 ml/min
• Mezinárodní normalizovaný poměr (INR) ≤ 1,5 x ULN pro pacienty, kteří nedostávají terapeutickou antikoagulaci
• Parciální tromboplastinový čas (PTT) nebo aktivovaný PTT (aPTT) > 1,5 x ULN
• Předchozí malignity jiné než lymfom, pokud subjekt nebyl bez onemocnění po dobu ≥ 3 let. Výjimky budou povoleny pro pacienty s nemelanomovými kožními nádory (bazaliom nebo spinocelulární karcinom kůže) nebo jakýmkoli chirurgicky odstraněným karcinomem stadia 0 (in situ).
• Jakýkoli vážný zdravotní stav, laboratorní abnormalita (jiná než výše uvedená) nebo psychiatrické onemocnění, které by subjektu bránilo podepsat formulář informovaného souhlasu
• Kontraindikace jakéhokoli léku obsaženého ve studijním léčebném režimu
• Předchozí léčba obinutuzumabem, atezolizumabem nebo venetoklaxem
• Použití jakékoli standardní nebo experimentální protirakovinné lékové terapie během 28 dnů před prvním podáním studovaného léku
• Užívání warfarinu před prvním podáním studovaného léku a po celou dobu léčby (kvůli potenciálním lékovým interakcím, které mohou potenciálně zvýšit expozici warfarinu)
• Pacienti užívající kortikosteroidy během 4 týdnů před prvním podáním studovaného léku, pokud nejsou podávány v kumulované dávce ekvivalentní ≤ 3,5 mg/kg (během těchto 4 týdnů).
• Použití následujících látek před prvním podáním studovaného léku: Silné a středně silné inhibitory CYP3A (včetně grapefruitové šťávy); Silné a středně silné induktory CYP3A
• Březí nebo kojící samice
• Osoba zbavená svobody soudním nebo správním rozhodnutím
• Dospělá osoba pod zákonnou ochranou
• Osoba hospitalizovaná bez souhlasu
• Dospělá osoba neschopná poskytnout informovaný souhlas z důvodu mentálního postižení, jakéhokoli vážného zdravotního stavu, laboratorních abnormalit nebo psychiatrického onemocnění