Hemospec-enhet for diagnose av sepsis (INTELLIGENCE-1)

Sepsis er en livstruende organdysfunksjon som skyldes den dysregulerte responsen til verten på en infeksjon. Det er anslått at 1,5 millioner mennesker får sepsis årlig i Nord-Amerika og ytterligere 1,5 millioner mennesker i Europa; 30 til 50 % av dem dør, noe som gjør sepsis til den viktigste dødsårsaken. Nøkkelpunktet i behandlingen av sepsis er tidlig gjenopplivning med bredspektrede antimikrobielle midler og intravenøse væsker, om mulig innen den første timen. Den store dødeligheten av sepsis indikerer at dette målet ikke er lett å oppnå av to hovedårsaker: den første er forsinkelsen i gjenkjenningen av septiske pasienter og den andre er motstanden til det impliserte patogenet mot bredspektrede antimikrobielle midler.

I et forsøk på å forbedre svikt hos leger for tidlig sepsisgjenkjenning, har flere markører blitt utviklet. Noen av dem er avhengige av kliniske tegn fra verten og andre på målinger av sirkulerende biomarkører. Nylig har qSOFA (quick SOFA score) blitt introdusert for å hjelpe tidlig gjenkjennelse av sepsis hos pasienter som har infeksjon utenfor intensivavdelingen (ICU), dvs. enten i samfunnet eller under sykehusinnleggelse på den generelle avdelingen1. Imidlertid er det bekymringer for sensitiviteten til qSOFA, og mange introduserer behovet for å måle biomarkører i serum. Disse biomarkørene er vanligvis proteinmolekyler som er overprodusert i verten som følge av interaksjonen med en smittsom fornærmelse. Imidlertid produseres disse proteinmolekylene av hvite blodceller. Det som for tiden er kjent er at selv om de fleste pasienter har en lignende fenotype, er patofysiologien deres mangfoldig. Mer presist, selv om flertallet av pasienter med sepsis har høye konsentrasjoner av proteinmolekyler som interleukin (IL)-6, C-reaktivt protein (CRP) og prokalsitonin (PCT) i blodet, forblir sirkulerende hvite blodceller hos noen pasienter over. -aktive og hos andre pasienter er de betydelig anergiske, en situasjon ofte kjent som sepsis-indusert immunparalyse. Et annet molekyl, kalt oppløselig urokinase plasminogenaktivatorreseptor (suPAR), er den utløste uPAR-reseptoren på nøytrofiler og frigjøres i sirkulasjonen som et resultat av nøytrofilaktivering; konsentrasjoner større enn 12 ng/ml kan spore med negativ prediktiv verdi nesten 95 % pasienten med stor sjanse for ugunstig utfall. Som sådan kan den robuste diagnosen sepsis stole på en kombinasjon av klinisk vurdering, måling av proteinbiomarkører og validering av aktiviteten til sirkulerende hvite blodceller.

Ett FrameWork 7-finansiert initiativ fra syv europeiske land har som mål å utvikle en rask score som kan integrere all klinisk informasjon og laboratorieinformasjon og gi tidlig diagnose om en pasient har sepsis eller ikke. Visjonen med dette initiativet er å bygge en enhet som kalles HemoSpec. Med denne tilnærmingen vil helblod som kommer fra pasienter parallelt analyseres i tre aspekter: a) absolutt telling av hvite blodlegemer; b) informasjon om fluiditeten og aktiviteten til de hvite blodcellene ved bruk av Raman-spektroskopi; og c) måling av serumnivåer av IL-6, CRP, PCT og suPAR. Sluttresultatet er å bygge en diagnostisk algoritme der klinisk informasjon også tas i betraktning.

Prosjektet ble startet i november 2013 og HemoSpec-enheten forventes å være klar innen februar 2017. Den diagnostiske ytelsen til HemoSpec er foreløpig basert på foreløpige data fra 60 pasienter (20 kontroller, 20 med systemisk inflammatorisk respons-syndrom og 20 med sepsis) innlagt på Jena universitetssykehus. Den nåværende studien tar sikte på å validere og forbedre ytelsen til HemoSpec for rask vurdering av den kritisk syke pasienten i en større fase II diagnostisk studie.