Inibidores de PD-1 combinados com inibidores de VEGF para câncer colorretal dMMR/MSI-H localmente avançado

Critério de inclusão:

• dMMR confirmado localmente ou carcinoma colorretal MSI-H
• Estadiamento do tumor baseado em TC/RM ou ultrassonografia transretal:
• Câncer de cólon: alto risco radiológico (tumor rT4 ou rT3 com extensão extramural ≥ 5mm com ou sem comprometimento linfonodal)
• Câncer retal: <12 cm da borda anal e alto risco radiológico (rT3/4 com ou sem comprometimento linfonodal)
• Nenhum sinal de obstrução intestinal ou a obstrução intestinal foi aliviada pela ostomia
• Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1 dentro de 10 dias antes do início do estudo
• 18 anos ou mais
• Esperança de vida de pelo menos 2 anos
• doença mensurável
• As participantes do sexo feminino em idade fértil devem estar dispostas a usar contracepção adequada para o curso do estudo, começando com a primeira dose da medicação do estudo até 120 dias após a última dose de anticorpo PD-1
• Os participantes do sexo masculino devem concordar em usar contracepção adequada para o curso do estudo, começando com a primeira dose da medicação do estudo até 120 dias após a última dose de anticorpo PD-1
• Função adequada do órgão

Critério de exclusão:

• Doença autoimune ativa que exigiu tratamento sistêmico nos últimos 2 anos
• Diagnóstico de imunodeficiência ou tratamento com esteroides sistêmicos ou qualquer outra forma de terapia imunossupressora nas 2 semanas anteriores ao início deste estudo
• Atualmente participando e recebendo tratamento em outro estudo dentro de 4 semanas após o início do estudo
• História de reação alérgica grave a anticorpo monoclonal
• Forte evidência de metástases distantes ou nódulos peritoneais (M1)
• Obstrução colônica que não foi desfuncionada
• Recebeu terapia anterior com um inibidor de checkpoint imunológico (por exemplo, morte celular antiprogramada [PD]-1, ligante anti-PD 1 [L1], agente anti-PD-L2 ou proteína associada a linfócitos T anti-citotóxica 4 [CTLA-4] agente, etc.) ou agentes anti-VEGF (por exemplo, Bevacizumab, Apatinib)
• Qualquer outra doença maligna nos últimos 5 anos, com exceção de câncer de pele não melanoma, carcinoma in situ e doença em estágio inicial com risco de recorrência <5%
• Recebeu uma vacina viva dentro de 30 dias do início planejado da medicação do estudo
• História conhecida de Vírus da Imunodeficiência Humana (HIV), Hepatite B ou C
• História conhecida ou qualquer evidência de doença pulmonar intersticial ou pneumonite não infecciosa ativa
• História conhecida de tuberculose ativa (Bacillus tuberculosis [TB])
• Infecção ativa que requer terapia sistêmica