Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Protokol léčby pro děti a dospívající s akutní lymfoblastickou leukémií - AIEOP-BFM ALL 2017

3. dubna 2025 aktualizováno: Martin Schrappe

Mezinárodní protokol kolaborativní léčby pro děti a dospívající s akutní lymfoblastickou leukémií - AIEOP-BFM ALL 2017

Chápání akutní lymfoblastické leukémie (ALL) v dětství a dospívání se v důsledku rozsáhlého genetického výzkumu v posledních letech značně změnilo: ALL je nyní považována za velmi heterogenní skupinu onemocnění. Leukemické buňky se prezentují zcela odlišně aktivovanými regulačními mechanismy maligního fenotypu. Zavedení přesnějších metod hodnocení terapeutické odpovědi ("testy minimální reziduální nemoci [MRD]") poskytlo nový pohled na velmi odlišné mechanismy účinku, včetně faktorů ovlivněných faktory hostitele; to mělo praktické klinické důsledky pro použití více individualizované terapie. Multimodální terapie umožnily úroveň vyléčení přes 80 % pro VŠECHNY v této věkové skupině. Údaje z vlastních a mezinárodních studií však ukazují, že toxicita terapie současných konceptů chemoterapie se stala nepřijatelně vysokou, zejména s ohledem na ty intenzifikované terapie používané k léčbě pacientů s vysokým rizikem relapsu ALL.

Studie AIEOP-BFM ALL 2017 si proto klade za cíl inovativní integrovaný přístup, který nejen přizpůsobí stratifikaci rizika novým prognostickým markerům pomocí komplexnější diagnostiky, ale především kvalitativně přeorientuje terapii. Nejdůležitějším důsledkem bude, že tato studie testuje imunoterapii bispecifickou protilátkou blinatumomab jako alternativu zvláště intenzivních a toxických prvků chemoterapie u pacientů s prekurzorovou B-buněčnou ALL (pB-ALL) s detekovatelnou chemoterapeutickou rezistencí a vysokým rizikem relapsu. S cílem doplnit účinky konvenční chemoterapie je Blinatumomab navíc testován na velké skupině pacientů s pB-ALL se středním rizikem relapsu se zdánlivě nevýraznou leukémií, kteří však tvoří velkou část všech relapsů. U pacientů s pB-ALL a pomalou odpovědí na léky indukční chemoterapie je využívána i cílená terapie ve formě proteazomového inhibitoru bortezomibu s cílem překonat vlastní chemoterapeutickou rezistenci buněk ALL. U pacientů s ALL T-linií, kteří mají po relapsu zvláště malé šance na vyléčení, se jako zvláště účinná ukázala zavedená konsolidační chemoterapie. Tato fáze chemoterapie je proto testována v delší a intenzivnější formě u pacientů s T-ALL se střední nebo pomalou časnou léčebnou odpovědí s cílem snížit u této podskupiny četnost relapsů.

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Akutní lymfoblastická leukémie, dětská

Intervence / Léčba

Detailní popis

Pacienti jsou stratifikováni do 4 časně rizikových skupin pro terapii během konsolidační fáze (T/časné SR, T/časné non-SR, pB/časné non-HR, pB/časné HR) a 5 rizikových skupin pro postkonsolidační terapii (T /non-HR, T/HR, pB/SR, pB/MR, pB/HR). Stratifikace rizika je založena na imunofenotypové linii, genetice leukemických buněk a léčebné odpovědi na základě cytomorfologie a metod pro detekci minimální reziduální choroby.

Studie zahrnuje čtyři randomizované studijní otázky testující experimentální léčbu nad rámec rizikové páteře standardní chemoterapie:

Primární studijní otázky:

Randomizace R-eHR: Časná vysoce riziková (časná HR) pB-ALL definovaná genetikou a/nebo neadekvátní léčebnou odpovědí v průběhu indukce: Může být pravděpodobnost přežití bez události (pEFS) od doby randomizace zlepšena dodatečným terapie inhibitorem proteazomu bortezomibem během fáze prodloužené konsolidační léčby ve srovnání se standardní rozšířenou konsolidací?

Randomizace R-HR: Vysoce rizikové (HR) pB-ALL definované genetikou a/nebo neadekvátní léčebnou odpovědí na konci konsolidace: Lze pEFS z doby randomizace zlepšit léčebným konceptem zahrnujícím dva cykly postkonsolidační imunoterapie s blinatumomabem (15 µg/m²/den po dobu 28 dnů na cyklus) plus 4 dávky intratekálního methotrexátu nahrazující dvě konvenční vysoce intenzivní chemoterapie?

Randomizace R-MR: Střední riziko (MR) pB-ALL definované genetikou a střední odpověď MRD: Lze pravděpodobnost přežití bez onemocnění (pDFS) od doby randomizace zlepšit doplňkovou terapií s jedním cyklem poreintenzifikační imunoterapie s blinatumomab (15 µg/m²/den po dobu 28 dnů)?

Randomizace R-T: Pacienti s časným nestandardním rizikem (časné non-SR) pacienti s T-ALL definovaní léčebnou odpovědí v průběhu indukce: Lze pEFS od doby randomizace zlepšit prodloužením konsolidační fáze standardní péče o 14 dní se zvýšením konsolidačních kumulativních dávek cyklofosfamidu, cytarabinu a 6-merkaptopurinu o 50 %?

Otázky k sekundárnímu studiu:

Všechny randomizace: Lze celkové přežití zlepšit léčbou v experimentální větvi?

Všechny randomizace: Jaká je incidence toxicit a mortality souvisejících s léčbou v experimentálním rameni ve srovnání se standardním ramenem?

Randomizace R-eHR: Lze snížit zátěž MRD po konsolidační léčbě doplňkovou léčbou bortezomibem?

Randomizace R-HR: Lze snížit život ohrožující komplikace a mortalitu související s léčbou během intenzifikované konsolidační fáze vysoce rizikové léčby při nahrazení dvou intenzivních chemoterapeutických cyklů dvěma cykly imunoterapie blinatumomabem?

Randomizace R-HR: Jaký je podíl pacientů s nedostatečnou MRD odpovědí na blinatumomab definovanou v protokolu ve srovnání s MRD odpovědí po HR-2' bloku v kontrolní větvi?

Randomizace R-HR: Může být zátěž MRD po prvním léčebném cyklu (HR 2'/blinatumomab) a druhém cyklu (HR-3'/blinatumomab) v experimentální větvi snížena ve srovnání s konvenční intenzivní chemoterapií? Randomizace R-MR: Jaký je podíl pacientů s pozitivní MRD po reintenzifikačním protokolu II, kteří se stanou MRD-negativními během cyklu blinatumomab ve srovnání se 4 týdny standardní udržovací terapie?

Randomizace R-T: Lze snížit zatížení MRD po konsolidačním ošetření prodloužením konsolidační fáze?

Pacienti se standardním rizikem: Je klinický výsledek srovnatelný s výsledkem získaným u pacientů se standardním rizikem ve studii AIEOP-BFM ALL 2009?

Malá podskupina pacientů s velmi vysokým rizikem relapsu je vhodná pro alogenní transplantaci krvetvorných kmenových buněk po fázi intenzifikované konsolidační terapie.

Pacienti s T-ALL a hyperleukocytózou (>=100 000/µL) a pacienti s postižením CNS při diagnóze (stav CNS3) jsou způsobilí k ozáření lebky 12 Gy, pokud je věk v době ozáření alespoň 4 roky.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

5000

Fáze

Fáze 3

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Jméno: Anja Möricke, MD
Telefonní číslo: +4943150020150
E-mail: a.moericke@pediatrics.uni-kiel.de

Studijní záloha kontaktů

Jméno: Lile Bauer
Telefonní číslo: +4943150020152
E-mail: lile.bauer@uksh.de

Studijní místa

Austrálie
- - Sydney, Austrálie
    - Nábor
    - Sydney Children's Hospital
    - Kontakt:
      
      Draga Barbaric
  - Westmead, Austrálie
    - Nábor
    - The Children's Hospital at Westmead
    - Kontakt:
      
      Luciano Dalla-Pozza
Itálie
- - Ancona, Itálie
    - Nábor
    - Azienda ospedali riuniti
    - Kontakt:
      
      Paolo Pierani
  - Bari, Itálie
    - Nábor
    - AOUC Policlinico Bari
    - Kontakt:
      
      Nicola Santoro
  - Bergamo, Itálie
    - Nábor
    - A.O. Papa Giovanni XXIII
    - Kontakt:
      
      Massimo Provenzi
  - Bologna, Itálie
    - Nábor
    - Universita di Bologna
    - Kontakt:
      
      Andrea Pession
  - Brescia, Itálie
    - Nábor
    - ASST Spedali Civili di Brescia
    - Kontakt:
      
      Fulvio Porta
  - Cagliari, Itálie
    - Nábor
    - Ospedale Businco
    - Kontakt:
      
      Rosa Maria Mura
  - Catania, Itálie
    - Nábor
    - Azienda Ospedaliero Universitaria
    - Kontakt:
      
      Luca Lo Nigro
  - Catanzaro, Itálie
    - Nábor
    - AO Pugliese Ciaccio
    - Kontakt:
      
      Caterina Consarino
  - Cosenza, Itálie
    - Nábor
    - S.O. Annunziata - A. O. Cosenza
    - Kontakt:
      
      Domenico Sperlì
  - Firenze, Itálie
    - Nábor
    - Ospedale Meyer
    - Kontakt:
      
      Tommaso Casini
  - Genova, Itálie
    - Nábor
    - Istituto Giannina Gaslini
    - Kontakt:
      
      Concetta Micalizzi
  - Modena, Itálie
    - Nábor
    - Policlinico di Modena Azienda Ospedaliero-Universitaria
    - Kontakt:
      
      Monica Cellini
  - Monza, Itálie
    - Nábor
    - Clinica Pediatrica Fondazione MBBM
    - Kontakt:
      
      Andrea Biondi
  - Napoli, Itálie
    - Nábor
    - A.O.U. Vanvitelli
    - Kontakt:
      
      Francesca Rossi
  - Napoli, Itálie
    - Nábor
    - Aorn Santobono Pausilipon
    - Kontakt:
      
      Rosanna Parasole
  - Padova, Itálie
    - Nábor
    - Azienda Ospedaliera Di Padova
    - Kontakt:
      
      Maria Caterina Putti
  - Palermo, Itálie
    - Nábor
    - Ospedale Civico ARNAS Civico e Di Cristina
    - Kontakt:
      
      Ottavio Ziino
  - Parma, Itálie
    - Nábor
    - Azienda Ospedaliero-Universitaria di Parma
    - Kontakt:
      
      Angelica Barone
  - Pavia, Itálie
    - Nábor
    - Fondazione IRCCS Policlinico San Matteo
    - Kontakt:
      
      Marco Zecca
  - Perugia, Itálie
    - Nábor
    - Ospedale S. Maria Della Misericordia
    - Kontakt:
      
      Maurizio Caniglia
  - Pescara, Itálie
    - Nábor
    - Ospedale Civile di Pescara
    - Kontakt:
      
      Daniela Onofrillo
  - Pisa, Itálie
    - Nábor
    - Ospedale Santa Chiara Pisa
    - Kontakt:
      
      Emanuela De Marco
  - Reggio Calabria, Itálie
    - Nábor
    - Grande ospedale metropolitano B-M-M
    - Kontakt:
      
      Francesca Ronco
  - Rimini, Itálie
    - Nábor
    - Ospedale Infermi
    - Kontakt:
      
      Roberta Pericoli
  - Roma, Itálie
    - Nábor
    - Ospedale Bambino Gesu
    - Kontakt:
      
      Franco Locatelli
  - Roma, Itálie
    - Nábor
    - Fondazione Policlinico Gemelli
    - Kontakt:
      
      Antonio Ruggiero
  - Roma, Itálie
    - Nábor
    - Policlinico Umberto I Università Sapienza di Roma
    - Kontakt:
      
      Robin Foà
  - San Giovanni Rotondo, Itálie
    - Nábor
    - Ospedale "Casa Sollievo della Sofferenza"
    - Kontakt:
      
      Saverio Ladogana
  - Torino, Itálie
    - Nábor
    - A.O.U. Città della Salute e Della Scienza di Torino
    - Kontakt:
      
      Franca Fagioli
  - Trieste, Itálie
    - Nábor
    - IRCCS Burlo Garofolo
    - Kontakt:
      
      Valentina Kiren
  - Verona, Itálie
    - Nábor
    - AOU Verona
    - Kontakt:
      
      Simone Cesaro
Izrael
- - Beer Sheva, Izrael
    - Nábor
    - Soroka University Medical Center
    - Kontakt:
      
      Joseph Kapelushnik
  - Haifa, Izrael
    - Nábor
    - Rambam Health Care Campus
    - Kontakt:
      
      Nira Arad-Cohen
  - Jerusalem, Izrael
    - Nábor
    - Hadassah Medical Center
    - Kontakt:
      
      Gal Goldstein
  - Petach-Tikva, Izrael
    - Nábor
    - Schneider Children Medical Center of Israel
    - Kontakt:
      
      Gil Gilad
  - Ramat Gan, Izrael
    - Nábor
    - Sheba Medical Center Tel-Hashomer
    - Kontakt:
      
      Bella Bielorai
  - Tel-Aviv, Izrael
    - Nábor
    - Dana children hospital
    - Kontakt:
      
      Ronit Elhasid
Německo
- - Aachen, Německo, 52074
    - Nábor
    - Kinderklinik der med. Fakultät der RWTH, Bereich Hämatologie/Onkologie
    - Kontakt:
      
      Udo Kontny
      
      Telefonní číslo: 9902 +49 241808
      
      E-mail: ukontny@ukaachen.de
  - Augsburg, Německo, 86156
    - Nábor
    - I. Klinik für Kinder u. Jugendliche, Klinikum Augsburg, Hämatologie/ Onkologie
    - Kontakt:
      
      Michael Frühwald
      
      Telefonní číslo: 3631 +49 821400
  - Berlin, Německo, 13125
    - Nábor
    - Klinikum Berlin-Buch II. Kinderklinik, Bereich Onkologie/Allg. Pädiatrie
    - Kontakt:
      
      Lothar Schweigerer
      
      Telefonní číslo: 2367 +49 309401
      
      E-mail: lschweigerer@berlin.helio-kliniken.de
  - Berlin, Německo, 13353
    - Nábor
    - Kinderklinik der Charité, Campus Virchow Klinikum (CVK), Abt.: Kinderhämatologie
    - Kontakt:
      
      Arend Stackelberg
      
      Telefonní číslo: 833 +49 30450566
      
      E-mail: arend.stackelberg@charite.de
  - Braunschweig, Německo, 38118
    - Nábor
    - Städtisches Krankenhaus, Kinderklinik
    - Kontakt:
      
      Wolfgang Eberl
      
      Telefonní číslo: 1424 +49 531595
      
      E-mail: w.eberl@klinkum-braunschweig.de
  - Chemnitz, Německo, 09009
    - Nábor
    - Klinikum Chemnitz gGmbH, Klinik für Kinder- und Jugendmedizin, Hämatologie / Onkologie
    - Kontakt:
      
      Andre Hofmann
      
      Telefonní číslo: 4287 +49 3713332
      
      E-mail: a.hofmann@skc.de
  - Cottbus, Německo, 03048
    - Nábor
    - Carl-Thiem-Klinikum, Kinderklinik, Abt. Hämatologie/Onkologie
    - Kontakt:
      
      Georg Schwabe
      
      Telefonní číslo: 2332 +49 35546
  - Datteln, Německo, 45711
    - Nábor
    - Vestische Kinder- u. Jugendklinik, Universitätsklinik Witten/Herdecke
    - Kontakt:
      
      Thomas Wiesel
      
      Telefonní číslo: 5846 +49 236397
      
      E-mail: th.wiesel@kinderklinik-datteln.de
  - Dortmund, Německo, 44137
    - Nábor
    - Klinikum Dortmund, Klinik f. Kinder- und Jugendmedizin
    - Kontakt:
      
      Dominik Schneider
      
      Telefonní číslo: 1050 +49 2319532
      
      E-mail: dominik.schneider@klinikumdo.de
  - Dresden, Německo, D-01307
    - Nábor
    - Universitatsklinikum Carl Gustav Carus
    - Kontakt:
      
      R. Knöfler, MD
  - Düsseldorf, Německo
    - Nábor
    - Universitätsklinik
    - Kontakt:
      
      Arndt Borkhardt, Prof.
  - Erfurt, Německo, 99089
    - Nábor
    - Helios Klinikum Erfurt GmbH, Klinik für Kinderheilkunde
    - Kontakt:
      
      Axel Sauerbrey
      
      Telefonní číslo: 4501 +49 36178
      
      E-mail: axel.sauerbrey@helios-kliniken.de
  - Erlangen, Německo, 91054
    - Nábor
    - Universitaets - Kinderklinik
    - Kontakt:
      
      M. Metzler, MD
  - Essen, Německo, D-45147
    - Nábor
    - Universitaetsklinikum Essen
    - Kontakt:
      
      Rita Beier, MD
  - Frankfurt, Německo, D-60590
    - Nábor
    - Klinikum der J.W. Goethe Universitaet
    - Kontakt:
      
      Thomas Klingebiel, MD
      
      Telefonní číslo: 49-69-6301-5094
      
      E-mail: thomas.klingebiel@kgu.de
  - Freiburg, Německo, D-79106
    - Nábor
    - Universitaetskinderklinik - Universitaetsklinikum Freiburg
    - Kontakt:
      
      Charlotte Niemeyer, MD
      
      Telefonní číslo: 49-761-270-4506
      
      E-mail: charlotte.niemeyer@uniklinik-freiburg.de
  - Gießen, Německo, 35385
    - Nábor
    - Klinikum der Justus-Liebig-Universität, Zentrum für Kinderheilkunde, Abt. Hämatologie/Onkologie
    - Kontakt:
      
      Christine Mauz-Körholz
  - Greifswald, Německo, 17475
    - Nábor
    - Klinik und Poliklinik für Kinder und Jugendmedizin, Allgemeine Pädiatrie mit Poliklinik/Pädiatrische Onkologie und Hämatologie
    - Kontakt:
      
      Holger Lode
      
      Telefonní číslo: 6325 +49 383486
      
      E-mail: holger.lode@uni-greifswald.de
  - Göttingen, Německo, 37099
    - Nábor
    - Universitäts-Kinderklinik Päd. I, Hämatologie/Onkologie
    - Kontakt:
      
      Ingrid Kühnle
      
      Telefonní číslo: 6201 +49 55139
  - Hannover, Německo, 30625
    - Nábor
    - Medizinische Hochschule Hannover, Zentrum Kinderheilkunde u. Jugendmedizin
    - Kontakt:
      
      Christin Linderkamp
      
      Telefonní číslo: 6710 +49 511532
      
      E-mail: linderkamp.christin@mh-hannover.de
  - Heidelberg, Německo, 69120
    - Nábor
    - Universitäts-Kinderklinik, Päd. Onkologie, Hämatologie, und Immunologie
    - Kontakt:
      
      Wolfgang Behnisch
      
      Telefonní číslo: 4555 +49 622156
      
      E-mail: wolfgang.behnisch@med.uni-heidelberg.de
  - Heilbronn, Německo, 74078
    - Nábor
    - Klinikum Heilbronn GmbH, Klinik für Kinderheilkunde und Jugendmedizin/Perinatalzentrum
    - Kontakt:
      
      Hermann Full
      
      Telefonní číslo: 3702 +49 713149
      
      E-mail: hermann.full@slk-kliniken.de
  - Herdecke, Německo, 58313
    - Nábor
    - Gemeinschaftskrankenhaus Herdecke, Kinderabteilung
    - Kontakt:
      
      Alfred Längler
      
      Telefonní číslo: 3893 +49 233062
      
      E-mail: a.laengler@gemeinschaftskrankenhaus.de
  - Homburg, Německo, 66421
    - Nábor
    - Universitaetsklinikum des Saarlandes
    - Kontakt:
      
      Norbert Graf
      
      Telefonní číslo: 49-6841-168-8397
  - Jena, Německo, 7740
    - Nábor
    - Klinikum, der Friedrich-Schiller-Universität, Klinik für Kinder- und Jugendmedizin
    - Kontakt:
      
      Bernd Gruhn
      
      Telefonní číslo: 8220 +49 364193
      
      E-mail: bernd.gruhn@med.uni-jena.de
  - Karlsruhe, Německo, 76133
    - Nábor
    - Staedtisches Klinikum Karlsruhe gGmbH
    - Kontakt:
      
      A. Leipold
      
      Telefonní číslo: 49-721-9740
  - Kassel, Německo, D-34125
    - Nábor
    - Klinikum Kassel
    - Kontakt:
      
      Michaela Nathrath, MD
      
      Telefonní číslo: 49-561-980-3382
  - Kiel, Německo, 24105
    - Nábor
    - Klinik für Allgemeine Paediatrie, Univ.-Klinikum Schleswig-Holstein, Campus Kiel
    - Kontakt:
      
      Martin Schrappe
      
      Telefonní číslo: 1620 +49 431597
      
      E-mail: m.schrappe@pediatrics.uni-kiel.de
  - Köln, Německo, 50735
    - Nábor
    - Kliniken der Stadt Köln GmbH, Kinderkrankenhaus Riehl
    - Kontakt:
      
      Aram Prokop
      
      Telefonní číslo: 5158 +49 2218907
      
      E-mail: prokopa@klinken-koeln.de
  - Köln, Německo, 50937
    - Nábor
    - Med. Einrichtungen der Universität zu Köln, Klinik für Allg. Kinderheilkunde, Onkologisch-hämatologische Station
    - Kontakt:
      
      Thorsten Simon
      
      Telefonní číslo: 4380 +49 221478
      
      E-mail: thorsten.simon@uk-koeln.de
  - Leipzig, Německo, 04103
    - Nábor
    - Department für Frauen- und Kindermedizin, Abteilung für Pädiatrische Onkologie, Hämatologie und Hämostaseologie
    - Kontakt:
      
      Lars Fischer
      
      Telefonní číslo: 0341-97 26
  - Lübeck, Německo, 23538
    - Nábor
    - Universität zu Lübeck, Klinik für Kinder- u. Jugendmedizin, Abt. Hämatologie/ Onkologie/Immunologie
    - Kontakt:
      
      Melchior Lauten
      
      Telefonní číslo: 2557 +49 451500
      
      E-mail: lauten@paedia.ukl.mu-luebeck.de
  - Magdeburg, Německo, 39120
    - Nábor
    - Universitätsklinikum Magdeburg, Klinik für Päd. Hämatologie/Onkologie
    - Kontakt:
      
      Peter Vorwerk
      
      Telefonní číslo: 7210 +49 391671
      
      E-mail: peter.vorwerk@med.ovgu.de
  - Mannheim, Německo, 68167
    - Nábor
    - Klinikum Mannheim gGmbH, Kinderklinik, Abt. Hämatologie/Onkologie
    - Kontakt:
      
      Matthias Dürken
      
      Telefonní číslo: 2244 +49 621383
      
      E-mail: matthias.duerken@kikli.ma.uni-heidelberg.de
  - Mannheim, Německo
    - Nábor
    - Universitätsklinikum
    - Kontakt:
      
      Matthias Dürken, Dr.
  - Minden, Německo, 32429
    - Nábor
    - Johannes Wesling Klinikum Minden
    - Kontakt:
      
      Bernhard Erdlenbruch
      
      Telefonní číslo: 8010 +49 571
      
      E-mail: bernhard.erdlenbruch@klinikum-minden.de
  - München, Německo, 80804
    - Nábor
    - Städt. Krankenhaus München GmbH, Krankenhaus München-Schwabingen, Kinderklinik d. TU
    - Kontakt:
      
      Angela Wawer
      
      Telefonní číslo: 2261 +49 893068
      
      E-mail: angela.wawer@lrz.tum.de
  - München, Německo
    - Nábor
    - Ludwig-Maximilian-Universität, Dr. von Haunersches Kinderspital
    - Kontakt:
      
      Tobias Feuchtinger
  - Münster, Německo, 48149
    - Nábor
    - Universitäts-Kinderklinik, Päd. Hämatologie und Onkologie
    - Kontakt:
      
      Claudia Rössig
      
      Telefonní číslo: 5644 +49 251834
      
      E-mail: rossig@ukmuenster.de
  - Nürnberg, Německo, 90419
    - Nábor
    - Cnopf'sche Kinderklinik, Onkologie
    - Kontakt:
      
      Wolfram Scheurlen
      
      Telefonní číslo: 40323 +49 91133
      
      E-mail: wolfram.scheurlen@diakonieneudettelsau.de
  - Oldenburg, Německo, 26133
    - Nábor
    - Klinikum Oldenburg gGmbH, Zentrum für Kinder- u. Jugendmedizin, (Elisabeth Kinderkrankenhaus)
    - Kontakt:
      
      Hermann Müller
      
      Telefonní číslo: 2013 +49 441403
      
      E-mail: mueller.hermann@klinikum-oldenburg.de
  - Regensburg, Německo
    - Nábor
    - Universitätsklinikum
    - Kontakt:
      
      Selim Corbacioglu, Dr.
  - Rostock, Německo, 18055
    - Nábor
    - Universitäts-Kinderklinik
    - Kontakt:
      
      Carl-Friedrich Classen
      
      Telefonní číslo: 7000 +49 381494
      
      E-mail: carl-friedrich.classen@med.uni-rostock.de
  - Sankt Augustin, Německo, 53757
    - Nábor
    - Asklepios-Klinik, Sankt Augustin GmbH
    - Kontakt:
      
      Harald Reinhard
      
      Telefonní číslo: 9304 +49 224124
      
      E-mail: h.reinhard@asklepios.com
  - Schwerin, Německo, 19049
    - Nábor
    - HELIOS Kliniken Schwerin, Klinik f. Kinder-u. Jugendmedizin
    - Kontakt:
      
      Christian Güttel
      
      Telefonní číslo: 2710 +49 385520
      
      E-mail: christian.guettel@helios-kliniken.de
  - Stuttgart, Německo, 70176
    - Nábor
    - Olga-Hospital, Kinderklinik, Pädiatrisches Zentrum, Abt. Hämatologie/Onkologie
    - Kontakt:
      
      Stefan Bielack
      
      Telefonní číslo: 2461 +49 711992
      
      E-mail: st.bielack@olgahospital.de
  - Trier, Německo, 54290
    - Nábor
    - Krankenanstalt Trier, Mutterhaus der Borromaeerinnen, Pädiatrische Abteilung
    - Kontakt:
      
      Stefan Weis
      
      Telefonní číslo: 2654 +49 651947
      
      E-mail: weis@mutterhaus.de
  - Tuebingen, Německo, D-72076
    - Nábor
    - Universitaetsklinikum Tuebingen
    - Kontakt:
      
      Martin Ebinger, MD
  - Ulm, Německo, D-89075
    - Nábor
    - Comprehensive Cancer Center Ulm at Universitaetsklinikum Ulm
    - Kontakt:
      
      Klaus M. Debatin, MD
      
      Telefonní číslo: 49-731-5000
      
      E-mail: klaus-michael.debatin@medizin.uni-ulm.de
  - Wolfsburg, Německo, 38440
    - Nábor
    - Stadtkrankenhaus, Kinderklinik
    - Kontakt:
      
      Sally Mukodzi
      
      Telefonní číslo: 8000 +49 5361
      
      E-mail: sally.mukidzi@klinikum-wolfsburg.de
  - Wuerzburg, Německo, D-97080
    - Nábor
    - Universitaets - Kinderklinik Wuerzburg
    - Kontakt:
      
      P. G. Schlegel, MD
      
      Telefonní číslo: 49-931-2012-7856
      
      E-mail: schlegel@mail.uni-wuerzburg.de
Rakousko
- - Graz, Rakousko
    - Nábor
    - Univ.Klinik für Kinder- und Jugendheilkunde Graz
    - Kontakt:
      
      Martin Benesch
  - Innsbruck, Rakousko
    - Nábor
    - Univ.Klinik für Kinder- und Jugendheilkunde Innsbruck
    - Kontakt:
      
      Bernhard Meister
  - Linz, Rakousko
    - Nábor
    - Kepler Universitätsklinikum
    - Kontakt:
      
      Georg Ebetsberger
  - Salzburg, Rakousko
    - Nábor
    - LKH Salzburg
    - Kontakt:
      
      Neil Jones
  - Vienna, Rakousko
    - Nábor
    - St. Anna Kinderspital
    - Kontakt:
      
      Andishe Attarbaschi
Slovensko
- - Banská Bystrica, Slovensko
    - Nábor
    - Klinika pediatrickej hematológie a onkológie SZU a DFNsP
    - Kontakt:
      
      Eva Bubanská
  - Bratislava, Slovensko
    - Nábor
    - Comenius University Children's Hospital
    - Kontakt:
      
      Alexandra Kolenova
  - Košice, Slovensko
    - Nábor
    - Detska fakultna nemocnica Kosice
    - Kontakt:
      
      Natália Galóová
Česko
- - Brno, Česko
    - Nábor
    - University Hospital Brno
    - Kontakt:
      
      Jaroslav Štěrba
  - Hradec Králové, Česko
    - Nábor
    - University hospital Hradec Králové
    - Kontakt:
      
      Jiří Hak
  - Olomouc, Česko
    - Nábor
    - University Hospital Olomouc
    - Kontakt:
      
      Dagmar Pospíšilová
  - Ostrava-Poruba, Česko
    - Nábor
    - University Hospital Ostrava-Poruba
    - Kontakt:
      
      Tomáš Kuhn
  - Plzeň, Česko
    - Nábor
    - University Hospital Plzen
    - Kontakt:
      
      Tomáš Votava
  - Praha, Česko
    - Nábor
    - University Hospital Motol
    - Kontakt:
      
      Jan Starý
  - Ústí nad Labem, Česko
    - Nábor
    - Masaryk´s Hospital Ústí nad Labem
    - Kontakt:
      
      Daniela Procházková
  - České Budějovice, Česko
    - Nábor
    - Regional Hospital Ceské Budejovice
    - Kontakt:
      
      Pavel Timr
Švýcarsko
- - Aarau, Švýcarsko
    - Nábor
    - Kantonsspital Aarau
    - Kontakt:
      
      Katrin Scheinemann
  - Basel, Švýcarsko
    - Nábor
    - Universitäts-Kinderspital beider Basel
    - Kontakt:
      
      Nicolas von der Weid
  - Bellinzona, Švýcarsko
    - Nábor
    - Ospedale San Giovanni Bellinzona
    - Kontakt:
      
      Pierluigi Brazzola
  - Bern, Švýcarsko
    - Nábor
    - Inselspital Bern
    - Kontakt:
      
      Jochen Rössler
  - Genève, Švýcarsko
    - Nábor
    - HUG Hôpitaux Universitaires de Genève
    - Kontakt:
      
      Frederic Baleydier
  - Lausanne, Švýcarsko
    - Nábor
    - CHUV Centre Hospitalier Universitaire Vaudois
    - Kontakt:
      
      Francesco Ceppi
  - Luzern, Švýcarsko
    - Nábor
    - Luzerner Kantonsspital-Kinderspital Luzern
    - Kontakt:
      
      Freimut Schilling
  - St. Gallen, Švýcarsko
    - Nábor
    - Ostschweizer Kinderspital
    - Kontakt:
      
      Jeanette Greiner
  - Zürich, Švýcarsko
    - Nábor
    - Universitäts-Kinderspital Zürich
    - Kontakt:
      
      Felix Niggli

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

Ne starší než 17 let (Dítě)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Popis

Kritéria pro zařazení:

nově diagnostikovaná akutní lymfoblastická leukémie popř
nově diagnostikovaná akutní leukémie se smíšeným fenotypem (MPAL) splňující jedno z následujících kritérií:
bifenotypické s dominantním přiřazením linie T nebo B
bilineární buď s dominantní lymfoblastickou populací, nebo pokud existuje jiný rozumný důvod pro léčbu pacienta léčebným režimem založeným na ALL
nově diagnostikovaná akutní nediferencovaná leukémie
věk < 18 let (do 17 let a 365 dní) v den diagnózy
pacient zařazený do zúčastněného centra
písemný informovaný souhlas s účastí ve studii a přenosem a zpracováním dat Následné vyřazení ze studie je povoleno pouze v případě, že se ukáže, že nejsou splněna kritéria pro zařazení, nebo v případě těhotenství pacientky.

Kritéria vyloučení:

Ph+ (BCR-ABL1 nebo t(9;22)-pozitivní) ALL
bilineární leukémie s lymfoblastickou a samostatnou nelymfoblastickou (≥ 10 % všech buněk) blastickou podskupinou
předléčení cytostatiky
předběžná léčba glukokortikoidy ≥ 1 mg/kg/den po dobu delší než dva týdny během posledního měsíce před diagnózou
léčba zahájena podle jiného protokolu
základní onemocnění, které neumožňuje léčbu podle protokolu (např. těžká vrozená srdeční vada, Charcot-Marieův syndrom, ataxie-teleangiektázie…)
ALL diagnostikovaná jako druhá malignita a předcházející chemoterapii a/nebo radioterapii
důkaz těhotenství nebo období kojení
Sexuálně aktivní adolescenti, kteří nejsou ochotni používat vysoce účinnou metodu antikoncepce (perlový index
účast v jiném klinickém hodnocení s výjimkou přídavných studií v rámci podpůrné péče schválené zadavatelem
imunizace živou vakcínou do 2 týdnů před zahájením protokolární léčby

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

Primární účel: Léčba
Přidělení: Randomizované
Intervenční model: Faktorové přiřazení
Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm Skupina účastníků / Arm Skupina nebo podskupina účastníků klinické studie, která podle protokolu studie dostává konkrétní intervenci/léčbu nebo žádnou intervenci.	Intervence / Léčba Intervence / Léčba Proces nebo akce, na které se klinická studie zaměřuje. Intervence zahrnují léky, zdravotnická zařízení, postupy, vakcíny a další produkty, které jsou buď zkoušené nebo již dostupné. Intervence mohou také zahrnovat neinvazivní přístupy, jako je edukace nebo úprava stravy a cvičení.
Aktivní komparátor: pB: raný (ne)HR-standard/MR-standard Indukce (5 týdnů): "Protokol IA" s prednisolonem, vinkristinem, daunorubicinem, pegaspargázou, IT methotrexátem (MTX) Konsolidace (6 w/4 w): "Konsolidace rozšířená" (kontrolní rameno randomizace R-eHR) s cyklofosfamidem, cytarabinem, 6-merkaptopurinem (6-MP), IT MTX, dexamethasonem, vinkristinem, pegaspargázou nebo "Konsolidace krátká" ( standardní rameno časné non-HR skupiny) s cyklofosfamidem, cytarabinem, 6-merkaptopurinem, IT MTX Fáze extra oddělení (8 týdnů): "Protocol M" s 6-MP, HD-MTX, IT MTX Reindukce (6 týdnů): "Protokol II" s dexamethasonem, vinkristinem, doxorubicinem, pegaspargázou, IT MTX, cyklofosfamidem, tioguaninem, cytarabinem Údržba (do 2 let po počáteční diagnóze): 6-MP, MTX [bez předchozího blinatumomabu (kontrolní rameno randomizace R-MR)] Erwinase se podává v případě alergie na pegaspargázu.	Lék: Cyklofosfamid Součást standardní chemoterapie a zařazená do experimentální léčebné fáze Protokol IB dlouhá v randomizaci R-T Lék: Cytarabin Součást standardní chemoterapie a zařazená do experimentální léčebné fáze Protokol IB dlouhá v randomizaci R-T a v intenzifikačním bloku Myocet-FLA pro pacienty s velmi vysokým rizikem relapsu Lék: Daunorubicin Součást standardní chemoterapie Lék: Dexamethason Součást standardní chemoterapie Lék: Doxorubicin Součást standardní chemoterapie Lék: 6-merkaptopurin Součást standardní chemoterapie a zařazená do experimentální léčebné fáze Protokol IB dlouhá v randomizaci R-T Lék: Methotrexát Součást standardní chemoterapie Lék: Pegaspargase Součást standardní chemoterapie Lék: Prednisolon Součást standardní chemoterapie Ostatní jména: Prednison Lék: Tioguanin Součást standardní chemoterapie Lék: Vinkristine Součást standardní chemoterapie Lék: Erwinase Součást standardní chemoterapie jako náhrada PEG-L-asparaginázy v případě alergické reakce
Experimentální: pB: časná HR-exp./MR-standard Indukce (5 w): "Protokol IA" s prednisolonem, vinkristinem, daunorubicinem, pegaspargázou, IT MTX Konsolidace (6 w): "Konsolidace rozšířená + BZM" (experimentální rameno randomizace R-eHR) s cyklofosfamidem, cytarabinem, 6-MP, IT MTX, dexamethasonem, vinkristinem, pegaspargázou, bortezomibem (podávané v dávce 1,3 mg/m²/dávka na dny 50, 53, 56 a 59) Fáze extra oddělení (8 týdnů): "Protocol M" s 6-MP, HD-MTX, IT MTX Reindukce (6 týdnů): "Protokol II" s dexamethasonem, vinkristinem, doxorubicinem, pegaspargázou, IT MTX, cyklofosfamidem, tioguaninem, cytarabinem Údržba (do 2 let od počáteční diagnózy): 6-MP, MTX [bez předchozího blinatumomabu (kontrolní rameno randomizace R-MR)] Erwinase se podává v případě alergie na pegaspargázu.	Lék: Cyklofosfamid Součást standardní chemoterapie a zařazená do experimentální léčebné fáze Protokol IB dlouhá v randomizaci R-T Lék: Cytarabin Součást standardní chemoterapie a zařazená do experimentální léčebné fáze Protokol IB dlouhá v randomizaci R-T a v intenzifikačním bloku Myocet-FLA pro pacienty s velmi vysokým rizikem relapsu Lék: Daunorubicin Součást standardní chemoterapie Lék: Dexamethason Součást standardní chemoterapie Lék: Doxorubicin Součást standardní chemoterapie Lék: 6-merkaptopurin Součást standardní chemoterapie a zařazená do experimentální léčebné fáze Protokol IB dlouhá v randomizaci R-T Lék: Methotrexát Součást standardní chemoterapie Lék: Pegaspargase Součást standardní chemoterapie Lék: Prednisolon Součást standardní chemoterapie Ostatní jména: Prednison Lék: Tioguanin Součást standardní chemoterapie Lék: Vinkristine Součást standardní chemoterapie Lék: Erwinase Součást standardní chemoterapie jako náhrada PEG-L-asparaginázy v případě alergické reakce Lék: Bortezomib Experimentální terapie v randomizaci R-eHR
Experimentální: pB: časný (ne)HR-standard/MR-exp. Indukce (5 w): "Protokol IA" s prednisolonem, vinkristinem, daunorubicinem, pegaspargázou, IT MTX Konsolidace (6 w/4 w): "Konsolidace rozšířená" (kontrolní rameno v randomizaci R-eHR) s cyklofosfamidem, cytarabinem, 6-MP, IT MTX, dexamethasonem, vinkristinem, pegaspargázou nebo "Konsolidace krátká" (standardní rameno raného non -HR skupina) s cyklofosfamidem, cytarabinem, 6-merkaptopurinem, IT MTX Extra-přihrádková fáze (8 w): "Protocol M" s 6-MP, HD-MTX, IT MTX Reindukce (6 w): "Protokol II" s dexamethasonem, vinkristinem, doxorubicinem, pegaspargázou, IT MTX, cyklofosfamidem, tioguaninem, cytarabinem Blinatumomab (4 týdny): 1 cyklus blinatumomabu podávaného v dávce 15 µg/m²/den po dobu 28 dnů (experimentální rameno randomizace R-MR) Údržba (do 2 let od počáteční diagnózy): 6-MP, MTX Erwinase se podává v případě alergie na pegaspargázu.	Lék: Cyklofosfamid Součást standardní chemoterapie a zařazená do experimentální léčebné fáze Protokol IB dlouhá v randomizaci R-T Lék: Cytarabin Součást standardní chemoterapie a zařazená do experimentální léčebné fáze Protokol IB dlouhá v randomizaci R-T a v intenzifikačním bloku Myocet-FLA pro pacienty s velmi vysokým rizikem relapsu Lék: Daunorubicin Součást standardní chemoterapie Lék: Dexamethason Součást standardní chemoterapie Lék: Doxorubicin Součást standardní chemoterapie Lék: 6-merkaptopurin Součást standardní chemoterapie a zařazená do experimentální léčebné fáze Protokol IB dlouhá v randomizaci R-T Lék: Methotrexát Součást standardní chemoterapie Lék: Pegaspargase Součást standardní chemoterapie Lék: Prednisolon Součást standardní chemoterapie Ostatní jména: Prednison Lék: Tioguanin Součást standardní chemoterapie Lék: Vinkristine Součást standardní chemoterapie Lék: Erwinase Součást standardní chemoterapie jako náhrada PEG-L-asparaginázy v případě alergické reakce Lék: Blinatumomab Experimentální terapie v randomizacích R-HR a R-MR
Experimentální: pB: časná HR-exp./MR-exp. Indukce (5 w): "Protokol IA" s prednisolonem, vinkristinem, daunorubicinem, pegaspargázou, IT MTX Konsolidace (6 w): "Konsolidace rozšířená + BZM" (experimentální rameno randomizace R-eHR) s cyklofosfamidem, cytarabinem, 6-MP, IT MTX, dexamethasonem, vinkristinem, pegaspargázou, bortezomibem (podávané v dávce 1,3 mg/m²/dávka na dny 50, 53, 56 a 59) Extrakomorová fáze (8 w): "Protocol M" s 6-MP, HD-MTX, IT MTX Reindukce (6 týdnů): "Protokol II" s dexamethasonem, vinkristinem, doxorubicinem, PEG-L-asparaginázou, IT MTX, cyklofosfamidem, tioguaninem, cytarabinem Blinatumomab (4 týdny): 1 cyklus blinatumomabu podávaného v dávce 15 µg/m²/den po dobu 28 dnů (experimentální rameno randomizace R-MR) Udržovací fáze (do 2 let od počáteční diagnózy): 6-MP, MTX Erwinase se podává v případě alergie na pegaspargázu.	Lék: Cyklofosfamid Součást standardní chemoterapie a zařazená do experimentální léčebné fáze Protokol IB dlouhá v randomizaci R-T Lék: Cytarabin Součást standardní chemoterapie a zařazená do experimentální léčebné fáze Protokol IB dlouhá v randomizaci R-T a v intenzifikačním bloku Myocet-FLA pro pacienty s velmi vysokým rizikem relapsu Lék: Daunorubicin Součást standardní chemoterapie Lék: Dexamethason Součást standardní chemoterapie Lék: Doxorubicin Součást standardní chemoterapie Lék: 6-merkaptopurin Součást standardní chemoterapie a zařazená do experimentální léčebné fáze Protokol IB dlouhá v randomizaci R-T Lék: Methotrexát Součást standardní chemoterapie Lék: Pegaspargase Součást standardní chemoterapie Lék: Prednisolon Součást standardní chemoterapie Ostatní jména: Prednison Lék: Tioguanin Součást standardní chemoterapie Lék: Vinkristine Součást standardní chemoterapie Lék: Erwinase Součást standardní chemoterapie jako náhrada PEG-L-asparaginázy v případě alergické reakce Lék: Bortezomib Experimentální terapie v randomizaci R-eHR Lék: Blinatumomab Experimentální terapie v randomizacích R-HR a R-MR
Aktivní komparátor: pB: raný (ne)HR-standard/HR-standard Indukce (5 w): jako u ostatních pB ramen Konsolidace (6 w/4 w): "Konsolidace prodloužená" (kontrolní rameno v randomizaci R-eHR) s cyklofosfamidem, cytarabinem, 6-MP, IT methotrexátem, dexamethasonem, vinkristinem, pegaspargázou nebo "Konsolidace krátká" (standardní rameno časného non -HR skupina) s cyklofosfamidem, cytarabinem, 6-MP, IT MTX Intenzivní konsolidace (3x5 d): Blok HR-1' následovaný HR-2' a HR-3' (kontrolní rameno v randomizaci R-HR) s dexamethasonem, vinkristinem, vindesinem, daunorubicinem, HD-MTX, IT MTX, HD- cytarabin, cyklofosfamid, ifosfamid, pegaspargasa, etoposid Reindukce (3x4 w): „Protokol III“ podaný 3krát s dexamethasonem, vinkristinem, doxorubicinem, pegaspargázou, IT MTX, cyklofosfamidem, tioguaninem, cytarabinem Údržba (do 2 let po init. diagnostika): 6-MP, MTX Erwinase se podává v případě alergie na pegaspargázu. Pacienti se špatnou odpovědí na zesílenou konsolidaci dostávají Myocet-FLA (Myocet, fludarabin, HD-cytarabin, IT-MTX).	Lék: Cyklofosfamid Součást standardní chemoterapie a zařazená do experimentální léčebné fáze Protokol IB dlouhá v randomizaci R-T Lék: Cytarabin Součást standardní chemoterapie a zařazená do experimentální léčebné fáze Protokol IB dlouhá v randomizaci R-T a v intenzifikačním bloku Myocet-FLA pro pacienty s velmi vysokým rizikem relapsu Lék: Daunorubicin Součást standardní chemoterapie Lék: Dexamethason Součást standardní chemoterapie Lék: Doxorubicin Součást standardní chemoterapie Lék: 6-merkaptopurin Součást standardní chemoterapie a zařazená do experimentální léčebné fáze Protokol IB dlouhá v randomizaci R-T Lék: Methotrexát Součást standardní chemoterapie Lék: Pegaspargase Součást standardní chemoterapie Lék: Prednisolon Součást standardní chemoterapie Ostatní jména: Prednison Lék: Tioguanin Součást standardní chemoterapie Lék: Vinkristine Součást standardní chemoterapie Lék: Erwinase Součást standardní chemoterapie jako náhrada PEG-L-asparaginázy v případě alergické reakce Lék: Myocet Součást intenzifikačního bloku Myocet-FLA pro pacienty s velmi vysokým rizikem relapsu Lék: Etoposid Součást standardní chemoterapie Lék: Fludarabin fosfát Součást intenzifikačního bloku Myocet-FLA pro pacienty s velmi vysokým rizikem relapsu Lék: Ifosfamid Součást standardní chemoterapie Lék: Vindesine Součást standardní chemoterapie
Experimentální: pB: raná HR-exp./HR-standard Indukce (5 w): jako u ostatních pB ramen Konsolidace (6 w): "Konsolidace prodloužená + BZM" (experimentální rameno randomizace R-eHR) s cyklofosfamidem, cytarabinem, 6-MP, IT MTX, dexamethasonem, vinkristinem, pegaspargázou, bortezomibem (1,3 mg/m²/dávka ve dnech 50 , 53, 56 a 59) Intenzivní konsolidace (3x5 d): Blok HR-1' následovaný HR-2' a HR-3' (kontrolní rameno v randomizaci R-HR) s dexamethasonem, vinkristinem, vindesinem, daunorubicinem, HD-MTX, IT MTX, HD- cytarabin, cyklofosfamid, ifosfamid, pegaspargasa, etoposid Reindukce (3x4 w): jako v rameni "pB: raný (ne)HR-standard/HR-standard" Údržba (do 2 let od počáteční diagnózy): 6-MP, MTX Erwinase se podává v případě alergie na pegaspargázu. Pacienti se špatnou odpovědí na zesílenou konsolidaci dostávají Myocet-FLA (Myocet, fludarabin, HD-cytarabin, IT-MTX)	Lék: Cyklofosfamid Součást standardní chemoterapie a zařazená do experimentální léčebné fáze Protokol IB dlouhá v randomizaci R-T Lék: Cytarabin Součást standardní chemoterapie a zařazená do experimentální léčebné fáze Protokol IB dlouhá v randomizaci R-T a v intenzifikačním bloku Myocet-FLA pro pacienty s velmi vysokým rizikem relapsu Lék: Daunorubicin Součást standardní chemoterapie Lék: Dexamethason Součást standardní chemoterapie Lék: Doxorubicin Součást standardní chemoterapie Lék: 6-merkaptopurin Součást standardní chemoterapie a zařazená do experimentální léčebné fáze Protokol IB dlouhá v randomizaci R-T Lék: Methotrexát Součást standardní chemoterapie Lék: Pegaspargase Součást standardní chemoterapie Lék: Prednisolon Součást standardní chemoterapie Ostatní jména: Prednison Lék: Tioguanin Součást standardní chemoterapie Lék: Vinkristine Součást standardní chemoterapie Lék: Erwinase Součást standardní chemoterapie jako náhrada PEG-L-asparaginázy v případě alergické reakce Lék: Myocet Součást intenzifikačního bloku Myocet-FLA pro pacienty s velmi vysokým rizikem relapsu Lék: Etoposid Součást standardní chemoterapie Lék: Fludarabin fosfát Součást intenzifikačního bloku Myocet-FLA pro pacienty s velmi vysokým rizikem relapsu Lék: Ifosfamid Součást standardní chemoterapie Lék: Vindesine Součást standardní chemoterapie
Experimentální: pB: raný (ne)HR-standard/HR-exp. Indukce (5 w): jako u ostatních pB ramen Konsolidace (6 w/4 w): "Konsolidace rozšířená" (kontrolní rameno v randomizaci R-eHR) s cyklofosfamidem, cytarabinem, 6-MP, IT MTX, dexamethasonem, vinkristinem, pegaspargázou nebo "Konsolidace krátká" (standardní rameno raného non -HR skupina) s cyklofosfamidem, cytarabinem, 6-MP, IT MTX Intenzivní konsolidace (1x5 d + 2x28 d): Blokujte HR-1' dexamethasonem, vinkristinem, HD-MTX, IT MTX, HD-cytarabinem, cyklofosfamidem, pegaspargázou a následně 2 cykly blinatumomabu v dávce 15 µg/m²/den po dobu 28 dní za den cyklus plus 2x2 dávky IT MTX (experimentální rameno randomizace R-HR) Reindukce (3x4 týdny): jako v rameni "pB: časný (ne)HR-standard/HR-standard" Údržba (do 2 let po init. diagnostika): 6-MP, MTX Erwinase se podává v případě alergie na pegaspargázu. Pacienti se špatnou odpovědí na zesílenou konsolidaci dostávají Myocet-FLA (Myocet, fludarabin, HD-cytarabin, IT-MTX)	Lék: Cyklofosfamid Součást standardní chemoterapie a zařazená do experimentální léčebné fáze Protokol IB dlouhá v randomizaci R-T Lék: Cytarabin Součást standardní chemoterapie a zařazená do experimentální léčebné fáze Protokol IB dlouhá v randomizaci R-T a v intenzifikačním bloku Myocet-FLA pro pacienty s velmi vysokým rizikem relapsu Lék: Daunorubicin Součást standardní chemoterapie Lék: Dexamethason Součást standardní chemoterapie Lék: Doxorubicin Součást standardní chemoterapie Lék: 6-merkaptopurin Součást standardní chemoterapie a zařazená do experimentální léčebné fáze Protokol IB dlouhá v randomizaci R-T Lék: Methotrexát Součást standardní chemoterapie Lék: Pegaspargase Součást standardní chemoterapie Lék: Prednisolon Součást standardní chemoterapie Ostatní jména: Prednison Lék: Tioguanin Součást standardní chemoterapie Lék: Vinkristine Součást standardní chemoterapie Lék: Erwinase Součást standardní chemoterapie jako náhrada PEG-L-asparaginázy v případě alergické reakce Lék: Blinatumomab Experimentální terapie v randomizacích R-HR a R-MR Lék: Myocet Součást intenzifikačního bloku Myocet-FLA pro pacienty s velmi vysokým rizikem relapsu
Experimentální: pB: raná HR-exp./HR-exp. Indukce (5 w): jako u ostatních pB ramen Konsolidace (6 w): "Konsolidace prodloužená + BZM" (experimentální rameno randomizace R-eHR) s cyklofosfamidem, cytarabinem, 6-MP, IT MTX, dexamethasonem, vinkristinem, pegaspargázou, bortezomibem (1,3 mg/m²/dávka ve dnech 50 , 53, 56 a 59) Intenzivní konsolidace (1x5 d + 2x28 d): Blokujte HR-1' dexamethasonem, vinkristinem, HD-MTX, IT MTX, HD-cytarabinem, cyklofosfamidem, pegaspargázou a následně 2 cykly blinatumomabu v dávce 15 µg/m²/den po dobu 28 dní za den cyklus plus 2x2 dávky IT MTX (experimentální rameno randomizace R-HR) Reindukce (3x4 týdny): jako v rameni "pB: časný (ne)HR-standard/HR-standard" Údržba (do 2 let po počáteční diagnóze): 6-MP, MTX Erwinase se podává v případě alergie na pegaspargázu. Pacienti se špatnou odpovědí na zesílenou konsolidaci dostávají Myocet-FLA (Myocet, fludarabin, HD-cytarabin, IT-MTX)	Lék: Cyklofosfamid Součást standardní chemoterapie a zařazená do experimentální léčebné fáze Protokol IB dlouhá v randomizaci R-T Lék: Cytarabin Součást standardní chemoterapie a zařazená do experimentální léčebné fáze Protokol IB dlouhá v randomizaci R-T a v intenzifikačním bloku Myocet-FLA pro pacienty s velmi vysokým rizikem relapsu Lék: Daunorubicin Součást standardní chemoterapie Lék: Dexamethason Součást standardní chemoterapie Lék: Doxorubicin Součást standardní chemoterapie Lék: 6-merkaptopurin Součást standardní chemoterapie a zařazená do experimentální léčebné fáze Protokol IB dlouhá v randomizaci R-T Lék: Methotrexát Součást standardní chemoterapie Lék: Pegaspargase Součást standardní chemoterapie Lék: Prednisolon Součást standardní chemoterapie Ostatní jména: Prednison Lék: Tioguanin Součást standardní chemoterapie Lék: Vinkristine Součást standardní chemoterapie Lék: Erwinase Součást standardní chemoterapie jako náhrada PEG-L-asparaginázy v případě alergické reakce Lék: Blinatumomab Experimentální terapie v randomizacích R-HR a R-MR Lék: Myocet Součást intenzifikačního bloku Myocet-FLA pro pacienty s velmi vysokým rizikem relapsu
Jiný: pB: raná non-HR/SR Indukce (5 w): "Protokol IA" s prednisolonem, vinkristinem, daunorubicinem, pegaspargázou, IT MTX Konsolidace (4 w): "Konsolidace krátká" s cyklofosfamidem, cytarabinem, 6-merkaptopurinem, IT MTX Extra-přihrádková fáze (8 w): "Protocol M" s 6-MP, HD-MTX, IT MTX Reindukce (6 w): "Protokol II" s dexamethasonem, vinkristinem, doxorubicinem, pegaspargázou, IT MTX, cyklofosfamidem, tioguaninem, cytarabinem Údržba (do 2 let od počáteční diagnózy): 6-MP, MTX Erwinase se podává v případě alergie na pegaspargázu.	Lék: Cyklofosfamid Součást standardní chemoterapie a zařazená do experimentální léčebné fáze Protokol IB dlouhá v randomizaci R-T Lék: Cytarabin Součást standardní chemoterapie a zařazená do experimentální léčebné fáze Protokol IB dlouhá v randomizaci R-T a v intenzifikačním bloku Myocet-FLA pro pacienty s velmi vysokým rizikem relapsu Lék: Daunorubicin Součást standardní chemoterapie Lék: Dexamethason Součást standardní chemoterapie Lék: Doxorubicin Součást standardní chemoterapie Lék: 6-merkaptopurin Součást standardní chemoterapie a zařazená do experimentální léčebné fáze Protokol IB dlouhá v randomizaci R-T Lék: Methotrexát Součást standardní chemoterapie Lék: Pegaspargase Součást standardní chemoterapie Lék: Prednisolon Součást standardní chemoterapie Ostatní jména: Prednison Lék: Tioguanin Součást standardní chemoterapie Lék: Vinkristine Součást standardní chemoterapie Lék: Erwinase Součást standardní chemoterapie jako náhrada PEG-L-asparaginázy v případě alergické reakce
Aktivní komparátor: T: raný nestandardní SR/(ne)HR Indukce (5 w): „Protokol IA-Dexa“ s prednisolonem/dexamethasonem, vinkristinem, daunorubicinem, pegaspargázou, IT MTX nebo „Protokol IA-CPM“ s prednisolonem místo dexamethasonu a další CPM Konsolidace (4 w): „Protokol IB regular“ (kontrolní rameno v randomizaci. R-T) s cyklofosfamidem, cytarabinem, 6-merkaptopurinem, IT MTX extrakompartmentová fáze bez HR a reindukce: jako v rameni "pB: časná non-HR/SR" HR zesílená konsolidace a reindukce: jako v rameni "pB: časný (ne)HR-standard/HR-standard" Údržba (do 2 let od počáteční diagnózy): 6-MP, MTX Erwinase se podává v případě alergie na pegaspargázu. Pacienti se špatnou odpovědí na zesílenou konsolidaci dostávají Myocet-FLA (Myocet, fludarabin, HD-cytarabin, IT-MTX)	Lék: Cyklofosfamid Součást standardní chemoterapie a zařazená do experimentální léčebné fáze Protokol IB dlouhá v randomizaci R-T Lék: Cytarabin Součást standardní chemoterapie a zařazená do experimentální léčebné fáze Protokol IB dlouhá v randomizaci R-T a v intenzifikačním bloku Myocet-FLA pro pacienty s velmi vysokým rizikem relapsu Lék: Daunorubicin Součást standardní chemoterapie Lék: Dexamethason Součást standardní chemoterapie Lék: Doxorubicin Součást standardní chemoterapie Lék: 6-merkaptopurin Součást standardní chemoterapie a zařazená do experimentální léčebné fáze Protokol IB dlouhá v randomizaci R-T Lék: Methotrexát Součást standardní chemoterapie Lék: Pegaspargase Součást standardní chemoterapie Lék: Prednisolon Součást standardní chemoterapie Ostatní jména: Prednison Lék: Tioguanin Součást standardní chemoterapie Lék: Vinkristine Součást standardní chemoterapie Lék: Erwinase Součást standardní chemoterapie jako náhrada PEG-L-asparaginázy v případě alergické reakce Lék: Myocet Součást intenzifikačního bloku Myocet-FLA pro pacienty s velmi vysokým rizikem relapsu Lék: Etoposid Součást standardní chemoterapie Lék: Fludarabin fosfát Součást intenzifikačního bloku Myocet-FLA pro pacienty s velmi vysokým rizikem relapsu Lék: Ifosfamid Součást standardní chemoterapie Lék: Vindesine Součást standardní chemoterapie
Experimentální: T: časný non-SR-exp/(non-)HR Indukce (5 w): „Protokol IA-Dexa“ s prednisolonem/dexamethasonem, vinkristinem, daunorubicinem, pegaspargázou, IT MTX nebo „Protokol IA-CPM“ s prednisolonem místo dexamethasonu a další CPM Konsolidace (6 w): "Protokol IB long" (experimentální rameno v randomizaci R-T) s cyklofosfamidem, cytarabinem, 6-merkaptopurinem, IT MTX extrakompartmentová fáze bez HR a reindukce: jako v rameni "pB: časná non-HR/SR" HR zesílená konsolidace a reindukce: jako v rameni "pB: časný (ne)HR-standard/HR-standard" Údržba (do 2 let od počáteční diagnózy): 6-MP, MTX Erwinase se podává v případě alergie na pegaspargázu. Pacienti se špatnou odpovědí na zesílenou konsolidaci dostávají Myocet-FLA (Myocet, fludarabin, HD-cytarabin, IT-MTX)	Lék: Cyklofosfamid Součást standardní chemoterapie a zařazená do experimentální léčebné fáze Protokol IB dlouhá v randomizaci R-T Lék: Cytarabin Součást standardní chemoterapie a zařazená do experimentální léčebné fáze Protokol IB dlouhá v randomizaci R-T a v intenzifikačním bloku Myocet-FLA pro pacienty s velmi vysokým rizikem relapsu Lék: Daunorubicin Součást standardní chemoterapie Lék: Dexamethason Součást standardní chemoterapie Lék: Doxorubicin Součást standardní chemoterapie Lék: 6-merkaptopurin Součást standardní chemoterapie a zařazená do experimentální léčebné fáze Protokol IB dlouhá v randomizaci R-T Lék: Methotrexát Součást standardní chemoterapie Lék: Pegaspargase Součást standardní chemoterapie Lék: Prednisolon Součást standardní chemoterapie Ostatní jména: Prednison Lék: Tioguanin Součást standardní chemoterapie Lék: Vinkristine Součást standardní chemoterapie Lék: Erwinase Součást standardní chemoterapie jako náhrada PEG-L-asparaginázy v případě alergické reakce Lék: Myocet Součást intenzifikačního bloku Myocet-FLA pro pacienty s velmi vysokým rizikem relapsu Lék: Etoposid Součást standardní chemoterapie Lék: Fludarabin fosfát Součást intenzifikačního bloku Myocet-FLA pro pacienty s velmi vysokým rizikem relapsu Lék: Ifosfamid Součást standardní chemoterapie Lék: Vindesine Součást standardní chemoterapie
Jiný: T: raná SR/non-HR Indukce (5 w): "Protokol IA-Dexa" s prednisolonem/dexamethasonem, vinkristinem, daunorubicinem, pegaspargázou, IT MTX Konsolidace (4 w): "Protokol IB regular" s cyklofosfamidem, cytarabinem, 6-merkaptopurinem, IT MTX Extra-přihrádková fáze (8 w): "Protocol M" s 6-MP, HD-MTX, IT MTX Reindukce (6 w): "Protokol II" s dexamethasonem, vinkristinem, doxorubicinem, pegaspargázou, IT MTX, cyklofosfamidem, tioguaninem, cytarabinem Údržba (do 2 let od počáteční diagnózy): 6-MP, MTX Erwinase se podává v případě alergie na pegaspargázu.	Lék: Cyklofosfamid Součást standardní chemoterapie a zařazená do experimentální léčebné fáze Protokol IB dlouhá v randomizaci R-T Lék: Cytarabin Součást standardní chemoterapie a zařazená do experimentální léčebné fáze Protokol IB dlouhá v randomizaci R-T a v intenzifikačním bloku Myocet-FLA pro pacienty s velmi vysokým rizikem relapsu Lék: Daunorubicin Součást standardní chemoterapie Lék: Dexamethason Součást standardní chemoterapie Lék: Doxorubicin Součást standardní chemoterapie Lék: 6-merkaptopurin Součást standardní chemoterapie a zařazená do experimentální léčebné fáze Protokol IB dlouhá v randomizaci R-T Lék: Methotrexát Součást standardní chemoterapie Lék: Pegaspargase Součást standardní chemoterapie Lék: Prednisolon Součást standardní chemoterapie Ostatní jména: Prednison Lék: Tioguanin Součást standardní chemoterapie Lék: Vinkristine Součást standardní chemoterapie Lék: Erwinase Součást standardní chemoterapie jako náhrada PEG-L-asparaginázy v případě alergické reakce

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku	Popis opatření	Časové okno
Přežití bez událostí Časové okno: Posuzuje se do 120 měsíců od zahájení studia	Randomizace R-eHR, R-HR a R-T: Čas od randomizace do první příhody definované následovně: cytomorfologická nebo molekulární non-response (rezistence na protokolární léčbu, považována za událost v den nula), relaps, druhá malignita nebo úmrtí na jakoukoli způsobit. Toto se bude nazývat čas EFS.	Posuzuje se do 120 měsíců od zahájení studia
Přežití bez onemocnění Časové okno: Posuzuje se do 120 měsíců od zahájení studia	Randomizace R-MR: Čas od randomizace do první události definované následovně: Relaps, druhá malignita nebo smrt z jakékoli příčiny. Toto se bude nazývat čas DFS.	Posuzuje se do 120 měsíců od zahájení studia

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku	Popis opatření	Časové okno
Přežití Časové okno: Posuzuje se do 120 měsíců od zahájení studia	Všichni pacienti/randomizace: Čas do smrti z jakékoli příčiny, počínaje ve stejném časovém bodě jako EFS/DFS.	Posuzuje se do 120 měsíců od zahájení studia
Úmrtnost související s léčbou Časové okno: Posuzuje se do 120 měsíců od zahájení studia	Frekvence a incidence mortality související s léčbou při indukci nebo kontinuální kompletní remisi	Posuzuje se do 120 měsíců od zahájení studia
Zajímavé nežádoucí příhody/závažné nežádoucí příhody Časové okno: Posuzuje se do 120 měsíců od zahájení studia	Frekvence a výskyt nežádoucích příhod a závažných nežádoucích příhod ve specifických fázích protokolu, randomizovaných ramenech a celkově během sledování	Posuzuje se do 120 měsíců od zahájení studia
Reakce MMR Časové okno: Měření MRD odpovědi na konci randomizované léčby (zamýšlený časový rámec 13 týdnů u R-eHR/R-T, 26 týdnů u R-HR, 34 týdnů u R-MR).	MRD zátěž po randomizovaných léčebných fázích (R-eHR, R-HR, R-MR a R-T) a také po prvním/druhém cyklu Blinatumomabu nebo po HR 2'/HR 3' bloku (R-HR)	Měření MRD odpovědi na konci randomizované léčby (zamýšlený časový rámec 13 týdnů u R-eHR/R-T, 26 týdnů u R-HR, 34 týdnů u R-MR).
Podíl pacientů se špatnou odpovědí Bliny Časové okno: Měření odpovědi MRD zamýšlené po 30 týdnech od individuálního zahájení léčby, posouzení podílu po 120 měsících od začátku studie	Podíl pacientů se špatnou odpovědí MRD na první cyklus Blinatumomab ("Blinatumomab Poor-Response") (R-HR)	Měření odpovědi MRD zamýšlené po 30 týdnech od individuálního zahájení léčby, posouzení podílu po 120 měsících od začátku studie

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Martin Schrappe

Spolupracovníci

Deutsche Krebshilfe e.V., Bonn (Germany)

Vyšetřovatelé

Vrchní vyšetřovatel: Martin Schrappe, MD, Department of Pediatrics, University Hospital of Schleswig-Holstein, Campus Kiel

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Tufekci O, Evim MS, Gunes AM, Celkan T, Karapinar DY, Kaya Z, Baysal B, Baytan B, Kocak U, Yilmaz S, Cinar S, Oren H. Assessment of Minimal Residual Disease in Childhood Acute Lymphoblastic Leukemia: A Multicenter Study From Turkey. J Pediatr Hematol Oncol. 2022 Mar 1;44(2):e396-e402. doi: 10.1097/MPH.0000000000002419.

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

15. července 2018

Primární dokončení (Odhadovaný)

14. července 2028

Dokončení studie (Odhadovaný)

14. července 2028

Termíny zápisu do studia

První předloženo

12. července 2018

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

20. srpna 2018

První zveřejněno (Aktuální)

22. srpna 2018

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

6. dubna 2025

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

3. dubna 2025

Naposledy ověřeno

1. dubna 2025

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

AIEOP-BFM ALL 2017

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Protokol léčby pro děti a dospívající s akutní lymfoblastickou leukémií - AIEOP-BFM ALL 2017

Mezinárodní protokol kolaborativní léčby pro děti a dospívající s akutní lymfoblastickou leukémií - AIEOP-BFM ALL 2017

Přehled studie

Postavení

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Typ studie

Zápis (Odhadovaný)

Fáze

Kontakty a umístění

Studijní kontakt

Studijní záloha kontaktů

Studijní místa

Kritéria účasti

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

Přijímá zdravé dobrovolníky

Popis

Studijní plán

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

Počet zbraní

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm

Intervence / Léčba

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku

Popis opatření

Časové okno

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku

Popis opatření

Časové okno

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Sponzor

Spolupracovníci

Vyšetřovatelé

Publikace a užitečné odkazy

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

Primární dokončení (Odhadovaný)

Dokončení studie (Odhadovaný)

Termíny zápisu do studia

První předloženo

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

První zveřejněno (Aktuální)

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

Naposledy ověřeno

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa