Niraparibin ja sädehoidon tutkimus metastaattisen invasiivisen kohdunkaulan karsinooman hoitoon (NIVIX)

Sisällyttämiskriteerit:

1. Osallistujalla tulee olla histologisesti vahvistettu diagnoosi invasiivisesta okasolusoluista tai kohdunkaulan adenokarsinoomasta, FIGO-vaihe IIIC2 tai IV (katso tällä hetkellä hyväksytyn protokollan liite 5).
2. Osallistujalla on oltava Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suoritustaso ≤ 1.
3. Osallistujan tulee olla ≥ 18-vuotias.

4. Osallistujalla on oltava riittävä elintoiminto 28 päivän kuluessa rekisteröinnistä, mikä määritellään seuraavasti:

   • Absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥ 1500/µL
   • Verihiutaleet ≥ 100 000/µL
   • Hemoglobiini ≥ 9 g/dl
   • Seerumin kreatiniini ≤ 1,5 x normaalin yläraja (ULN) tai laskettu kreatiniinipuhdistuma ≥ 30 ml/min käyttäen Cockcroft-Gault-yhtälöä
   • Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 x ULN (≤ 2,0 potilailla, joilla on tunnettu Gilbertsin oireyhtymä) TAI suora bilirubiini ≤ 1 x ULN
   • Aspartaattiaminotransferaasi ja alaniiniaminotransferaasi ≤ 2,5 x ULN, ellei maksametastaaseja ole, jolloin niiden on oltava ≤ 5 x ULN
5. Osallistuja saa kortikosteroideja niin kauan kuin heidän annoksensa on vakaa vähintään 4 viikkoa ennen protokollahoidon aloittamista.
6. Osallistujan on suostuttava olemaan luovuttamatta verta tutkimuksen aikana tai 90 päivään viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen.

7. Hedelmällisessä iässä olevalla naisella on oltava negatiivinen seerumin raskaustesti 14 päivän sisällä ennen ilmoittautumista. Raskaustesti tulee toistaa 7 päivän sisällä ennen TT-simulaatiota, jos edellisestä raskaustestistä on kulunut yli 14 päivää. (Jos seerumitesti on virheellisesti positiivinen, raskaus voidaan sulkea pois asianmukaisella lantion kuvantamisella.) Potilaan on suostuttava pidättäytymään sellaisista toimista, jotka voivat johtaa raskauteen, seulonnasta 7 päivän lantion sädehoidon loppuun asti. Naiset, jotka eivät ole raskaana, määritellään seuraavasti (muista kuin lääketieteellisistä syistä):

   • ≥45-vuotias ja kuukautisia ei ole ollut yli 1 vuoteen
   • Kohdunpoiston, kahdenvälisen munanpoiston, 6 Gy:n ulkoisen säteen jälkeinen lantion tai munanjohtimen sidonta. Dokumentoitu kohdun tai munanpoiston poisto on vahvistettava lääketieteellisillä tiedoilla varsinaisesta toimenpiteestä tai vahvistettava fyysisellä tutkimuksella tai kuvantamisella.
8. Osallistujan on suostuttava olemaan imettämättä tutkimuksen aikana ja 180 päivän ajan viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen.
9. Osallistujan on kyettävä ymmärtämään tutkimusmenettelyt ja suostumaan osallistumaan tutkimukseen antamalla kirjallinen tietoinen suostumus
10. Osallistujan tulee olla suorittanut 3–6 platinapohjaista kemoterapiasykliä (hyväksyttävät hoito-ohjelmat liitteessä 7) ja kliinisiä todisteita CR:stä (täydellinen vaste) tai PR (osittainen vaste) RECIST-kriteerien mukaan vähintään 4 viikkoa ja enintään 12 viikkoa ennen hoitoa. protokollahoidon aloittaminen. Jos bevasitsumabia käytetään, bevasitsumabin annon ja sädehoidon aloittamisen välillä on oltava 6 viikkoa.
11. Osallistujan tulee olla oikeutettu kemosädehoitoon hoitavan tutkijan mielestä.
12. Osallistujilla, joilla on HIV+, CD4-arvojen on oltava >200/dl ja heidän on osoitettava dokumentoitu HAART-yhteensopivuus
13. Kemoterapiaan liittyvien hematologisten toksisuuksien on täytynyt hävitä asteeseen 1 tai vähemmän.
14. Osallistujalla on oltava TT (rinta/vatsa/lantio) tai PET-CT 56 päivän sisällä rekisteröitymisestä

Poissulkemiskriteerit:

1. Osallistuja ei saa olla samanaikaisesti mukana mihinkään interventiotutkimukseen.
2. Osallistujalla ei saa olla tiedossa dokumentoitua kohdunsisäistä raskautta.
3. Osallistujalle ei saa olla tehty suurta leikkausta ≤ 3 viikkoa ennen protokollahoidon aloittamista, ja osallistujan on oltava toipunut kaikista kirurgisista vaikutuksista.
4. Osallistuja ei saa olla saanut tutkimushoitoa ≤ 4 viikkoon tai aikavälillä, joka on alle vähintään 5 tutkittavan aineen puoliintumisaikaa, sen mukaan kumpi on lyhyempi, ennen protokollahoidon aloittamista. Osallistuja, joka on saanut aikaisempaa hoitoa PARP-estäjillä, suljetaan pois tästä tutkimuksesta.
5. Osallistujan viimeinen hoito platinapohjaisella kemoterapialla oli ≥12 viikkoa protokollahoidon aloittamisesta.
6. Osallistuja ei saa saada lisäkemoterapiaa tutkimuksen aikana.
7. Osallistuja on saanut sädehoitoa, joka kattaa > 20 % luuytimestä 2 viikon sisällä; tai mikä tahansa sädehoito viikon sisällä ennen protokollahoidon päivää 1.
8. Osallistujalla ei saa olla tunnettua yliherkkyyttä niraparibin aineosille tai apuaineille.
9. Osallistuja ei saa olla saanut pesäkkeitä stimuloivia tekijöitä (esim. granulosyyttipesäkkeitä stimuloiva tekijä, granulosyyttimakrofagipesäkkeitä stimuloiva tekijä tai rekombinantti erytropoietiini) 4 viikon sisällä ennen protokollahoidon aloittamista.
10. Osallistujalla ei saa olla tiedossa myelodysplastista oireyhtymää (MDS) tai akuuttia myeloidista leukemiaa (AML).
11. Osallistujalla ei saa olla vakavaa, hallitsematonta sairautta, ei-pahanlaatuista systeemistä sairautta tai aktiivista, hallitsematonta infektiota. Esimerkkejä ovat, mutta eivät rajoitu näihin, hallitsematon kammiorytmi, NYHA-luokan III/IV sydämen vajaatoiminta, äskettäinen (90 päivän sisällä) sydäninfarkti, hallitsematon vakava kohtaushäiriö tai mikä tahansa psykiatrinen häiriö, joka estää tietoisen suostumuksen hankkimisen. Osallistujalla ei saa olla CVA:ta 6 kuukauden sisällä rekisteröitymisestä.
12. Osallistujalla ei saa olla diagnosoitua, havaittu tai hoidettu muuntyyppistä syöpää ≤ 2 vuotta ennen protokollahoidon aloittamista (lukuun ottamatta lopullisesti hoidettua ihon tyvi- tai levyepiteelisyöpää).