Esta página foi traduzida automaticamente e a precisão da tradução não é garantida. Por favor, consulte o versão em inglês para um texto fonte.

Protocolo de Tratamento para Crianças e Adolescentes com Leucemia Linfoblástica Aguda - AIEOP-BFM ALL 2017

3 de abril de 2025 atualizado por: Martin Schrappe

Protocolo Internacional de Tratamento Colaborativo para Crianças e Adolescentes com Leucemia Linfoblástica Aguda - AIEOP-BFM ALL 2017

A compreensão da leucemia linfoblástica aguda (LLA) na infância e adolescência mudou bastante devido à extensa pesquisa genética nos últimos anos: a ALL é agora considerada um grupo de doenças muito heterogêneo. As células leucêmicas apresentam-se com mecanismos reguladores ativados de forma bastante diferente do fenótipo maligno. A introdução de métodos mais precisos de avaliação da resposta terapêutica ("testes de doença residual mínima [MRD]") forneceu novos insights sobre mecanismos de ação muito diferentes, incluindo fatores influenciados por fatores do hospedeiro; isso teve consequências clínicas práticas para o uso de terapia mais individualizada. As terapias multimodais têm permitido um índice de cura superior a 80% para LLA nesta faixa etária. No entanto, dados de estudos próprios e internacionais mostram que a toxicidade terapêutica dos conceitos quimioterápicos contemporâneos tornou-se inaceitavelmente alta, em particular no que diz respeito às terapias intensificadas utilizadas para o tratamento de pacientes com alto risco de recidiva da LLA.

O estudo AIEOP-BFM ALL 2017 aponta, assim, para uma abordagem integrada inovadora que não só irá adaptar a estratificação de risco a novos marcadores prognósticos utilizando diagnósticos mais abrangentes, mas sobretudo reorientar qualitativamente a terapêutica. A consequência mais importante será que este estudo está testando a imunoterapia com o anticorpo biespecífico blinatumomabe como uma alternativa a elementos quimioterápicos particularmente intensivos e tóxicos em pacientes com células B precursoras de ALL (pB-ALL) com resistência à quimioterapia detectável e com alto risco de recaída. Com o objetivo de complementar os efeitos da quimioterapia convencional, o Blinatumomab também é testado no grande grupo de pacientes pB-ALL com risco intermediário de recaída com leucemia aparentemente normal, mas que representam uma grande proporção de todas as recaídas. A terapia-alvo também é utilizada na forma do inibidor de proteassoma bortezomib para pacientes com pB-ALL e resposta lenta às drogas da quimioterapia de indução com o objetivo de superar a resistência intrínseca à quimioterapia das células ALL. Em pacientes com LLA de linhagem T, que têm chances particularmente baixas de cura após recaída, a quimioterapia de consolidação estabelecida provou ser particularmente eficaz. Esta fase da quimioterapia é, portanto, testada de forma mais longa e intensa em tais pacientes com LLA-T com resposta intermediária ou lenta ao tratamento precoce, com o objetivo de reduzir a taxa de recaídas neste subgrupo.

Visão geral do estudo

Status

Recrutamento

Condições

Leucemia Linfoblástica Aguda Pediátrica

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

Os pacientes são estratificados em 4 grupos de risco precoce para terapia durante a fase de consolidação (T/SR precoce, T/não SR precoce, pB/não-HR precoce, pB/HR precoce) e 5 grupos de risco para terapia pós-consolidação (T /não-HR, T/HR, pB/SR, pB/MR, pB/HR). A estratificação de risco é baseada na linhagem imunofenotípica, na genética das células leucêmicas e na resposta ao tratamento com base na citomorfologia e nos métodos de detecção de doença residual mínima.

O estudo inclui quatro questões de estudo randomizadas que testam tratamentos experimentais no topo da estrutura de quimioterapia padrão estratificada por risco:

Questões primárias de estudo:

Randomização R-eHR: Early High-risk (early HR) pB-ALL definido pela genética e/ou resposta inadequada ao tratamento ao longo da indução: A probabilidade de sobrevida livre de eventos (pEFS) a partir do momento da randomização pode ser melhorada por terapia com o inibidor de proteassoma bortezomibe durante uma fase de tratamento de consolidação estendida em comparação com a consolidação estendida padrão?

Randomização R-HR: pB-ALL de alto risco (HR) definida pela genética e/ou resposta inadequada ao tratamento no final da consolidação: o pEFS do momento da randomização pode ser melhorado por um conceito de tratamento incluindo dois ciclos de imunoterapia pós-consolidação com blinatumomabe (15 µg/m²/d por 28 dias por ciclo) mais 4 doses de Metotrexato intratecal substituindo dois ciclos de quimioterapia convencional altamente intensiva?

Randomização R-MR: Risco intermediário (MR) pB-ALL definido pela genética e resposta MRD intermediária: a probabilidade de sobrevida livre de doença (pDFS) desde o momento da randomização pode ser melhorada por terapia adicional com um ciclo de imunoterapia pós-reintensificação com blinatumomabe (15 µg/m²/d por 28 dias)?

Randomização R-T: Pacientes T-ALL precoces com risco não padrão (não SR precoce) definidos pela resposta ao tratamento ao longo da indução: o pEFS do momento da randomização pode ser melhorado pela extensão da fase de consolidação do padrão de atendimento em 14 dias com aumento das doses cumulativas de consolidação de Ciclofosfamida, Citarabina e 6-Mercaptopurina em 50%?

Questões secundárias de estudo:

Todas as randomizações: A sobrevida global pode ser melhorada pelo tratamento no braço experimental?

Todas as randomizações: Qual é a incidência de toxicidades e mortalidade relacionadas ao tratamento no braço experimental em comparação com o braço padrão?

Randomização R-eHR: A carga de MRD após o tratamento de consolidação pode ser reduzida pelo tratamento adicional com bortezomib?

Randomização R-HR: As complicações potencialmente fatais relacionadas ao tratamento e a mortalidade durante a fase de consolidação intensificada do tratamento de alto risco podem ser reduzidas ao substituir dois ciclos intensivos de quimioterapia por dois ciclos de imunoterapia com blinatumomabe?

Randomização R-HR: Qual é a proporção de pacientes com resposta MRD insuficiente ao blinatumomabe, conforme definido no protocolo, em comparação com a resposta MRD após o bloqueio HR-2' no braço de controle?

Randomização R-HR: A carga MRD após o primeiro ciclo de tratamento (HR 2'/blinatumomab) e o segundo ciclo (HR-3'/blinatumomab) pode ser reduzida no braço experimental quando comparada com a quimioterapia intensiva convencional? Randomização R-MR: Qual é a proporção de pacientes com MRD positivo após protocolo de reintensificação II que se tornam MRD-negativos durante o ciclo de blinatumomabe em comparação com 4 semanas de terapia de manutenção padrão?

Randomização R-T: A carga MRD após o tratamento de consolidação pode ser reduzida pela extensão da fase de consolidação?

Pacientes de risco padrão: O resultado clínico é comparável ao obtido para pacientes de risco padrão no estudo AIEOP-BFM ALL 2009?

Um pequeno subgrupo de pacientes com risco de recaída muito alto é elegível para transplante alogênico de células-tronco hematopoiéticas após a fase de terapia de consolidação intensificada.

Pacientes com T-ALL e hiperleucocitose (>=100.000/µL) e pacientes com envolvimento do SNC no momento do diagnóstico (status CNS3) são elegíveis para irradiação craniana com 12 Gy se a idade no momento da irradiação for de pelo menos 4 anos.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Estimado)

5000

Estágio

Fase 3

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Contato de estudo

Nome: Anja Möricke, MD
Número de telefone: +4943150020150
E-mail: a.moericke@pediatrics.uni-kiel.de

Estude backup de contato

Nome: Lile Bauer
Número de telefone: +4943150020152
E-mail: lile.bauer@uksh.de

Locais de estudo

Alemanha
- - Aachen, Alemanha, 52074
    - Recrutamento
    - Kinderklinik der med. Fakultät der RWTH, Bereich Hämatologie/Onkologie
    - Contato:
      
      Udo Kontny
      
      Número de telefone: 9902 +49 241808
      
      E-mail: ukontny@ukaachen.de
  - Augsburg, Alemanha, 86156
    - Recrutamento
    - I. Klinik für Kinder u. Jugendliche, Klinikum Augsburg, Hämatologie/ Onkologie
    - Contato:
      
      Michael Frühwald
      
      Número de telefone: 3631 +49 821400
  - Berlin, Alemanha, 13125
    - Recrutamento
    - Klinikum Berlin-Buch II. Kinderklinik, Bereich Onkologie/Allg. Pädiatrie
    - Contato:
      
      Lothar Schweigerer
      
      Número de telefone: 2367 +49 309401
      
      E-mail: lschweigerer@berlin.helio-kliniken.de
  - Berlin, Alemanha, 13353
    - Recrutamento
    - Kinderklinik der Charité, Campus Virchow Klinikum (CVK), Abt.: Kinderhämatologie
    - Contato:
      
      Arend Stackelberg
      
      Número de telefone: 833 +49 30450566
      
      E-mail: arend.stackelberg@charite.de
  - Braunschweig, Alemanha, 38118
    - Recrutamento
    - Städtisches Krankenhaus, Kinderklinik
    - Contato:
      
      Wolfgang Eberl
      
      Número de telefone: 1424 +49 531595
      
      E-mail: w.eberl@klinkum-braunschweig.de
  - Chemnitz, Alemanha, 09009
    - Recrutamento
    - Klinikum Chemnitz gGmbH, Klinik für Kinder- und Jugendmedizin, Hämatologie / Onkologie
    - Contato:
      
      Andre Hofmann
      
      Número de telefone: 4287 +49 3713332
      
      E-mail: a.hofmann@skc.de
  - Cottbus, Alemanha, 03048
    - Recrutamento
    - Carl-Thiem-Klinikum, Kinderklinik, Abt. Hämatologie/Onkologie
    - Contato:
      
      Georg Schwabe
      
      Número de telefone: 2332 +49 35546
  - Datteln, Alemanha, 45711
    - Recrutamento
    - Vestische Kinder- u. Jugendklinik, Universitätsklinik Witten/Herdecke
    - Contato:
      
      Thomas Wiesel
      
      Número de telefone: 5846 +49 236397
      
      E-mail: th.wiesel@kinderklinik-datteln.de
  - Dortmund, Alemanha, 44137
    - Recrutamento
    - Klinikum Dortmund, Klinik f. Kinder- und Jugendmedizin
    - Contato:
      
      Dominik Schneider
      
      Número de telefone: 1050 +49 2319532
      
      E-mail: dominik.schneider@klinikumdo.de
  - Dresden, Alemanha, D-01307
    - Recrutamento
    - Universitatsklinikum Carl Gustav Carus
    - Contato:
      
      R. Knöfler, MD
  - Düsseldorf, Alemanha
    - Recrutamento
    - Universitätsklinik
    - Contato:
      
      Arndt Borkhardt, Prof.
  - Erfurt, Alemanha, 99089
    - Recrutamento
    - Helios Klinikum Erfurt GmbH, Klinik für Kinderheilkunde
    - Contato:
      
      Axel Sauerbrey
      
      Número de telefone: 4501 +49 36178
      
      E-mail: axel.sauerbrey@helios-kliniken.de
  - Erlangen, Alemanha, 91054
    - Recrutamento
    - Universitaets - Kinderklinik
    - Contato:
      
      M. Metzler, MD
  - Essen, Alemanha, D-45147
    - Recrutamento
    - Universitaetsklinikum Essen
    - Contato:
      
      Rita Beier, MD
  - Frankfurt, Alemanha, D-60590
    - Recrutamento
    - Klinikum der J.W. Goethe Universitaet
    - Contato:
      
      Thomas Klingebiel, MD
      
      Número de telefone: 49-69-6301-5094
      
      E-mail: thomas.klingebiel@kgu.de
  - Freiburg, Alemanha, D-79106
    - Recrutamento
    - Universitaetskinderklinik - Universitaetsklinikum Freiburg
    - Contato:
      
      Charlotte Niemeyer, MD
      
      Número de telefone: 49-761-270-4506
      
      E-mail: charlotte.niemeyer@uniklinik-freiburg.de
  - Gießen, Alemanha, 35385
    - Recrutamento
    - Klinikum der Justus-Liebig-Universität, Zentrum für Kinderheilkunde, Abt. Hämatologie/Onkologie
    - Contato:
      
      Christine Mauz-Körholz
  - Greifswald, Alemanha, 17475
    - Recrutamento
    - Klinik und Poliklinik für Kinder und Jugendmedizin, Allgemeine Pädiatrie mit Poliklinik/Pädiatrische Onkologie und Hämatologie
    - Contato:
      
      Holger Lode
      
      Número de telefone: 6325 +49 383486
      
      E-mail: holger.lode@uni-greifswald.de
  - Göttingen, Alemanha, 37099
    - Recrutamento
    - Universitäts-Kinderklinik Päd. I, Hämatologie/Onkologie
    - Contato:
      
      Ingrid Kühnle
      
      Número de telefone: 6201 +49 55139
  - Hannover, Alemanha, 30625
    - Recrutamento
    - Medizinische Hochschule Hannover, Zentrum Kinderheilkunde u. Jugendmedizin
    - Contato:
      
      Christin Linderkamp
      
      Número de telefone: 6710 +49 511532
      
      E-mail: linderkamp.christin@mh-hannover.de
  - Heidelberg, Alemanha, 69120
    - Recrutamento
    - Universitäts-Kinderklinik, Päd. Onkologie, Hämatologie, und Immunologie
    - Contato:
      
      Wolfgang Behnisch
      
      Número de telefone: 4555 +49 622156
      
      E-mail: wolfgang.behnisch@med.uni-heidelberg.de
  - Heilbronn, Alemanha, 74078
    - Recrutamento
    - Klinikum Heilbronn GmbH, Klinik für Kinderheilkunde und Jugendmedizin/Perinatalzentrum
    - Contato:
      
      Hermann Full
      
      Número de telefone: 3702 +49 713149
      
      E-mail: hermann.full@slk-kliniken.de
  - Herdecke, Alemanha, 58313
    - Recrutamento
    - Gemeinschaftskrankenhaus Herdecke, Kinderabteilung
    - Contato:
      
      Alfred Längler
      
      Número de telefone: 3893 +49 233062
      
      E-mail: a.laengler@gemeinschaftskrankenhaus.de
  - Homburg, Alemanha, 66421
    - Recrutamento
    - Universitaetsklinikum des Saarlandes
    - Contato:
      
      Norbert Graf
      
      Número de telefone: 49-6841-168-8397
  - Jena, Alemanha, 7740
    - Recrutamento
    - Klinikum, der Friedrich-Schiller-Universität, Klinik für Kinder- und Jugendmedizin
    - Contato:
      
      Bernd Gruhn
      
      Número de telefone: 8220 +49 364193
      
      E-mail: bernd.gruhn@med.uni-jena.de
  - Karlsruhe, Alemanha, 76133
    - Recrutamento
    - Staedtisches Klinikum Karlsruhe gGmbH
    - Contato:
      
      A. Leipold
      
      Número de telefone: 49-721-9740
  - Kassel, Alemanha, D-34125
    - Recrutamento
    - Klinikum Kassel
    - Contato:
      
      Michaela Nathrath, MD
      
      Número de telefone: 49-561-980-3382
  - Kiel, Alemanha, 24105
    - Recrutamento
    - Klinik für Allgemeine Paediatrie, Univ.-Klinikum Schleswig-Holstein, Campus Kiel
    - Contato:
      
      Martin Schrappe
      
      Número de telefone: 1620 +49 431597
      
      E-mail: m.schrappe@pediatrics.uni-kiel.de
  - Köln, Alemanha, 50735
    - Recrutamento
    - Kliniken der Stadt Köln GmbH, Kinderkrankenhaus Riehl
    - Contato:
      
      Aram Prokop
      
      Número de telefone: 5158 +49 2218907
      
      E-mail: prokopa@klinken-koeln.de
  - Köln, Alemanha, 50937
    - Recrutamento
    - Med. Einrichtungen der Universität zu Köln, Klinik für Allg. Kinderheilkunde, Onkologisch-hämatologische Station
    - Contato:
      
      Thorsten Simon
      
      Número de telefone: 4380 +49 221478
      
      E-mail: thorsten.simon@uk-koeln.de
  - Leipzig, Alemanha, 04103
    - Recrutamento
    - Department für Frauen- und Kindermedizin, Abteilung für Pädiatrische Onkologie, Hämatologie und Hämostaseologie
    - Contato:
      
      Lars Fischer
      
      Número de telefone: 0341-97 26
  - Lübeck, Alemanha, 23538
    - Recrutamento
    - Universität zu Lübeck, Klinik für Kinder- u. Jugendmedizin, Abt. Hämatologie/ Onkologie/Immunologie
    - Contato:
      
      Melchior Lauten
      
      Número de telefone: 2557 +49 451500
      
      E-mail: lauten@paedia.ukl.mu-luebeck.de
  - Magdeburg, Alemanha, 39120
    - Recrutamento
    - Universitätsklinikum Magdeburg, Klinik für Päd. Hämatologie/Onkologie
    - Contato:
      
      Peter Vorwerk
      
      Número de telefone: 7210 +49 391671
      
      E-mail: peter.vorwerk@med.ovgu.de
  - Mannheim, Alemanha, 68167
    - Recrutamento
    - Klinikum Mannheim gGmbH, Kinderklinik, Abt. Hämatologie/Onkologie
    - Contato:
      
      Matthias Dürken
      
      Número de telefone: 2244 +49 621383
      
      E-mail: matthias.duerken@kikli.ma.uni-heidelberg.de
  - Mannheim, Alemanha
    - Recrutamento
    - Universitätsklinikum
    - Contato:
      
      Matthias Dürken, Dr.
  - Minden, Alemanha, 32429
    - Recrutamento
    - Johannes Wesling Klinikum Minden
    - Contato:
      
      Bernhard Erdlenbruch
      
      Número de telefone: 8010 +49 571
      
      E-mail: bernhard.erdlenbruch@klinikum-minden.de
  - München, Alemanha, 80804
    - Recrutamento
    - Städt. Krankenhaus München GmbH, Krankenhaus München-Schwabingen, Kinderklinik d. TU
    - Contato:
      
      Angela Wawer
      
      Número de telefone: 2261 +49 893068
      
      E-mail: angela.wawer@lrz.tum.de
  - München, Alemanha
    - Recrutamento
    - Ludwig-Maximilian-Universität, Dr. von Haunersches Kinderspital
    - Contato:
      
      Tobias Feuchtinger
  - Münster, Alemanha, 48149
    - Recrutamento
    - Universitäts-Kinderklinik, Päd. Hämatologie und Onkologie
    - Contato:
      
      Claudia Rössig
      
      Número de telefone: 5644 +49 251834
      
      E-mail: rossig@ukmuenster.de
  - Nürnberg, Alemanha, 90419
    - Recrutamento
    - Cnopf'sche Kinderklinik, Onkologie
    - Contato:
      
      Wolfram Scheurlen
      
      Número de telefone: 40323 +49 91133
      
      E-mail: wolfram.scheurlen@diakonieneudettelsau.de
  - Oldenburg, Alemanha, 26133
    - Recrutamento
    - Klinikum Oldenburg gGmbH, Zentrum für Kinder- u. Jugendmedizin, (Elisabeth Kinderkrankenhaus)
    - Contato:
      
      Hermann Müller
      
      Número de telefone: 2013 +49 441403
      
      E-mail: mueller.hermann@klinikum-oldenburg.de
  - Regensburg, Alemanha
    - Recrutamento
    - Universitätsklinikum
    - Contato:
      
      Selim Corbacioglu, Dr.
  - Rostock, Alemanha, 18055
    - Recrutamento
    - Universitäts-Kinderklinik
    - Contato:
      
      Carl-Friedrich Classen
      
      Número de telefone: 7000 +49 381494
      
      E-mail: carl-friedrich.classen@med.uni-rostock.de
  - Sankt Augustin, Alemanha, 53757
    - Recrutamento
    - Asklepios-Klinik, Sankt Augustin GmbH
    - Contato:
      
      Harald Reinhard
      
      Número de telefone: 9304 +49 224124
      
      E-mail: h.reinhard@asklepios.com
  - Schwerin, Alemanha, 19049
    - Recrutamento
    - HELIOS Kliniken Schwerin, Klinik f. Kinder-u. Jugendmedizin
    - Contato:
      
      Christian Güttel
      
      Número de telefone: 2710 +49 385520
      
      E-mail: christian.guettel@helios-kliniken.de
  - Stuttgart, Alemanha, 70176
    - Recrutamento
    - Olga-Hospital, Kinderklinik, Pädiatrisches Zentrum, Abt. Hämatologie/Onkologie
    - Contato:
      
      Stefan Bielack
      
      Número de telefone: 2461 +49 711992
      
      E-mail: st.bielack@olgahospital.de
  - Trier, Alemanha, 54290
    - Recrutamento
    - Krankenanstalt Trier, Mutterhaus der Borromaeerinnen, Pädiatrische Abteilung
    - Contato:
      
      Stefan Weis
      
      Número de telefone: 2654 +49 651947
      
      E-mail: weis@mutterhaus.de
  - Tuebingen, Alemanha, D-72076
    - Recrutamento
    - Universitaetsklinikum Tuebingen
    - Contato:
      
      Martin Ebinger, MD
  - Ulm, Alemanha, D-89075
    - Recrutamento
    - Comprehensive Cancer Center Ulm at Universitaetsklinikum Ulm
    - Contato:
      
      Klaus M. Debatin, MD
      
      Número de telefone: 49-731-5000
      
      E-mail: klaus-michael.debatin@medizin.uni-ulm.de
  - Wolfsburg, Alemanha, 38440
    - Recrutamento
    - Stadtkrankenhaus, Kinderklinik
    - Contato:
      
      Sally Mukodzi
      
      Número de telefone: 8000 +49 5361
      
      E-mail: sally.mukidzi@klinikum-wolfsburg.de
  - Wuerzburg, Alemanha, D-97080
    - Recrutamento
    - Universitaets - Kinderklinik Wuerzburg
    - Contato:
      
      P. G. Schlegel, MD
      
      Número de telefone: 49-931-2012-7856
      
      E-mail: schlegel@mail.uni-wuerzburg.de
Austrália
- - Sydney, Austrália
    - Recrutamento
    - Sydney Children's Hospital
    - Contato:
      
      Draga Barbaric
  - Westmead, Austrália
    - Recrutamento
    - The Children's Hospital at Westmead
    - Contato:
      
      Luciano Dalla-Pozza
Eslováquia
- - Banská Bystrica, Eslováquia
    - Recrutamento
    - Klinika pediatrickej hematológie a onkológie SZU a DFNsP
    - Contato:
      
      Eva Bubanská
  - Bratislava, Eslováquia
    - Recrutamento
    - Comenius University Children's Hospital
    - Contato:
      
      Alexandra Kolenova
  - Košice, Eslováquia
    - Recrutamento
    - Detska fakultna nemocnica Kosice
    - Contato:
      
      Natália Galóová
Israel
- - Beer Sheva, Israel
    - Recrutamento
    - Soroka University Medical Center
    - Contato:
      
      Joseph Kapelushnik
  - Haifa, Israel
    - Recrutamento
    - Rambam Health Care Campus
    - Contato:
      
      Nira Arad-Cohen
  - Jerusalem, Israel
    - Recrutamento
    - Hadassah Medical Center
    - Contato:
      
      Gal Goldstein
  - Petach-Tikva, Israel
    - Recrutamento
    - Schneider Children Medical Center of Israel
    - Contato:
      
      Gil Gilad
  - Ramat Gan, Israel
    - Recrutamento
    - Sheba Medical Center Tel-Hashomer
    - Contato:
      
      Bella Bielorai
  - Tel-Aviv, Israel
    - Recrutamento
    - Dana children hospital
    - Contato:
      
      Ronit Elhasid
Itália
- - Ancona, Itália
    - Recrutamento
    - Azienda ospedali riuniti
    - Contato:
      
      Paolo Pierani
  - Bari, Itália
    - Recrutamento
    - AOUC Policlinico Bari
    - Contato:
      
      Nicola Santoro
  - Bergamo, Itália
    - Recrutamento
    - A.O. Papa Giovanni XXIII
    - Contato:
      
      Massimo Provenzi
  - Bologna, Itália
    - Recrutamento
    - Universita di Bologna
    - Contato:
      
      Andrea Pession
  - Brescia, Itália
    - Recrutamento
    - Asst Spedali Civili Di Brescia
    - Contato:
      
      Fulvio Porta
  - Cagliari, Itália
    - Recrutamento
    - Ospedale Businco
    - Contato:
      
      Rosa Maria Mura
  - Catania, Itália
    - Recrutamento
    - Azienda Ospedaliero Universitaria
    - Contato:
      
      Luca Lo Nigro
  - Catanzaro, Itália
    - Recrutamento
    - AO Pugliese Ciaccio
    - Contato:
      
      Caterina Consarino
  - Cosenza, Itália
    - Recrutamento
    - S.O. Annunziata - A. O. Cosenza
    - Contato:
      
      Domenico Sperlì
  - Firenze, Itália
    - Recrutamento
    - Ospedale Meyer
    - Contato:
      
      Tommaso Casini
  - Genova, Itália
    - Recrutamento
    - Istituto Giannina Gaslini
    - Contato:
      
      Concetta Micalizzi
  - Modena, Itália
    - Recrutamento
    - Policlinico di Modena Azienda Ospedaliero-Universitaria
    - Contato:
      
      Monica Cellini
  - Monza, Itália
    - Recrutamento
    - Clinica Pediatrica Fondazione MBBM
    - Contato:
      
      Andrea Biondi
  - Napoli, Itália
    - Recrutamento
    - A.O.U. Vanvitelli
    - Contato:
      
      Francesca Rossi
  - Napoli, Itália
    - Recrutamento
    - Aorn Santobono Pausilipon
    - Contato:
      
      Rosanna Parasole
  - Padova, Itália
    - Recrutamento
    - Azienda Ospedaliera di Padova
    - Contato:
      
      Maria Caterina Putti
  - Palermo, Itália
    - Recrutamento
    - Ospedale Civico ARNAS Civico e Di Cristina
    - Contato:
      
      Ottavio Ziino
  - Parma, Itália
    - Recrutamento
    - Azienda Ospedaliero-Universitaria di Parma
    - Contato:
      
      Angelica Barone
  - Pavia, Itália
    - Recrutamento
    - Fondazione IRCCS Policlinico San Matteo
    - Contato:
      
      Marco Zecca
  - Perugia, Itália
    - Recrutamento
    - Ospedale S. Maria Della Misericordia
    - Contato:
      
      Maurizio Caniglia
  - Pescara, Itália
    - Recrutamento
    - Ospedale Civile di Pescara
    - Contato:
      
      Daniela Onofrillo
  - Pisa, Itália
    - Recrutamento
    - Ospedale Santa Chiara Pisa
    - Contato:
      
      Emanuela De Marco
  - Reggio Calabria, Itália
    - Recrutamento
    - Grande ospedale metropolitano B-M-M
    - Contato:
      
      Francesca Ronco
  - Rimini, Itália
    - Recrutamento
    - Ospedale Infermi
    - Contato:
      
      Roberta Pericoli
  - Roma, Itália
    - Recrutamento
    - Ospedale Bambino Gesu
    - Contato:
      
      Franco Locatelli
  - Roma, Itália
    - Recrutamento
    - Fondazione Policlinico Gemelli
    - Contato:
      
      Antonio Ruggiero
  - Roma, Itália
    - Recrutamento
    - Policlinico Umberto I Università Sapienza di Roma
    - Contato:
      
      Robin Foà
  - San Giovanni Rotondo, Itália
    - Recrutamento
    - Ospedale "Casa Sollievo della Sofferenza"
    - Contato:
      
      Saverio Ladogana
  - Torino, Itália
    - Recrutamento
    - A.O.U. Città della Salute e Della Scienza di Torino
    - Contato:
      
      Franca Fagioli
  - Trieste, Itália
    - Recrutamento
    - IRCCS Burlo Garofolo
    - Contato:
      
      Valentina Kiren
  - Verona, Itália
    - Recrutamento
    - AOU Verona
    - Contato:
      
      Simone Cesaro
Suíça
- - Aarau, Suíça
    - Recrutamento
    - Kantonsspital Aarau
    - Contato:
      
      Katrin Scheinemann
  - Basel, Suíça
    - Recrutamento
    - Universitäts-Kinderspital beider Basel
    - Contato:
      
      Nicolas von der Weid
  - Bellinzona, Suíça
    - Recrutamento
    - Ospedale San Giovanni Bellinzona
    - Contato:
      
      Pierluigi Brazzola
  - Bern, Suíça
    - Recrutamento
    - Inselspital Bern
    - Contato:
      
      Jochen Rössler
  - Genève, Suíça
    - Recrutamento
    - HUG Hôpitaux Universitaires de Genève
    - Contato:
      
      Frederic Baleydier
  - Lausanne, Suíça
    - Recrutamento
    - CHUV Centre Hospitalier Universitaire Vaudois
    - Contato:
      
      Francesco Ceppi
  - Luzern, Suíça
    - Recrutamento
    - Luzerner Kantonsspital-Kinderspital Luzern
    - Contato:
      
      Freimut Schilling
  - St. Gallen, Suíça
    - Recrutamento
    - Ostschweizer Kinderspital
    - Contato:
      
      Jeanette Greiner
  - Zürich, Suíça
    - Recrutamento
    - Universitäts-Kinderspital Zürich
    - Contato:
      
      Felix Niggli
Tcheca
- - Brno, Tcheca
    - Recrutamento
    - University Hospital Brno
    - Contato:
      
      Jaroslav Štěrba
  - Hradec Králové, Tcheca
    - Recrutamento
    - University hospital Hradec Králové
    - Contato:
      
      Jiří Hak
  - Olomouc, Tcheca
    - Recrutamento
    - University Hospital Olomouc
    - Contato:
      
      Dagmar Pospíšilová
  - Ostrava-Poruba, Tcheca
    - Recrutamento
    - University Hospital Ostrava-Poruba
    - Contato:
      
      Tomáš Kuhn
  - Plzeň, Tcheca
    - Recrutamento
    - University Hospital Plzen
    - Contato:
      
      Tomáš Votava
  - Praha, Tcheca
    - Recrutamento
    - University Hospital Motol
    - Contato:
      
      Jan Starý
  - Ústí nad Labem, Tcheca
    - Recrutamento
    - Masaryk´s Hospital Ústí nad Labem
    - Contato:
      
      Daniela Procházková
  - České Budějovice, Tcheca
    - Recrutamento
    - Regional Hospital Ceské Budejovice
    - Contato:
      
      Pavel Timr
Áustria
- - Graz, Áustria
    - Recrutamento
    - Univ.Klinik für Kinder- und Jugendheilkunde Graz
    - Contato:
      
      Martin Benesch
  - Innsbruck, Áustria
    - Recrutamento
    - Univ.Klinik für Kinder- und Jugendheilkunde Innsbruck
    - Contato:
      
      Bernhard Meister
  - Linz, Áustria
    - Recrutamento
    - Kepler Universitätsklinikum
    - Contato:
      
      Georg Ebetsberger
  - Salzburg, Áustria
    - Recrutamento
    - LKH Salzburg
    - Contato:
      
      Neil Jones
  - Vienna, Áustria
    - Recrutamento
    - St. Anna Kinderspital
    - Contato:
      
      Andishe Attarbaschi

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

Não mais velho que 17 anos (Filho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão:

leucemia linfoblástica aguda recém-diagnosticada ou
leucemia aguda de fenótipo misto recém-diagnosticada (MPAL) que atende a um dos seguintes critérios:
bifenotípica com uma atribuição de linhagem T ou B dominante
bilinear com uma população linfoblástica dominante ou se existir outra razão razoável para tratar o paciente com um regime de terapia baseado em ALL
leucemia indiferenciada aguda recém-diagnosticada
idade < 18 anos (até 17 anos e 365 dias) no dia do diagnóstico
paciente matriculado em um centro participante
consentimento informado por escrito para participação no estudo e transferência e processamento de dados Uma posterior remoção do estudo só é permitida se os critérios de inclusão não forem cumpridos ou no caso de gravidez da paciente.

Critério de exclusão:

Ph+ (BCR-ABL1 ou t(9;22)-positivo) ALL
leucemia bilinear com subconjunto de blastos linfoblástico e não linfoblástico separado (≥ 10% do total de células)
pré-tratamento com drogas citostáticas
Pré-tratamento com glicocorticóide com ≥ 1 mg/kg/d por mais de duas semanas durante o último mês antes do diagnóstico
tratamento iniciado de acordo com outro protocolo
doença subjacente que não permite o tratamento de acordo com o protocolo (por exemplo, cardiopatia congênita grave, síndrome de Charcot-Marie, ataxia-teleangiectasia…)
LLA diagnosticada como segunda malignidade e precedendo quimioterapia e/ou radioterapia
evidência de gravidez ou período de lactação
Adolescentes sexualmente ativos que não desejam usar método contraceptivo altamente eficaz (índice de pérola
participação em outro ensaio clínico, exceto para ensaios complementares no âmbito dos cuidados de suporte aprovados pelo patrocinador
imunização com vacina viva dentro de 2 semanas antes do início do tratamento do protocolo

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

Finalidade Principal: Tratamento
Alocação: Randomizado
Modelo Intervencional: Atribuição fatorial
Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço Grupo de Participantes / Braço Um grupo ou subgrupo de participantes em um estudo clínico que recebe uma intervenção/tratamento específico, ou nenhuma intervenção, de acordo com o protocolo do estudo.	Intervenção / Tratamento Intervenção / Tratamento Um processo ou ação que é o foco de um estudo clínico. As intervenções incluem medicamentos, dispositivos médicos, procedimentos, vacinas e outros produtos em fase de investigação ou já disponíveis. As intervenções também podem incluir abordagens não invasivas, como educação ou modificação da dieta e exercícios.
Comparador Ativo: pB: precoce (não) padrão de FC/padrão de RM Indução (5 semanas): "Protocolo IA" com prednisolona, vincristina, daunorrubicina, pegaspargase, metotrexato IT (MTX) Consolidação (6 w/4 w): "Consolidação estendida" (braço de controle da randomização R-eHR) com ciclofosfamida, citarabina, 6-mercaptopurina (6-MP), IT MTX, dexametasona, vincristina, pegaspargase ou "Consolidação curta" ( braço padrão do grupo não-HR precoce) com ciclofosfamida, citarabina, 6-mercaptopurina, IT MTX Fase extra-compartimento (8 semanas): "Protocolo M" com 6-MP, HD-MTX, IT MTX Reindução (6 semanas): "Protocolo II" com dexametasona, vincristina, doxorrubicina, pegaspargase, IT MTX, ciclofosfamida, tioguanina, citarabina Manutenção (até 2 anos após o diagnóstico inicial): 6-MP, MTX [sem blinatumomabe anterior (braço de controle da randomização R-MR)] Erwinase é administrado em caso de alergia à pegaspargase.	Medicamento: Ciclofosfamida Parte da quimioterapia padrão e incluída na fase de tratamento experimental Protocolo IB longo na randomização R-T Medicamento: Citarabina Parte da quimioterapia padrão e incluída na fase de tratamento experimental Protocolo IB longo na randomização R-T e no bloqueio de intensificação Myocet-FLA para pacientes com risco de recaída muito alto Medicamento: Daunorrubicina Parte da quimioterapia padrão Medicamento: Dexametasona Parte da quimioterapia padrão Medicamento: Doxorrubicina Parte da quimioterapia padrão Medicamento: 6-Mercaptopurina Parte da quimioterapia padrão e incluída na fase de tratamento experimental Protocolo IB longo na randomização R-T Medicamento: Metotrexato Parte da quimioterapia padrão Medicamento: Pegaspargase Parte da quimioterapia padrão Medicamento: Prednisolona Parte da quimioterapia padrão Outros nomes: Prednisona Medicamento: Tioguanina Parte da quimioterapia padrão Medicamento: Vincristina Parte da quimioterapia padrão Medicamento: Erwinase Parte da quimioterapia padrão como substituto da PEG-L-Asparaginase em caso de reação alérgica
Experimental: pB: FC-exp./RM-padrão precoce Indução (5 w): "Protocolo IA" com prednisolona, vincristina, daunorrubicina, pegaspargase, IT MTX Consolidação (6 w): "Consolidação estendida+BZM" (braço experimental de randomização R-eHR) com ciclofosfamida, citarabina, 6-MP, IT MTX, dexametasona, vincristina, pegaspargase, bortezomibe (administrado a 1,3 mg/m²/dose em dias 50, 53, 56 e 59) Fase extra-compartimento (8 semanas): "Protocolo M" com 6-MP, HD-MTX, IT MTX Reindução (6 semanas): "Protocolo II" com dexametasona, vincristina, doxorrubicina, pegaspargase, IT MTX, ciclofosfamida, tioguanina, citarabina Manutenção (até 2 anos após o diagnóstico inicial): 6-MP, MTX [sem blinatumomabe anterior (braço de controle da randomização R-MR)] Erwinase é administrado em caso de alergia à pegaspargase.	Medicamento: Ciclofosfamida Parte da quimioterapia padrão e incluída na fase de tratamento experimental Protocolo IB longo na randomização R-T Medicamento: Citarabina Parte da quimioterapia padrão e incluída na fase de tratamento experimental Protocolo IB longo na randomização R-T e no bloqueio de intensificação Myocet-FLA para pacientes com risco de recaída muito alto Medicamento: Daunorrubicina Parte da quimioterapia padrão Medicamento: Dexametasona Parte da quimioterapia padrão Medicamento: Doxorrubicina Parte da quimioterapia padrão Medicamento: 6-Mercaptopurina Parte da quimioterapia padrão e incluída na fase de tratamento experimental Protocolo IB longo na randomização R-T Medicamento: Metotrexato Parte da quimioterapia padrão Medicamento: Pegaspargase Parte da quimioterapia padrão Medicamento: Prednisolona Parte da quimioterapia padrão Outros nomes: Prednisona Medicamento: Tioguanina Parte da quimioterapia padrão Medicamento: Vincristina Parte da quimioterapia padrão Medicamento: Erwinase Parte da quimioterapia padrão como substituto da PEG-L-Asparaginase em caso de reação alérgica Medicamento: Bortezomibe Terapia experimental em randomização R-eHR
Experimental: pB: precoce (não) HR-padrão/MR-exp. Indução (5 w): "Protocolo IA" com prednisolona, vincristina, daunorrubicina, pegaspargase, IT MTX Consolidação (6 w/4 w): "Consolidação estendida" (braço de controle na randomização R-eHR) com ciclofosfamida, citarabina, 6-MP, IT MTX, dexametasona, vincristina, pegaspargase ou "Consolidação curta" (braço padrão de não -HR grupo) com ciclofosfamida, citarabina, 6-mercaptopurina, IT MTX Fase extra-compartimento (8 w): "Protocolo M" com 6-MP, HD-MTX, IT MTX Reindução (6 sem): "Protocolo II" com dexametasona, vincristina, doxorrubicina, pegaspargase, IT MTX, ciclofosfamida, tioguanina, citarabina Blinatumomabe (4 w): 1 ciclo de blinatumomabe administrado a 15 µg/m²/dia por 28 dias (braço experimental de randomização R-MR) Manutenção (até 2 anos após o diagnóstico inicial): 6-MP, MTX Erwinase é administrado em caso de alergia à pegaspargase.	Medicamento: Ciclofosfamida Parte da quimioterapia padrão e incluída na fase de tratamento experimental Protocolo IB longo na randomização R-T Medicamento: Citarabina Parte da quimioterapia padrão e incluída na fase de tratamento experimental Protocolo IB longo na randomização R-T e no bloqueio de intensificação Myocet-FLA para pacientes com risco de recaída muito alto Medicamento: Daunorrubicina Parte da quimioterapia padrão Medicamento: Dexametasona Parte da quimioterapia padrão Medicamento: Doxorrubicina Parte da quimioterapia padrão Medicamento: 6-Mercaptopurina Parte da quimioterapia padrão e incluída na fase de tratamento experimental Protocolo IB longo na randomização R-T Medicamento: Metotrexato Parte da quimioterapia padrão Medicamento: Pegaspargase Parte da quimioterapia padrão Medicamento: Prednisolona Parte da quimioterapia padrão Outros nomes: Prednisona Medicamento: Tioguanina Parte da quimioterapia padrão Medicamento: Vincristina Parte da quimioterapia padrão Medicamento: Erwinase Parte da quimioterapia padrão como substituto da PEG-L-Asparaginase em caso de reação alérgica Medicamento: Blinatumomabe Terapia experimental em randomizações R-HR e R-MR
Experimental: pB: FC-exp./MR-exp. precoce. Indução (5 w): "Protocolo IA" com prednisolona, vincristina, daunorrubicina, pegaspargase, IT MTX Consolidação (6 w): "Consolidação estendida+BZM" (braço experimental de randomização R-eHR) com ciclofosfamida, citarabina, 6-MP, IT MTX, dexametasona, vincristina, pegaspargase, bortezomibe (administrado a 1,3 mg/m²/dose em dias 50, 53, 56 e 59) Fase extra-compartimento (8 w): "Protocolo M" com 6-MP, HD-MTX,IT MTX Reindução (6 semanas): "Protocolo II" com dexametasona, vincristina, doxorrubicina, PEG-L-asparaginase, IT MTX, ciclofosfamida, tioguanina, citarabina Blinatumomabe (4 w): 1 ciclo de blinatumomabe administrado a 15 µg/m²/dia por 28 dias (braço experimental de randomização R-MR) Fase de manutenção (até 2 anos após o diagnóstico inicial): 6-MP, MTX Erwinase é administrado em caso de alergia à pegaspargase.	Medicamento: Ciclofosfamida Parte da quimioterapia padrão e incluída na fase de tratamento experimental Protocolo IB longo na randomização R-T Medicamento: Citarabina Parte da quimioterapia padrão e incluída na fase de tratamento experimental Protocolo IB longo na randomização R-T e no bloqueio de intensificação Myocet-FLA para pacientes com risco de recaída muito alto Medicamento: Daunorrubicina Parte da quimioterapia padrão Medicamento: Dexametasona Parte da quimioterapia padrão Medicamento: Doxorrubicina Parte da quimioterapia padrão Medicamento: 6-Mercaptopurina Parte da quimioterapia padrão e incluída na fase de tratamento experimental Protocolo IB longo na randomização R-T Medicamento: Metotrexato Parte da quimioterapia padrão Medicamento: Pegaspargase Parte da quimioterapia padrão Medicamento: Prednisolona Parte da quimioterapia padrão Outros nomes: Prednisona Medicamento: Tioguanina Parte da quimioterapia padrão Medicamento: Vincristina Parte da quimioterapia padrão Medicamento: Erwinase Parte da quimioterapia padrão como substituto da PEG-L-Asparaginase em caso de reação alérgica Medicamento: Bortezomibe Terapia experimental em randomização R-eHR Medicamento: Blinatumomabe Terapia experimental em randomizações R-HR e R-MR
Comparador Ativo: pB: padrão de FC inicial (não)/padrão de FC Indução (5 w): como em outros braços pB Consolidação (6 w/4 w): "Consolidação estendida" (braço de controle na randomização R-eHR) com ciclofosfamida, citarabina, 6-MP, metotrexato IT, dexametasona, vincristina, pegaspargase ou "Consolidação curta" (braço padrão de não -HR grupo) com ciclofosfamida, citarabina, 6-MP, IT MTX Consolidação intensificada (3x5 d): Bloco HR-1' seguido de HR-2' e HR-3' (braço de controle na randomização R-HR) com dexametasona, vincristina, vindesina, daunorrubicina, HD-MTX, IT MTX, HD- citarabina, ciclofosfamida, ifosfamida, pegaspargase, etoposido Reindução (3x4 sem): "Protocolo III" administrado 3 vezes com dexametasona, vincristina, doxorrubicina, pegaspargase, MTX IT, ciclofosfamida, tioguanina, citarabina Manutenção (até 2 anos após init. diagnóstico): 6-MP, MTX Erwinase é administrado em caso de alergia a pegaspargase. Pacientes com má resposta à consolidação intensificada recebem Myocet-FLA (Myocet, fludarabina, HD-citarabina, IT-MTX).	Medicamento: Ciclofosfamida Parte da quimioterapia padrão e incluída na fase de tratamento experimental Protocolo IB longo na randomização R-T Medicamento: Citarabina Parte da quimioterapia padrão e incluída na fase de tratamento experimental Protocolo IB longo na randomização R-T e no bloqueio de intensificação Myocet-FLA para pacientes com risco de recaída muito alto Medicamento: Daunorrubicina Parte da quimioterapia padrão Medicamento: Dexametasona Parte da quimioterapia padrão Medicamento: Doxorrubicina Parte da quimioterapia padrão Medicamento: 6-Mercaptopurina Parte da quimioterapia padrão e incluída na fase de tratamento experimental Protocolo IB longo na randomização R-T Medicamento: Metotrexato Parte da quimioterapia padrão Medicamento: Pegaspargase Parte da quimioterapia padrão Medicamento: Prednisolona Parte da quimioterapia padrão Outros nomes: Prednisona Medicamento: Tioguanina Parte da quimioterapia padrão Medicamento: Vincristina Parte da quimioterapia padrão Medicamento: Erwinase Parte da quimioterapia padrão como substituto da PEG-L-Asparaginase em caso de reação alérgica Medicamento: Myocet Parte do bloqueio de intensificação Myocet-FLA para pacientes com risco de recaída muito alto Medicamento: Etoposídeo Parte da quimioterapia padrão Medicamento: Fosfato de Fludarabina Parte do bloqueio de intensificação Myocet-FLA para pacientes com risco de recaída muito alto Medicamento: Ifosfamida Parte da quimioterapia padrão Medicamento: Vindesina Parte da quimioterapia padrão
Experimental: pB: FC-exp. inicial/FC-padrão Indução (5 w): como em outros braços pB Consolidação (6 w): "Consolidação estendida+BZM" (braço experimental de randomização R-eHR) com ciclofosfamida, citarabina, 6-MP, IT MTX, dexametasona, vincristina, pegaspargase, bortezomibe (1,3 mg/m²/dose nos dias 50 , 53, 56 e 59) Consolidação intensificada (3x5 d): Bloco HR-1' seguido de HR-2' e HR-3' (braço de controle na randomização R-HR) com dexametasona, vincristina, vindesina, daunorrubicina, HD-MTX, IT MTX, HD- citarabina, ciclofosfamida, ifosfamida, pegaspargase, etoposido Reindução (3x4 w): como no braço "pB: precoce (não) padrão de FC/padrão de FC" Manutenção (até 2 anos após o diagnóstico inicial): 6-MP, MTX Erwinase é administrado em caso de alergia à pegaspargase. Pacientes com má resposta à consolidação intensificada recebem Myocet-FLA (Myocet, fludarabina, HD-citarabina, IT-MTX)	Medicamento: Ciclofosfamida Parte da quimioterapia padrão e incluída na fase de tratamento experimental Protocolo IB longo na randomização R-T Medicamento: Citarabina Parte da quimioterapia padrão e incluída na fase de tratamento experimental Protocolo IB longo na randomização R-T e no bloqueio de intensificação Myocet-FLA para pacientes com risco de recaída muito alto Medicamento: Daunorrubicina Parte da quimioterapia padrão Medicamento: Dexametasona Parte da quimioterapia padrão Medicamento: Doxorrubicina Parte da quimioterapia padrão Medicamento: 6-Mercaptopurina Parte da quimioterapia padrão e incluída na fase de tratamento experimental Protocolo IB longo na randomização R-T Medicamento: Metotrexato Parte da quimioterapia padrão Medicamento: Pegaspargase Parte da quimioterapia padrão Medicamento: Prednisolona Parte da quimioterapia padrão Outros nomes: Prednisona Medicamento: Tioguanina Parte da quimioterapia padrão Medicamento: Vincristina Parte da quimioterapia padrão Medicamento: Erwinase Parte da quimioterapia padrão como substituto da PEG-L-Asparaginase em caso de reação alérgica Medicamento: Myocet Parte do bloqueio de intensificação Myocet-FLA para pacientes com risco de recaída muito alto Medicamento: Etoposídeo Parte da quimioterapia padrão Medicamento: Fosfato de Fludarabina Parte do bloqueio de intensificação Myocet-FLA para pacientes com risco de recaída muito alto Medicamento: Ifosfamida Parte da quimioterapia padrão Medicamento: Vindesina Parte da quimioterapia padrão
Experimental: pB: precoce (não-)FC-padrão/FC-exp. Indução (5 w): como em outros braços pB Consolidação (6 w/4 w): "Consolidação estendida" (braço de controle na randomização R-eHR) com ciclofosfamida, citarabina, 6-MP, IT MTX, dexametasona, vincristina, pegaspargase ou "Consolidação curta" (braço padrão de não -HR grupo) com ciclofosfamida, citarabina, 6-MP, IT MTX Consolidação intensificada (1x5 d + 2x28 d): Bloquear HR-1' com dexametasona, vincristina, HD-MTX, IT MTX, HD-citarabina, ciclofosfamida, pegaspargase seguido de 2 ciclos de blinatumomabe a 15 µg/m²/dia por 28 dias por ciclo mais 2x2 doses IT MTX (braço experimental de randomização R-HR) Reindução (3x4 semanas): como no braço "pB: padrão precoce (não) de FC/padrão de FC" Manutenção (até 2 anos após init. diagnóstico): 6-MP, MTX Erwinase é administrado em caso de alergia à pegaspargase. Pacientes com má resposta à consolidação intensificada recebem Myocet-FLA (Myocet, fludarabina, HD-citarabina, IT-MTX)	Medicamento: Ciclofosfamida Parte da quimioterapia padrão e incluída na fase de tratamento experimental Protocolo IB longo na randomização R-T Medicamento: Citarabina Parte da quimioterapia padrão e incluída na fase de tratamento experimental Protocolo IB longo na randomização R-T e no bloqueio de intensificação Myocet-FLA para pacientes com risco de recaída muito alto Medicamento: Daunorrubicina Parte da quimioterapia padrão Medicamento: Dexametasona Parte da quimioterapia padrão Medicamento: Doxorrubicina Parte da quimioterapia padrão Medicamento: 6-Mercaptopurina Parte da quimioterapia padrão e incluída na fase de tratamento experimental Protocolo IB longo na randomização R-T Medicamento: Metotrexato Parte da quimioterapia padrão Medicamento: Pegaspargase Parte da quimioterapia padrão Medicamento: Prednisolona Parte da quimioterapia padrão Outros nomes: Prednisona Medicamento: Tioguanina Parte da quimioterapia padrão Medicamento: Vincristina Parte da quimioterapia padrão Medicamento: Erwinase Parte da quimioterapia padrão como substituto da PEG-L-Asparaginase em caso de reação alérgica Medicamento: Blinatumomabe Terapia experimental em randomizações R-HR e R-MR Medicamento: Myocet Parte do bloqueio de intensificação Myocet-FLA para pacientes com risco de recaída muito alto
Experimental: pB: FC-exp. inicial/FC-exp. Indução (5 w): como em outros braços pB Consolidação (6 w): "Consolidação estendida+BZM" (braço experimental de randomização R-eHR) com ciclofosfamida, citarabina, 6-MP, IT MTX, dexametasona, vincristina, pegaspargase, bortezomibe (1,3 mg/m²/dose nos dias 50 , 53, 56 e 59) Consolidação intensificada (1x5 d + 2x28 d): Bloquear HR-1' com dexametasona, vincristina, HD-MTX, IT MTX, HD-citarabina, ciclofosfamida, pegaspargase seguido de 2 ciclos de blinatumomabe a 15 µg/m²/dia por 28 dias por ciclo mais 2x2 doses IT MTX (braço experimental de randomização R-HR) Reindução (3x4 semanas): como no braço "pB: FC inicial (não) padrão/padrão de FC" Manutenção (até 2 anos após o diagnóstico inicial): 6-MP, MTX Erwinase é administrado em caso de alergia à pegaspargase. Pacientes com má resposta à consolidação intensificada recebem Myocet-FLA (Myocet, fludarabina, HD-citarabina, IT-MTX)	Medicamento: Ciclofosfamida Parte da quimioterapia padrão e incluída na fase de tratamento experimental Protocolo IB longo na randomização R-T Medicamento: Citarabina Parte da quimioterapia padrão e incluída na fase de tratamento experimental Protocolo IB longo na randomização R-T e no bloqueio de intensificação Myocet-FLA para pacientes com risco de recaída muito alto Medicamento: Daunorrubicina Parte da quimioterapia padrão Medicamento: Dexametasona Parte da quimioterapia padrão Medicamento: Doxorrubicina Parte da quimioterapia padrão Medicamento: 6-Mercaptopurina Parte da quimioterapia padrão e incluída na fase de tratamento experimental Protocolo IB longo na randomização R-T Medicamento: Metotrexato Parte da quimioterapia padrão Medicamento: Pegaspargase Parte da quimioterapia padrão Medicamento: Prednisolona Parte da quimioterapia padrão Outros nomes: Prednisona Medicamento: Tioguanina Parte da quimioterapia padrão Medicamento: Vincristina Parte da quimioterapia padrão Medicamento: Erwinase Parte da quimioterapia padrão como substituto da PEG-L-Asparaginase em caso de reação alérgica Medicamento: Blinatumomabe Terapia experimental em randomizações R-HR e R-MR Medicamento: Myocet Parte do bloqueio de intensificação Myocet-FLA para pacientes com risco de recaída muito alto
Outro: pB: início não-FC/SR Indução (5 w): "Protocolo IA" com prednisolona, vincristina, daunorrubicina, pegaspargase, IT MTX Consolidação (4 w): "Consolidação curta" com ciclofosfamida, citarabina, 6-mercaptopurina, IT MTX Fase extra-compartimento (8 w): "Protocolo M" com 6-MP, HD-MTX, IT MTX Reindução (6 sem): "Protocolo II" com dexametasona, vincristina, doxorrubicina, pegaspargase, IT MTX, ciclofosfamida, tioguanina, citarabina Manutenção (até 2 anos após o diagnóstico inicial): 6-MP, MTX Erwinase é administrado em caso de alergia à pegaspargase.	Medicamento: Ciclofosfamida Parte da quimioterapia padrão e incluída na fase de tratamento experimental Protocolo IB longo na randomização R-T Medicamento: Citarabina Parte da quimioterapia padrão e incluída na fase de tratamento experimental Protocolo IB longo na randomização R-T e no bloqueio de intensificação Myocet-FLA para pacientes com risco de recaída muito alto Medicamento: Daunorrubicina Parte da quimioterapia padrão Medicamento: Dexametasona Parte da quimioterapia padrão Medicamento: Doxorrubicina Parte da quimioterapia padrão Medicamento: 6-Mercaptopurina Parte da quimioterapia padrão e incluída na fase de tratamento experimental Protocolo IB longo na randomização R-T Medicamento: Metotrexato Parte da quimioterapia padrão Medicamento: Pegaspargase Parte da quimioterapia padrão Medicamento: Prednisolona Parte da quimioterapia padrão Outros nomes: Prednisona Medicamento: Tioguanina Parte da quimioterapia padrão Medicamento: Vincristina Parte da quimioterapia padrão Medicamento: Erwinase Parte da quimioterapia padrão como substituto da PEG-L-Asparaginase em caso de reação alérgica
Comparador Ativo: T: precoce não-SR-padrão/(não-)FC Indução (5 w): "Protocolo IA-Dexa" com prednisolona/dexametasona, vincristina, daunorrubicina, pegaspargase, IT MTX ou "Protocolo IA-CPM" com prednisolona em vez de dexametasona e CPM adicional Consolidação (4 w): "Protocolo IB regular" (braço de controle na randomização. R-T) com ciclofosfamida, citarabina, 6-mercaptopurina, IT MTX fase extracompartimental sem FC e reindução: como no braço "pB: não FC/SR inicial" Consolidação e reindução intensificadas de FC: como no braço "pB: padrão de FC inicial (não)/padrão de FC" Manutenção (até 2 anos após o diagnóstico inicial): 6-MP, MTX Erwinase é administrado em caso de alergia à pegaspargase. Pacientes com má resposta à consolidação intensificada recebem Myocet-FLA (Myocet, fludarabina, HD-citarabina, IT-MTX)	Medicamento: Ciclofosfamida Parte da quimioterapia padrão e incluída na fase de tratamento experimental Protocolo IB longo na randomização R-T Medicamento: Citarabina Parte da quimioterapia padrão e incluída na fase de tratamento experimental Protocolo IB longo na randomização R-T e no bloqueio de intensificação Myocet-FLA para pacientes com risco de recaída muito alto Medicamento: Daunorrubicina Parte da quimioterapia padrão Medicamento: Dexametasona Parte da quimioterapia padrão Medicamento: Doxorrubicina Parte da quimioterapia padrão Medicamento: 6-Mercaptopurina Parte da quimioterapia padrão e incluída na fase de tratamento experimental Protocolo IB longo na randomização R-T Medicamento: Metotrexato Parte da quimioterapia padrão Medicamento: Pegaspargase Parte da quimioterapia padrão Medicamento: Prednisolona Parte da quimioterapia padrão Outros nomes: Prednisona Medicamento: Tioguanina Parte da quimioterapia padrão Medicamento: Vincristina Parte da quimioterapia padrão Medicamento: Erwinase Parte da quimioterapia padrão como substituto da PEG-L-Asparaginase em caso de reação alérgica Medicamento: Myocet Parte do bloqueio de intensificação Myocet-FLA para pacientes com risco de recaída muito alto Medicamento: Etoposídeo Parte da quimioterapia padrão Medicamento: Fosfato de Fludarabina Parte do bloqueio de intensificação Myocet-FLA para pacientes com risco de recaída muito alto Medicamento: Ifosfamida Parte da quimioterapia padrão Medicamento: Vindesina Parte da quimioterapia padrão
Experimental: T: início não-SR-exp/(não-)HR Indução (5 w): "Protocolo IA-Dexa" com prednisolona/dexametasona, vincristina, daunorrubicina, pegaspargase, IT MTX ou "Protocolo IA-CPM" com prednisolona em vez de dexametasona e CPM adicional Consolidação (6 w): "Protocolo IB longo" (braço experimental na randomização R-T) com ciclofosfamida, citarabina, 6-mercaptopurina, IT MTX fase extracompartimental sem FC e reindução: como no braço "pB: não FC/SR inicial" Consolidação e reindução intensificadas de FC: como no braço "pB: padrão de FC inicial (não)/padrão de FC" Manutenção (até 2 anos após o diagnóstico inicial): 6-MP, MTX Erwinase é administrado em caso de alergia à pegaspargase. Pacientes com má resposta à consolidação intensificada recebem Myocet-FLA (Myocet, fludarabina, HD-citarabina, IT-MTX)	Medicamento: Ciclofosfamida Parte da quimioterapia padrão e incluída na fase de tratamento experimental Protocolo IB longo na randomização R-T Medicamento: Citarabina Parte da quimioterapia padrão e incluída na fase de tratamento experimental Protocolo IB longo na randomização R-T e no bloqueio de intensificação Myocet-FLA para pacientes com risco de recaída muito alto Medicamento: Daunorrubicina Parte da quimioterapia padrão Medicamento: Dexametasona Parte da quimioterapia padrão Medicamento: Doxorrubicina Parte da quimioterapia padrão Medicamento: 6-Mercaptopurina Parte da quimioterapia padrão e incluída na fase de tratamento experimental Protocolo IB longo na randomização R-T Medicamento: Metotrexato Parte da quimioterapia padrão Medicamento: Pegaspargase Parte da quimioterapia padrão Medicamento: Prednisolona Parte da quimioterapia padrão Outros nomes: Prednisona Medicamento: Tioguanina Parte da quimioterapia padrão Medicamento: Vincristina Parte da quimioterapia padrão Medicamento: Erwinase Parte da quimioterapia padrão como substituto da PEG-L-Asparaginase em caso de reação alérgica Medicamento: Myocet Parte do bloqueio de intensificação Myocet-FLA para pacientes com risco de recaída muito alto Medicamento: Etoposídeo Parte da quimioterapia padrão Medicamento: Fosfato de Fludarabina Parte do bloqueio de intensificação Myocet-FLA para pacientes com risco de recaída muito alto Medicamento: Ifosfamida Parte da quimioterapia padrão Medicamento: Vindesina Parte da quimioterapia padrão
Outro: T: RS precoce/não-FC Indução (5 w): "Protocolo IA-Dexa" com prednisolona/dexametasona, vincristina, daunorrubicina, pegaspargase, IT MTX Consolidação (4 sem): "Protocolo IB regular" com ciclofosfamida, citarabina, 6-mercaptopurina, IT MTX Fase extra-compartimento (8 w): "Protocolo M" com 6-MP, HD-MTX, IT MTX Reindução (6 sem): "Protocolo II" com dexametasona, vincristina, doxorrubicina, pegaspargase, IT MTX, ciclofosfamida, tioguanina, citarabina Manutenção (até 2 anos após o diagnóstico inicial): 6-MP, MTX Erwinase é administrado em caso de alergia à pegaspargase.	Medicamento: Ciclofosfamida Parte da quimioterapia padrão e incluída na fase de tratamento experimental Protocolo IB longo na randomização R-T Medicamento: Citarabina Parte da quimioterapia padrão e incluída na fase de tratamento experimental Protocolo IB longo na randomização R-T e no bloqueio de intensificação Myocet-FLA para pacientes com risco de recaída muito alto Medicamento: Daunorrubicina Parte da quimioterapia padrão Medicamento: Dexametasona Parte da quimioterapia padrão Medicamento: Doxorrubicina Parte da quimioterapia padrão Medicamento: 6-Mercaptopurina Parte da quimioterapia padrão e incluída na fase de tratamento experimental Protocolo IB longo na randomização R-T Medicamento: Metotrexato Parte da quimioterapia padrão Medicamento: Pegaspargase Parte da quimioterapia padrão Medicamento: Prednisolona Parte da quimioterapia padrão Outros nomes: Prednisona Medicamento: Tioguanina Parte da quimioterapia padrão Medicamento: Vincristina Parte da quimioterapia padrão Medicamento: Erwinase Parte da quimioterapia padrão como substituto da PEG-L-Asparaginase em caso de reação alérgica

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado	Descrição da medida	Prazo
Sobrevivência livre de eventos Prazo: Avaliado até 120 meses a partir do início do estudo	Randomização R-eHR, R-HR e R-T: Tempo desde a randomização até o primeiro evento definido da seguinte forma: não resposta citomorfológica ou molecular (resistência ao tratamento do protocolo, considerada como evento no dia zero), recidiva, segunda malignidade ou morte por qualquer causa. Isso será chamado de tempo EFS.	Avaliado até 120 meses a partir do início do estudo
Sobrevida livre de doença Prazo: Avaliado até 120 meses a partir do início do estudo	Randomização R-MR: Tempo desde a randomização até o primeiro evento definido como segue: recaída, segunda malignidade ou morte por qualquer causa. Isso será chamado de tempo DFS.	Avaliado até 120 meses a partir do início do estudo

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado	Descrição da medida	Prazo
Sobrevivência Prazo: Avaliado até 120 meses a partir do início do estudo	Todos os pacientes/randomizações: Tempo até a morte por qualquer causa, começando no mesmo ponto de tempo que o EFS/DFS.	Avaliado até 120 meses a partir do início do estudo
Mortalidade relacionada ao tratamento Prazo: Avaliado até 120 meses a partir do início do estudo	Frequência e incidência de mortalidade relacionada ao tratamento na indução ou remissão completa contínua	Avaliado até 120 meses a partir do início do estudo
Eventos adversos de interesse/Eventos adversos graves Prazo: Avaliado até 120 meses a partir do início do estudo	Frequência e incidência de eventos adversos de interesse e eventos adversos graves em fases específicas do protocolo, braços randomizados e em geral durante o acompanhamento	Avaliado até 120 meses a partir do início do estudo
Resposta MRD Prazo: Medições da resposta MRD no final dos tratamentos randomizados (período de tempo pretendido 13 semanas em R-eHR/R-T, 26 semanas em R-HR, 34 semanas em R-MR).	Carga MRD após as fases de tratamento randomizado (R-eHR, R-HR, R-MR e R-T), bem como após o primeiro/segundo ciclo de Blinatumomabe ou após o bloqueio HR 2'/HR 3' (R-HR)	Medições da resposta MRD no final dos tratamentos randomizados (período de tempo pretendido 13 semanas em R-eHR/R-T, 26 semanas em R-HR, 34 semanas em R-MR).
Proporção de pacientes com resposta fraca de Blina Prazo: Medições da resposta MRD pretendidas após 30 semanas a partir do início individual do tratamento, avaliação da proporção aos 120 meses a partir do início do estudo	Proporção de pacientes com resposta deficiente ao DRM ao primeiro ciclo de Blinatumomabe ("Blinatumomabe Resposta Fraca") (R-HR)	Medições da resposta MRD pretendidas após 30 semanas a partir do início individual do tratamento, avaliação da proporção aos 120 meses a partir do início do estudo

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Martin Schrappe

Colaboradores

Deutsche Krebshilfe e.V., Bonn (Germany)

Investigadores

Investigador principal: Martin Schrappe, MD, Department of Pediatrics, University Hospital of Schleswig-Holstein, Campus Kiel

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Tufekci O, Evim MS, Gunes AM, Celkan T, Karapinar DY, Kaya Z, Baysal B, Baytan B, Kocak U, Yilmaz S, Cinar S, Oren H. Assessment of Minimal Residual Disease in Childhood Acute Lymphoblastic Leukemia: A Multicenter Study From Turkey. J Pediatr Hematol Oncol. 2022 Mar 1;44(2):e396-e402. doi: 10.1097/MPH.0000000000002419.

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

15 de julho de 2018

Conclusão Primária (Estimado)

14 de julho de 2028

Conclusão do estudo (Estimado)

14 de julho de 2028

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

12 de julho de 2018

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

20 de agosto de 2018

Primeira postagem (Real)

22 de agosto de 2018

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

6 de abril de 2025

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

3 de abril de 2025

Última verificação

1 de abril de 2025

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

AIEOP-BFM ALL 2017

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

Protocolo de Tratamento para Crianças e Adolescentes com Leucemia Linfoblástica Aguda - AIEOP-BFM ALL 2017

Protocolo Internacional de Tratamento Colaborativo para Crianças e Adolescentes com Leucemia Linfoblástica Aguda - AIEOP-BFM ALL 2017

Visão geral do estudo

Status

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

Tipo de estudo

Inscrição (Estimado)

Estágio

Contactos e Locais

Contato de estudo

Estude backup de contato

Locais de estudo

Critérios de participação

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

Aceita Voluntários Saudáveis

Descrição

Plano de estudo

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

Número de braços

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço

Intervenção / Tratamento

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado

Descrição da medida

Prazo

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado

Descrição da medida

Prazo

Colaboradores e Investigadores

Patrocinador

Colaboradores

Investigadores

Publicações e links úteis

Publicações Gerais

Datas de registro do estudo

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

Conclusão Primária (Estimado)

Conclusão do estudo (Estimado)

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

Primeira postagem (Real)

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

Última verificação

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Pesquisar ensaios semelhantes

Patrocinadores e Colaboradores

Condições médicas

Intervenções de drogas

Condições

Doenças Raras

Intervenções de drogas

Suplementos Alimentares

Patrocinador / Colaboradores

Localizações