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Um estudo para avaliar a eficácia clínica de Donidalorsen (também conhecido como IONIS-PKK-LRx e ISIS 721744) em participantes com angioedema hereditário

30 de março de 2023 atualizado por: Ionis Pharmaceuticals, Inc.

Um estudo randomizado, duplo-cego, controlado por placebo, de fase 2a para avaliar a eficácia clínica do ISIS 721744, um inibidor antisense de segunda geração conjugado com ligante de pré-calicreína, em pacientes com angioedema hereditário

O objetivo deste estudo foi avaliar a eficácia clínica, segurança e tolerabilidade de donidalorsen em participantes com angioedema hereditário (HAE) tipo 1 (HAE-1), HAE tipo 2 (HAE-2) ou HAE com inibidor de C1 normal (C1-INH) e avaliar o efeito de donidalorsen na pré-calicreína plasmática (PKK) e outros biomarcadores relevantes.

Visão geral do estudo

Status

Status

Indica o status de recrutamento atual ou o status de acesso expandido.
Concluído

Condições

Condições

A doença, distúrbio, síndrome, doença ou lesão que está sendo estudada. Em ClinicalTrials.gov, as condições também podem incluir outros problemas relacionados à saúde, como expectativa de vida, qualidade de vida e riscos à saúde.

Intervenção / Tratamento

Intervenção / Tratamento

Um processo ou ação que é o foco de um estudo clínico. As intervenções incluem medicamentos, dispositivos médicos, procedimentos, vacinas e outros produtos em fase de investigação ou já disponíveis. As intervenções também podem incluir abordagens não invasivas, como educação ou modificação da dieta e exercícios.

Descrição detalhada

Este foi um estudo randomizado, duplo-cego, controlado por placebo em 23 participantes conduzido simultaneamente em 2 partes (Parte A e Parte B); os participantes foram alocados na Parte A ou na Parte B de acordo com o tipo de HAE (ou seja, HAE-1/HAE-2 na Parte A ou HAE-nC1-INH na Parte B). A Parte A foi randomizada, duplo-cega e controlada por placebo; e a Parte B era aberta. A duração da participação no estudo foi de aproximadamente 8 meses, que incluiu um período de triagem de até 8 semanas, um período de tratamento de 12 semanas e um período pós-tratamento de 13 semanas.

Tipo de estudo

Tipo de estudo

Descreve a natureza de um estudo clínico. Os tipos de estudo incluem estudos intervencionais (também chamados de ensaios clínicos), estudos observacionais (incluindo registros de pacientes) e acesso expandido.
Intervencional

Inscrição (Real)

Inscrição

O número de participantes em um estudo clínico. A inscrição "antecipada" é o número alvo de participantes que os pesquisadores precisam para o estudo.
23

Estágio

Estágio

A etapa de um ensaio clínico que estuda um medicamento ou produto biológico, com base nas definições desenvolvidas pela Food and Drug Administration (FDA) dos EUA. A fase é baseada no objetivo do estudo, no número de participantes e em outras características. Existem cinco fases: Fase Inicial 1 (anteriormente listada como Fase 0), Fase 1, Fase 2, Fase 3 e Fase 4. Não Aplicável é usado para descrever ensaios sem fases definidas pela FDA, incluindo ensaios de dispositivos ou intervenções comportamentais.
  • Fase 2

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Estados Unidos
    • Arizona
      • Scottsdale, Arizona, Estados Unidos, 85251
        • Medical Research of Arizona
    • California
      • San Diego, California, Estados Unidos, 92122
        • University of California San Diego (UCSD)
      • Santa Monica, California, Estados Unidos, 90404
        • AIRE Medical of Los Angeles
    • Minnesota
      • Plymouth, Minnesota, Estados Unidos, 55446
        • Midwest Immunology Clinical
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Estados Unidos, 45231
        • Bernstein Clinical Research Center, LLC
    • Pennsylvania
      • Hershey, Pennsylvania, Estados Unidos, 17033
        • Penn State Hershey Medical Center
    • Texas
      • Dallas, Texas, Estados Unidos, 75231
        • AARA Research Center
  • Holanda
      • Amsterdam, Holanda, 1105 AZ
        • Amsterdam UMC, loc. AMC

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Critérios de elegibilidade

Os principais requisitos que as pessoas que desejam participar de um estudo clínico devem atender ou as características que devem ter. Os critérios de elegibilidade consistem em critérios de inclusão (que são necessários para que uma pessoa participe do estudo) e critérios de exclusão (que impedem uma pessoa de participar). Tipos de critérios de elegibilidade incluem se um estudo aceita voluntários saudáveis, tem requisitos de idade ou faixa etária ou é limitado por sexo.

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

  • Diagnóstico documentado de HAE-1/HAE-2 (para inclusão na Parte A) ou HAE-nC1-INH (para inclusão na Parte B)
  • Os participantes devem ter experimentado um mínimo de 2 ataques de HAE (avaliados pelo Angioedema Activity Score [AAS] e confirmados pelo investigador) durante o período de triagem
  • Acesso e capacidade de usar ≥ 1 medicamento(s) agudo(s) para tratar crises de angioedema

Critério de exclusão:

  • Uso antecipado de profilaxia de curto prazo para ataques de angioedema para um procedimento pré-planejado durante os períodos de triagem ou estudo
  • Diagnóstico concomitante de qualquer outro tipo de angioedema recorrente, incluindo angioedema adquirido ou idiopático
  • História conhecida ou teste positivo para vírus da imunodeficiência humana (HIV), hepatite C ou hepatite B crônica
  • Malignidade dentro de 5 anos, exceto para carcinoma de células basais ou escamosas da pele ou carcinoma in situ do colo do útero que foi tratado com sucesso
  • Tratamento com outro medicamento em investigação ou agente biológico dentro de 1 mês ou 5 meias-vidas, o que for mais longo, da triagem

  • Exposição a qualquer um dos seguintes medicamentos:

    • Inibidores da enzima conversora de angiotensina (ECA) ou qualquer medicamento contendo estrogênio com absorção sistêmica (como anticoncepcional oral ou terapia de reposição hormonal) dentro de 4 semanas antes da triagem
    • Profilaxia crônica com Lanadelumabe dentro de 10 semanas antes da triagem
    • Oligonucleótidos (incluindo ácido ribonucleico [ARN] de pequena interferência) no prazo de 4 meses após a triagem (se recebida uma dose única) ou no prazo de 12 meses após a triagem (se forem recebidas doses múltiplas)

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Triplo

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço

Grupo de Participantes / Braço

Um grupo ou subgrupo de participantes em um estudo clínico que recebe uma intervenção/tratamento específico, ou nenhuma intervenção, de acordo com o protocolo do estudo.
Intervenção / Tratamento

Intervenção / Tratamento

Um processo ou ação que é o foco de um estudo clínico. As intervenções incluem medicamentos, dispositivos médicos, procedimentos, vacinas e outros produtos em fase de investigação ou já disponíveis. As intervenções também podem incluir abordagens não invasivas, como educação ou modificação da dieta e exercícios.
Comparador de Placebo: Parte A: Placebo
Os participantes com angioedema hereditário tipo I/tipo II (HAE-1/HAE-2) receberam placebo por via subcutânea (SC) a cada 4 semanas nas semanas 1, 5, 9 e 13.
Medicamento: Placebo
Solução de correspondência de placebo administrada SC
Experimental: Parte A: Donidalorsen 80 mg
Os participantes com HAE-1/HAE-2 receberam donidalorsen, 80 mg, SC, a cada 4 semanas nas semanas 1, 5, 9 e 13.
Medicamento: Donidalorsen
Donidalorsen administrado SC
Outros nomes:
  • ISIS 721744
  • IONIS-PKK-LRx
Experimental: Parte B: Donidalorsen 80 mg
Os participantes com angioedema hereditário com inibidor de C1 normal (HAE-nC1-INH) receberam donidalorsen, 80 mg, SC, a cada 4 semanas nas semanas 1, 5, 9 e 13.
Medicamento: Donidalorsen
Donidalorsen administrado SC
Outros nomes:
  • ISIS 721744
  • IONIS-PKK-LRx

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medidas de resultados primários

No protocolo de um estudo clínico, a medida de resultado planejada que é a mais importante para avaliar o efeito de uma intervenção/tratamento. A maioria dos estudos clínicos tem uma medida de desfecho primário, mas alguns têm mais de uma.
Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Número normalizado de ataques de HAE (por mês) da semana 1 à semana 17
Prazo: Semana 1 a Semana 17
A taxa de ataque de HAE da semana 1 até o final do período de tratamento foi calculada para cada participante como o número de ataques de HAE ocorridos da semana 1 a 28 dias após a data da última dose dividido pelo número de dias que o participante contribuiu para o período multiplicado por 28 dias. Um ataque de HAE foi definido como um evento com sinais ou sintomas consistentes com um ataque em pelo menos 1 dos locais: angioedema periférico (inchaço cutâneo envolvendo uma extremidade, face, pescoço, tronco e/ou região geniturinária), angioedema abdominal ( dor abdominal, com ou sem distensão abdominal, náuseas, vómitos ou diarreia), angioedema laríngeo (estridor, dispneia, dificuldade em falar, dificuldade em engolir, aperto na garganta ou inchaço da língua, palato, úvula ou laringe).
Semana 1 a Semana 17

Medidas de resultados secundários

Medidas de resultados secundários

No protocolo de um estudo clínico, uma medida de resultado planejada que não é tão importante quanto a medida de resultado primária para avaliar o efeito de uma intervenção, mas ainda é de interesse. A maioria dos estudos clínicos tem mais de uma medida de desfecho secundário.
Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Número normalizado de ataques de HAE confirmados pelo investigador (por mês) da semana 5 à semana 17
Prazo: Semana 5 a Semana 17
A taxa de ataque de HAE da semana 5 até o final do período de tratamento foi calculada para cada participante como o número de ataques de HAE ocorridos da semana 5 a 28 dias após a data da última dose dividido pelo número de dias que o participante contribuiu para o período multiplicado por 28 dias. Um ataque de HAE foi definido como um evento com sinais ou sintomas consistentes com um ataque em pelo menos 1 dos locais: angioedema periférico (inchaço cutâneo envolvendo uma extremidade, face, pescoço, tronco e/ou região geniturinária), angioedema abdominal ( dor abdominal, com ou sem distensão abdominal, náuseas, vómitos ou diarreia), angioedema laríngeo (estridor, dispneia, dificuldade em falar, dificuldade em engolir, aperto na garganta ou inchaço da língua, palato, úvula ou laringe).
Semana 5 a Semana 17
Número normalizado pelo tempo de ataques de AEH moderados ou graves confirmados pelo investigador (por mês) da semana 5 à semana 17
Prazo: Semana 5 a Semana 17
A taxa de ataque de AEH da semana 5 até o final do período de tratamento foi calculada para cada participante como o número de ataques de AEH moderados ou graves ocorridos da semana 5 a 28 dias após a data da última dose dividido pelo número de dias que o participante contribuiu para o período multiplicado por 28 dias. Um ataque de HAE foi definido como um evento com sinais ou sintomas consistentes com um ataque em pelo menos 1 dos locais: angioedema periférico (inchaço cutâneo envolvendo uma extremidade, face, pescoço, tronco e/ou região geniturinária), angioedema abdominal ( dor abdominal, com ou sem distensão abdominal, náuseas, vómitos ou diarreia), angioedema laríngeo (estridor, dispneia, dificuldade em falar, dificuldade em engolir, aperto na garganta ou inchaço da língua, palato, úvula ou laringe). Gravidade do ataque de HAE: Leve: desconforto transitório ou leve, Moderado: limitação leve a moderada na atividade, alguma assistência necessária e Grave: limitação acentuada na atividade, assistência necessária.
Semana 5 a Semana 17
Número de participantes com resposta clínica na semana 17
Prazo: Semana 5 a Semana 17
A resposta clínica foi definida como uma redução ≥ 50%, ≥ 70% ou ≥ 90% da linha de base na taxa de ataque de HAE da semana 5 à semana 17. A taxa de ataque de HAE foi calculada como o número de ataques de HAE confirmados pelo investigador ocorrendo da semana 5 a 28 dias após a administração da última dose, dividido pelo número de dias que o participante contribuiu para o período multiplicado por 28 dias. Um ataque de HAE foi definido como um evento com sinais ou sintomas consistentes com um ataque em pelo menos 1 dos locais: angioedema periférico (inchaço cutâneo envolvendo uma extremidade, face, pescoço, tronco e/ou região geniturinária), angioedema abdominal ( dor abdominal, com ou sem distensão abdominal, náuseas, vómitos ou diarreia), angioedema laríngeo (estridor, dispneia, dificuldade em falar, dificuldade em engolir, aperto na garganta ou inchaço da língua, palato, úvula ou laringe).
Semana 5 a Semana 17
Número de ataques de HAE confirmados pelo investigador que requerem terapia aguda da semana 5 à semana 17
Prazo: Semana 5 a Semana 17
A taxa de ataque de HAE da semana 5 até o final do período de tratamento foi calculada para cada participante como o número de ataques de HAE que requerem terapia aguda ocorrendo da semana 5 a 28 dias após a data da última dose dividido pelo número de dias que o participante contribuiu para o período multiplicado por 28 dias. Um ataque de HAE foi definido como um evento com sinais ou sintomas consistentes com um ataque em pelo menos 1 dos locais: angioedema periférico (inchaço cutâneo envolvendo uma extremidade, face, pescoço, tronco e/ou região geniturinária), angioedema abdominal ( dor abdominal, com ou sem distensão abdominal, náuseas, vómitos ou diarreia), angioedema laríngeo (estridor, dispneia, dificuldade em falar, dificuldade em engolir, aperto na garganta ou inchaço da língua, palato, úvula ou laringe). Ataques de HAE que requerem terapia aguda incluíram aqueles ataques com intervenção médica ou hospitalização marcados no formulário de relato de caso (CRFs).
Semana 5 a Semana 17
Porcentagem de níveis de cininogênio de alto peso molecular clivados (cHMWK) nas semanas 9 e 17
Prazo: Semanas 9 e 17
O cininogênio de alto peso molecular (HMWK) é uma proteína abundante encontrada no plasma e tem um papel crítico nas crises agudas de AEH. Durante o ataque de HAE, a calicreína plasmática cliva HMWK produzindo HMWK clivado (cHMWK) e bradicinina, o principal peptídeo biológico que promove o edema, um dos traços característicos do HAE. A percentagem de níveis de cHMWK foi avaliada para avaliar a farmacodinâmica de donidalorsen.
Semanas 9 e 17
Níveis de atividade de pré-calicreína (PKK) nas semanas 9 e 17
Prazo: Semanas 9 e 17
A pré-calicreína (PKK) tem um papel crítico nos ataques agudos de AEH. Durante o ataque HAE, a PKK é ativada para formar a calicreína plasmática. A calicreína plasmática cliva HMWK produzindo HMWK clivada (cHMWK) e bradicinina, o principal peptídeo biológico que promove o edema, um dos traços característicos do AEH. Os níveis de pré-calicreína foram medidos para avaliar a farmacodinâmica de donidalorsen.
Semanas 9 e 17
Número de participantes que consumiram medicação sob demanda nas semanas 9 e 17
Prazo: Semanas 9 e 17
As opções de tratamento para HAE incluíam tratamento sob demanda de ataques e profilaxia. As opções de medicação sob demanda incluíam suplementação de C1-INH (derivado de plasma ou concentrado de C1-INH recombinante) e inibição da ativação do receptor BK2 (antagonista do receptor BK2). Foi relatado o número de participantes que usaram medicação sob demanda na semana 9 (dia 57) e na semana 17 (final do período de tratamento).
Semanas 9 e 17
Mudança da linha de base na pontuação total do questionário de qualidade de vida (AE-QoL) de angioedema nas semanas 9 e 17
Prazo: Linha de base, semanas 9 e 17
O AE-QoL foi desenvolvido para medir o comprometimento da qualidade de vida relacionada à saúde (QVRS) em participantes com angioedema recorrente. O AE-QoL é um questionário autoaplicável que pode ser respondido em menos de 5 minutos. É composto por 17 itens em 4 domínios: funcionamento, fadiga/humor, medos/vergonha e alimentação. As respostas usam uma escala Likert de 5 pontos variando de '0 = nunca' a '4 = muito frequentemente'. As pontuações por participante para cada domínio foram computadas usando o algoritmo de pontuação apropriado aplicado às pontuações das respostas às perguntas para cada domínio. As pontuações totais por participante (incluindo todos os 4 domínios) foram calculadas de forma semelhante usando as pontuações das respostas das perguntas para todas as 17 perguntas. Os resultados do algoritmo de pontuação foram normalizados em uma escala variando de 0 (menos impacto adverso) a 100 (maior impacto adverso). A pontuação total global varia de 0 a 100, com pontuações mais altas indicando maior comprometimento. O modelo misto para medidas repetidas (MMRM) foi utilizado para as análises.
Linha de base, semanas 9 e 17

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Patrocinador

A organização ou pessoa que inicia o estudo e que tem autoridade e controle sobre o estudo.
Ionis Pharmaceuticals, Inc.

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

Início do estudo

A data real em que o primeiro participante foi inscrito em um estudo clínico. A data de início do estudo "antecipada" é a data que os pesquisadores acham que será a data de início do estudo.
7 de janeiro de 2020

Conclusão Primária (Real)

Conclusão Primária

A data em que o último participante de um estudo clínico foi examinado ou recebeu uma intervenção para coletar dados finais para a medida de resultado primário. Se o estudo clínico terminou de acordo com o protocolo ou foi encerrado, não afeta esta data. Para estudos clínicos com mais de uma medida de resultado primário com diferentes datas de conclusão, este termo refere-se à data em que a coleta de dados é concluída para todas as medidas de resultado primário. A data de conclusão primária "antecipada" é a data que os pesquisadores acham que será a data de conclusão primária do estudo.
4 de janeiro de 2021

Conclusão do estudo (Real)

Conclusão do estudo

A data em que o último participante de um estudo clínico foi examinado ou recebeu uma intervenção/tratamento para coletar dados finais para as medidas de resultado primário, medidas de resultado secundário e eventos adversos (ou seja, a última visita do último participante). A data "prevista" de conclusão do estudo é a data que os pesquisadores acham que será a data de conclusão do estudo.
1 de março de 2021

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

Enviado pela primeira vez

A data em que o patrocinador ou investigador do estudo enviou pela primeira vez um registro do estudo para ClinicalTrials.gov. Normalmente, há um atraso de alguns dias entre a primeira data de envio e a disponibilidade do registro em ClinicalTrials.gov (a primeira data publicada).
22 de julho de 2019

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

A data em que o patrocinador ou investigador do estudo envia pela primeira vez um registro do estudo que seja consistente com os critérios de revisão do controle de qualidade (QC) da National Library of Medicine (NLM). O patrocinador ou investigador pode precisar revisar e enviar um registro de estudo uma ou mais vezes antes que os critérios de revisão de QC do NLM sejam atendidos. É responsabilidade do patrocinador ou investigador garantir que o registro do estudo seja consistente com os critérios de revisão do NLM QC.
22 de julho de 2019

Primeira postagem (Real)

Primeira postagem

A data em que o registro do estudo foi disponibilizado pela primeira vez em ClinicalTrials.gov após a conclusão da revisão do controle de qualidade (QC) da National Library of Medicine (NLM). Normalmente, há um atraso de alguns dias entre a data em que o patrocinador ou investigador do estudo enviou o registro do estudo e a primeira data publicada.
24 de julho de 2019

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

Última Atualização Postada

A data mais recente em que as alterações em um registro de estudo foram disponibilizadas em ClinicalTrials.gov. Pode haver um atraso entre o momento em que as alterações foram enviadas ao ClinicalTrials.gov pelo patrocinador ou investigador do estudo (a última data de envio de atualização) e a data de publicação da última atualização.
3 de abril de 2023

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

A data mais recente em que o patrocinador ou investigador do estudo enviou alterações em um registro do estudo que são consistentes com os critérios de revisão do controle de qualidade (QC) da National Library of Medicine (NLM). É responsabilidade do patrocinador ou investigador garantir que o registro do estudo seja consistente com os critérios de revisão do NLM QC.
30 de março de 2023

Última verificação

Última verificação

A data mais recente em que o patrocinador ou investigador do estudo confirmou as informações sobre um estudo clínico no ClinicalTrials.gov como precisas e atuais. Se um estudo com status de recrutamento de recrutamento; ainda não está recrutando; ou ativo, não recrutando não foi confirmado nos últimos 2 anos, o status de recrutamento do estudo é mostrado como desconhecido.
1 de março de 2023

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

Outros números de identificação do estudo

Identificadores ou números de identificação diferentes do número NCT que são atribuídos a um estudo clínico pelo patrocinador, financiadores ou outros do estudo. Esses números podem incluir identificadores exclusivos de outros registros de ensaios e números de concessão do National Institutes of Health.
  • ISIS 721744-CS2
  • 2019-001044-22 (Número EudraCT)

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

NÃO

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

produto fabricado e exportado dos EUA

Sim

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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