Estudo do Niraparibe com Radioterapia para o Tratamento do Carcinoma Invasivo Metastático do Colo do Útero (NIVIX)

Critério de inclusão:

1. O participante deve ter diagnóstico confirmado histologicamente de células escamosas invasivas ou adenocarcinoma do colo do útero, FIGO Estágio IIIC2 ou IV (consulte o Apêndice 5 do protocolo atualmente aprovado).
2. O participante deve ter um status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 1.
3. O participante deve ter ≥ 18 anos de idade.

4. O participante deve apresentar funcionamento adequado do órgão até 28 dias após o registro, definido da seguinte forma:

   • Contagem absoluta de neutrófilos ≥ 1.500/µL
   • Plaquetas ≥ 100.000/µL
   • Hemoglobina ≥ 9 g/dL
   • Creatinina sérica ≤ 1,5 x limite superior do normal (LSN) ou depuração de creatinina calculada ≥ 30 mL/min usando a equação de Cockcroft-Gault
   • Bilirrubina total ≤ 1,5 x LSN (≤2,0 em pacientes com síndrome de Gilbert conhecida) OU bilirrubina direta ≤ 1 x LSN
   • Aspartato aminotransferase e alanina aminotransferase ≤ 2,5 x LSN, a menos que metástases hepáticas estejam presentes, caso em que devem ser ≤ 5 x LSN
5. O participante que recebe corticosteróides pode continuar desde que sua dose seja estável por pelo menos 4 semanas antes de iniciar a terapia de protocolo.
6. O participante deve concordar em não doar sangue durante o estudo ou por 90 dias após a última dose do tratamento do estudo.

7. A participante do sexo feminino com potencial para engravidar deve ter um teste de gravidez sérico negativo até 14 dias antes do registro. O teste de gravidez deve ser repetido dentro de 7 dias antes da simulação de TC se mais de 14 dias se passaram desde o teste de gravidez anterior. (Se o teste sérico for falsamente positivo, a gravidez pode ser excluída por meio de imagem pélvica apropriada.) A paciente deve concordar em se abster de atividades que possam resultar em gravidez desde a triagem até a conclusão de 7 dias de radioterapia pélvica. Mulheres sem potencial para engravidar são definidas da seguinte forma (por outras razões que não sejam médicas):

   • ≥45 anos de idade e não teve menstruação por >1 ano
   • Pós-histerectomia, pós-ooforectomia bilateral, pós-radiação de feixe externo de 6 Gy para a pelve ou pós-laqueadura tubária. Histerectomia ou ooforectomia documentadas devem ser confirmadas com registros médicos do procedimento real ou confirmadas por um exame físico ou imagem.
8. A participante deve concordar em não amamentar durante o estudo e por 180 dias após a última dose do tratamento do estudo.
9. O participante deve ser capaz de entender os procedimentos do estudo e concordar em participar do estudo, fornecendo consentimento informado por escrito
10. O participante deve ter completado 3-6 ciclos de quimioterapia à base de platina (regimes aceitáveis ​​no Apêndice 7) com evidência clínica de CR (resposta completa) ou PR (resposta parcial) pelos critérios RECIST não menos que 4 semanas e não mais que 12 semanas antes de início da terapia de protocolo. Se bevacizumabe for usado, 6 semanas devem decorrer entre a administração de bevacizumabe e o início da radioterapia.
11. O participante deve ser elegível para tratamento de quimiorradiação na opinião do investigador responsável pelo tratamento.
12. Os participantes que são HIV+ devem ter contagens de CD4 > 200/dL e demonstrar conformidade HAART documentada
13. Toxicidades hematológicas relacionadas à quimioterapia devem ter resolvido para Grau 1 ou menos.
14. O participante deve ter feito uma tomografia computadorizada (tórax/abdômen/pelve) ou PET-CT, no prazo de 56 dias após o registro

Critério de exclusão:

1. O participante não deve estar simultaneamente inscrito em nenhum ensaio clínico intervencionista.
2. O participante não deve ter conhecido gravidez intra-uterina documentada.
3. O participante não deve ter feito uma cirurgia de grande porte ≤ 3 semanas antes de iniciar a terapia de protocolo e o participante deve ter se recuperado de quaisquer efeitos cirúrgicos.
4. O participante não deve ter recebido terapia experimental ≤ 4 semanas, ou dentro de um intervalo de tempo inferior a pelo menos 5 meias-vidas do agente experimental, o que for menor, antes de iniciar a terapia de protocolo. O participante que recebeu tratamento anterior com um inibidor de PARP é excluído deste estudo.
5. O último tratamento do participante com quimioterapia à base de platina foi ≥12 semanas a partir do início da terapia de protocolo.
6. O participante não deve receber qualquer quimioterapia adicional durante o estudo.
7. O participante fez radioterapia abrangendo >20% da medula óssea em 2 semanas; ou qualquer terapia de radiação dentro de 1 semana antes do Dia 1 da terapia de protocolo.
8. O participante não deve ter hipersensibilidade conhecida aos componentes ou excipientes do niraparibe.
9. O participante não deve ter recebido fatores estimuladores de colônias (por exemplo, fator estimulante de colônias de granulócitos, fator estimulante de colônias de macrófagos granulócitos ou eritropoietina recombinante) dentro de 4 semanas antes de iniciar a terapia de protocolo.
10. O participante não deve ter nenhum histórico conhecido de síndrome mielodisplásica (SMD) ou leucemia mielóide aguda (LMA).
11. O participante não deve ter um distúrbio médico grave e não controlado, doença sistêmica não maligna ou infecção ativa e não controlada. Os exemplos incluem, mas não estão limitados a, arritmia ventricular não controlada, insuficiência cardíaca classe III/IV da NYHA, infarto do miocárdio recente (dentro de 90 dias), distúrbio convulsivo grave não controlado ou qualquer distúrbio psiquiátrico que proíba a obtenção de consentimento informado. O participante não deve ter tido um AVC dentro de 6 meses após o registro.
12. O participante não deve ter diagnóstico, detecção ou tratamento de outro tipo de câncer ≤ 2 anos antes de iniciar a terapia do protocolo (exceto carcinoma basocelular ou espinocelular da pele que foi tratado definitivamente).