Dispositivo Hemospec para o diagnóstico de sepse (INTELLIGENCE-1)

A sepse é uma disfunção orgânica com risco de vida resultante da resposta desregulada do hospedeiro a uma infecção. Estima-se que 1,5 milhão de pessoas apresentem sepse anualmente na América do Norte e outros 1,5 milhão de pessoas na Europa; 30 a 50% deles morrem, tornando a sepse a principal causa de morte. O ponto-chave no manejo da sepse é a ressuscitação precoce com antimicrobianos de amplo espectro e fluidoterapia intravenosa, se possível na primeira hora. A grande mortalidade da sepse indica que esse objetivo não é fácil de ser alcançado por dois motivos principais: o primeiro é o atraso no reconhecimento dos pacientes sépticos e o segundo é a resistência do patógeno implicado aos antimicrobianos de amplo espectro.

Na tentativa de melhorar a falha dos médicos no reconhecimento precoce da sepse, vários marcadores foram desenvolvidos. Alguns deles se baseiam em sinais clínicos do hospedeiro e outros nas medições de biomarcadores circulantes. Recentemente, o qSOFA (pontuação rápida SOFA) foi introduzido para ajudar no reconhecimento precoce da sepse em pacientes que apresentam infecção fora da Unidade de Terapia Intensiva (UTI), ou seja, na comunidade ou durante a internação na enfermaria geral1. No entanto, existem preocupações quanto à sensibilidade do qSOFA e muitos introduzem a necessidade de medir biomarcadores no soro. Esses biomarcadores são geralmente moléculas de proteína produzidas em excesso no hospedeiro como resultado da interação com um insulto infeccioso. No entanto, essas moléculas de proteína são produzidas pelos glóbulos brancos. O que se sabe atualmente é que, embora a maioria dos pacientes apresente um fenótipo semelhante, sua fisiopatologia é diversa. Mais precisamente, embora a maioria dos pacientes com sepse apresente altas concentrações de moléculas de proteína como interleucina (IL)-6, proteína C-reativa (PCR) e procalcitonina (PCT) no sangue, em alguns pacientes os glóbulos brancos circulantes permanecem acima -ativo e em outros pacientes eles são significativamente anérgicos, uma situação frequentemente conhecida como imunoparalisia induzida por sepse. Outra molécula, denominada receptor solúvel do ativador do plasminogênio da uroquinase (suPAR), é o receptor uPAR eliminado nos neutrófilos e é liberado na circulação como resultado da ativação dos neutrófilos; concentrações superiores a 12 ng/ml podem traçar com valor preditivo negativo quase 95% o paciente com grande chance de desfecho desfavorável. Como tal, o diagnóstico robusto de sepse pode depender de uma combinação de avaliação clínica, medição de biomarcadores de proteínas e validação da atividade dos glóbulos brancos circulantes.

Uma iniciativa financiada pelo FrameWork 7 de sete países europeus visa desenvolver uma pontuação rápida que possa integrar todas as informações clínicas e laboratoriais e fornecer diagnóstico precoce se um paciente tem sepse ou não. A visão desta iniciativa é construir um dispositivo chamado HemoSpec. Com essa abordagem, o sangue total proveniente de pacientes será analisado paralelamente em três aspectos: a) contagem absoluta de leucócitos; b) informações sobre a fluidez e atividade dos glóbulos brancos por espectroscopia Raman; e c) dosagem sérica de IL-6, PCR, PCT e suPAR. O resultado final é a construção de um algoritmo de diagnóstico onde as informações clínicas também são levadas em consideração.

O projeto foi iniciado em novembro de 2013 e o dispositivo HemoSpec está previsto para ficar pronto em fevereiro de 2017. O desempenho diagnóstico do HemoSpec é atualmente baseado em dados preliminares de 60 pacientes (20 controles, 20 com síndrome de resposta inflamatória sistêmica e 20 com sepse) hospitalizados no Jena University Hospital. O presente estudo tem como objetivo validar e melhorar o desempenho do HemoSpec para a avaliação rápida do paciente gravemente enfermo em um estudo diagnóstico maior de fase II.