Dispositivo Hemospec per la diagnosi della sepsi (INTELLIGENCE-1)

La sepsi è una disfunzione d'organo potenzialmente letale derivante dalla risposta disregolata dell'ospite a un'infezione. Si stima che 1,5 milioni di persone presentino con sepsi ogni anno nel Nord America e altri 1,5 milioni di persone in Europa; Dal 30 al 50% di loro muore, rendendo la sepsi la principale causa di morte. Il punto chiave nella gestione della sepsi è la rianimazione precoce con antimicrobici ad ampio spettro e fluidi per via endovenosa, se possibile entro la prima ora. La grande mortalità della sepsi indica che questo obiettivo non è facile da raggiungere per due motivi principali: il primo è il ritardo nel riconoscimento dei pazienti settici e il secondo è la resistenza del patogeno implicato agli antimicrobici ad ampio spettro.

Nel tentativo di migliorare il fallimento dei medici per il riconoscimento precoce della sepsi, sono stati sviluppati diversi marcatori. Alcuni di loro si basano sui segni clinici dell'ospite e altri sulle misurazioni dei biomarcatori circolanti. Recentemente, qSOFA (quick SOFA score) è stato introdotto per aiutare il riconoscimento precoce della sepsi nei pazienti che presentano infezione al di fuori dell'Unità di Terapia Intensiva (ICU), cioè nella comunità o durante il ricovero nel reparto generale1. Tuttavia, ci sono preoccupazioni sulla sensibilità di qSOFA e molti introducono la necessità di misurare i biomarcatori nel siero. Questi biomarcatori sono solitamente molecole proteiche che vengono prodotte in eccesso nell'ospite a seguito dell'interazione con un insulto infettivo. Tuttavia, queste molecole proteiche sono prodotte dai globuli bianchi. Ciò che è attualmente noto è che sebbene la maggior parte dei pazienti presenti un fenotipo simile, la loro fisiopatologia è diversa. Più precisamente, sebbene la maggior parte dei pazienti con sepsi presenti nel sangue elevate concentrazioni di molecole proteiche come l'interleuchina (IL)-6, la proteina C-reattiva (CRP) e la procalcitonina (PCT), in alcuni pazienti i globuli bianchi circolanti rimangono oltre -attivi e in altri pazienti sono significativamente anergici, una situazione spesso nota come immunoparalisi indotta da sepsi. Un'altra molecola, chiamata recettore dell'attivatore del plasminogeno urochinasi solubile (suPAR), è il recettore uPAR captato sui neutrofili e viene rilasciato nella circolazione come risultato dell'attivazione dei neutrofili; concentrazioni superiori a 12 ng/ml possono tracciare con valore predittivo negativo quasi il 95% il paziente a grande probabilità di esito sfavorevole. Pertanto, la solida diagnosi di sepsi può basarsi su una combinazione di valutazione clinica, misurazione dei biomarcatori proteici e convalida dell'attività dei globuli bianchi circolanti.

Un'iniziativa finanziata da FrameWork 7 di sette paesi europei mira a sviluppare un punteggio rapido in grado di integrare tutte le informazioni cliniche e di laboratorio e fornire una diagnosi precoce se un paziente ha o meno la sepsi. La visione di questa iniziativa è costruire un dispositivo chiamato HemoSpec. Con questo approccio, il sangue intero proveniente dai pazienti sarà analizzato parallelamente in tre aspetti: a) conteggio assoluto dei globuli bianchi; b) informazioni sulla fluidità e attività dei globuli bianchi mediante spettroscopia Raman; e c) misurazione dei livelli sierici di IL-6, CRP, PCT e suPAR. Il risultato finale è la costruzione di un algoritmo diagnostico in cui vengono prese in considerazione anche le informazioni cliniche.

Il progetto è stato avviato a novembre 2013 e si prevede che il dispositivo HemoSpec sarà pronto entro febbraio 2017. Le prestazioni diagnostiche di HemoSpec si basano attualmente su dati preliminari provenienti da 60 pazienti (20 controlli, 20 con sindrome da risposta infiammatoria sistemica e 20 con sepsi) ricoverati presso l'ospedale universitario di Jena. L'attuale studio mira a convalidare e migliorare le prestazioni di HemoSpec per la valutazione rapida del paziente critico in uno studio diagnostico di fase II più ampio.