OptiMATe: tratamento de indução desescalado no linfoma primário do SNC (OptiMATe)
Otimizando MATRix como indução de remissão em PCNSL: Tratamento de indução desescalado em linfoma primário do SNC recém-diagnosticado - um estudo randomizado de fase III
Visão geral do estudo
Status
Status
Condições
Condições
Intervenção / Tratamento
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Tipo de estudo
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Inscrição
Estágio
Estágio
- Fase 3
Contactos e Locais
Contato de estudo
Contato de estudo
- Nome: Gerald Illerhaus, Prof
- Número de telefone: +4971127830400
- E-mail: g.illerhaus@klinikum-stuttgart.de
Estude backup de contato
- Nome: Elisabeth Schorb, MD
- Número de telefone: +4976127035360
- E-mail: elisabeth.schorb@uniklinik-freiburg.de
Locais de estudo
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Baden-Wurttemberg
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Stuttgart, Baden-Wurttemberg, Alemanha, 70174
- Klinikum Stuttgart
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- Pacientes imunocompetentes com diagnóstico recente de linfoma difuso primário de grandes células B do sistema nervoso central (PCNSL).
- Pacientes do sexo masculino ou feminino com idades entre 18 e 65 anos, independentemente do ECOG, ou 66 e 70 anos com ECOG Performance Status ≤2.
- Diagnóstico histologicamente ou citologicamente avaliado de linfoma de células B pelo patologista local. Amostra diagnóstica obtida por biópsia estereotáxica ou cirúrgica, exame de citologia do LCR ou vitrectomia.
- Doença localizada exclusivamente no SNC.
- Pelo menos uma lesão mensurável.
- Pacientes não tratados anteriormente (tratamento com esteroides anterior ou em andamento admitido)
- teste de gravidez negativo
- Consentimento informado por escrito obtido de acordo com as diretrizes internacionais e leis locais pelo paciente ou representante legal autorizado, caso o paciente esteja temporariamente incapacitado legalmente devido à sua doença.
- Capacidade de entender a natureza do estudo e os procedimentos relacionados ao estudo e de cumpri-los.
Critério de exclusão:
- Imunodeficiência congênita ou adquirida, incluindo infecção por HIV e transplante de órgão anterior.
- Manifestação de linfoma sistêmico (fora do SNC).
- Linfoma vitreorretiniano primário sem manifestação no parênquima cerebral ou medula espinhal
- Malignidades anteriores ou concomitantes, com exceção de carcinoma in situ do colo do útero curado cirurgicamente, carcinoma da pele ou outros tipos de câncer sem evidência de doença por pelo menos 5 anos.
- Linfoma não-Hodgkin anterior em qualquer momento.
- Função renal inadequada (depuração < 60 ml/min).
- Medula óssea inadequada, função cardíaca, pulmonar ou hepática de acordo com a decisão do investigador
- Hepatite B ou C ativa.
- Tratamento concomitante com outras drogas experimentais ou participação em um ensaio clínico intervencionista com a medicação do estudo sendo administrada nos últimos 30 dias antes do início deste estudo.
- Acúmulo de líquido no terceiro espaço > 500 ml.
- Hipersensibilidade ao tratamento do estudo ou a qualquer componente da formulação.
- Tomando qualquer medicamento que possa causar interações com o medicamento do estudo
- Abuso conhecido ou persistente de medicamentos, drogas ou álcool.
- Infeção ativa por COVID-19 ou incumprimento das medidas de higiene em vigor relativamente à pandemia de COVID-19
- Pacientes sem capacidade legal, incapazes de compreender a natureza, significado e consequências do julgamento e sem representante legal designado.
- Participação anterior neste julgamento.
- Pessoas que estão em uma relação de dependência/emprego com o patrocinador e/ou o investigador.
- Qualquer condição familiar, sociológica ou geográfica que possa dificultar o cumprimento do protocolo do estudo e cronograma de acompanhamento
- Gravidez atual ou planejada, período de amamentação
- Para pacientes férteis: Deixar de usar um dos seguintes métodos seguros de contracepção: dispositivo intra-uterino ou contracepção hormonal em combinação com um método mecânico de contracepção.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Número de braços
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / BraçoGrupo de Participantes / Braço |
Intervenção / TratamentoIntervenção / Tratamento |
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Comparador Ativo: Tratamento de controle (Braço A)
Os pacientes recebem quatro ciclos de MATRix (Rituximabe 2 x 375 mg/m2, HD-Metotrexato 3,5 g/m2, HD-Citarabina 2 x 2 g/m2, Tiotepa 30 mg/m2; i.v.) como tratamento de indução.
A avaliação da resposta com ressonância magnética cerebral com gadolínio (revisão centralizada) ocorre após o curso dois e quatro.
Paciente com pelo menos RP prossiga para o 3º curso de MATRix após a primeira avaliação de resposta e para HCT-ASCT (BCNU 400 mg/m2, Thiotepa 4 x 5 mg/kg; i.v.) após a segunda avaliação de resposta.
A coleta de células-tronco autólogas é planejada após o segundo ciclo de MATRix.
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Os pacientes recebem quatro cursos de MATRix como tratamento de indução.
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Experimental: Tratamento experimental (Braço B)
Como tratamento de indução, os pacientes recebem um curso de Rituximabe/HD-Metotrexato (Rituximabe 375 mg/m2, HD-Metotrexato 3,5 g/m2; i.v.).
Na ausência de sinais clínicos de progressão, os pacientes seguem para dois ciclos de MATRix (Rituximabe 2 x 375 mg/m2, HD-Metotrexato 3,5 g/m2, HD-Citarabina 2 x 2 g/m2, Tiotepa 30 mg/m2; i.v. ) seguido por uma avaliação de resposta com ressonância magnética cerebral com gadolínio (revisado centralmente).
Pacientes com pelo menos PR prosseguirão para HCT-ASCT (BCNU 400 mg/m2, tiotepa 4 x 5 mg/kg; i.v.).
A coleta de células-tronco autólogas é planejada após o primeiro ciclo de MATRix
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Tratamento de indução desescalado com R/HD-MTX e dois ciclos de MATRix
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Sobrevida livre de eventos (EFS)
Prazo: até 24 meses após o término do tratamento
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tempo desde a randomização até o fim prematuro do tratamento por qualquer motivo, progressão do linfoma ou morte, o que ocorrer primeiro
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até 24 meses após o término do tratamento
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Medidas de resultados secundários
Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Sobrevida global (OS)
Prazo: até 24 meses após o término do tratamento
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tempo desde a randomização até a morte de qualquer curso
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até 24 meses após o término do tratamento
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Sobrevida livre de progressão (PFS)
Prazo: até 24 meses após o término do tratamento
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tempo desde a randomização até a progressão da doença, recaída ou morte por qualquer causa
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até 24 meses após o término do tratamento
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Taxa de remissão antes da terapia de consolidação
Prazo: avaliado em RA II (Braço B: dia 18-20 do ciclo 2, cada ciclo é de 21 dias. Braço A: dia 18-20 do ciclo 4, cada ciclo é de 21 dias)
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A remissão antes da terapia de consolidação será determinada em RA II e será dividida em CR, uCR, PR, CD, PD de acordo com os critérios do IPCG
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avaliado em RA II (Braço B: dia 18-20 do ciclo 2, cada ciclo é de 21 dias. Braço A: dia 18-20 do ciclo 4, cada ciclo é de 21 dias)
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Taxa de remissão após terapia de consolidação
Prazo: 30 dias após ASCT
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A remissão após a terapia de consolidação será determinada no dia 30 após o ASCT e será dividida em CR, uCR, PR, SD, PD de acordo com os critérios do IPCG
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30 dias após ASCT
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taxa de pacientes que atingem a terapia de consolidação
Prazo: determinado até 4 semanas após a avaliação da resposta II
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definido como obtendo pelo menos a primeira dose da terapia de consolidação, será determinado após a avaliação da resposta II (após 4 ciclos de MATRix no braço de controle e após 1 ciclo de R/HD-MTX e 2 ciclos de MATRix no braço experimental)
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determinado até 4 semanas após a avaliação da resposta II
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Qualidade de vida (QOL), EORTC QLQ-C30,
Prazo: até 24 meses após o término do tratamento
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EORTC (Organização Europeia para Pesquisa e Tratamento do Câncer) QLQ-C30, medido durante a triagem, na avaliação da resposta II e com início da AR III a cada 12 meses até o final do acompanhamento
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até 24 meses após o término do tratamento
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Qualidade de vida (QV), QLQ-BN20
Prazo: até 24 meses após o término do tratamento
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EORTC (Organização Europeia para Pesquisa e Tratamento do Câncer) QLQ-BN20; medido durante a triagem, na avaliação de resposta II e com início da AR III a cada 12 meses até o final do acompanhamento
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até 24 meses após o término do tratamento
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Outras medidas de resultado
Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Comparação do regime de escalonamento com a terapia de indução padrão em relação à segurança
Prazo: até 60 dias após ASCT
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incidência de eventos adversos (graves), parâmetros laboratoriais: leucócitos <2.500/µl e plaquetas <80.000/µl, sinais vitais: pressão arterial (mmHg), frequência cardíaca (bpm)
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até 60 dias após ASCT
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Comparação do regime de escalonamento com a terapia de indução padrão em relação à neurotoxicidade
Prazo: até 24 meses após o término do tratamento
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MoCA (Montreal Cognitive Assesment) realizado na triagem, EOT e a cada 12 meses até o final do acompanhamento
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até 24 meses após o término do tratamento
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Comparação do regime de escalonamento com a terapia de indução padrão em relação à neurotoxicidade
Prazo: até 24 meses após o término do tratamento
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Teste de contagem WAIS III (Wechsler Adult Intelligence scale) realizado na triagem, EOT e a cada 12 meses até o final do acompanhamento
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até 24 meses após o término do tratamento
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Comparação do regime de escalonamento com a terapia de indução padrão em relação à neurotoxicidade
Prazo: até 24 meses após o término do tratamento
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Semelhanças de subteste WAIS III (escala Wechsler de Inteligência para Adultos) e teste de fluência verbal realizados na triagem, EOT e a cada 12 meses até o final do acompanhamento
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até 24 meses após o término do tratamento
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Comparação do regime de escalonamento com a terapia de indução padrão em relação à neurotoxicidade
Prazo: até 24 meses após o término do tratamento
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Trail Making Test A e B, realizado na triagem, EOT e a cada 12 meses até o final do acompanhamento
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até 24 meses após o término do tratamento
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Comparação do regime de escalonamento com a terapia de indução padrão em relação à neurotoxicidade
Prazo: até 24 meses após o término do tratamento
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Teste Breve de Atenção realizado na triagem, EOT e a cada 12 meses até o final do seguimento
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até 24 meses após o término do tratamento
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Comparação do regime de escalonamento com a terapia de indução padrão em relação à neurotoxicidade
Prazo: até 24 meses após o término do tratamento
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Hopkins Verbal Learning Test realizado na triagem, EOT e a cada 12 meses até o final do acompanhamento
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até 24 meses após o término do tratamento
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Comparação do regime de escalonamento com a terapia de indução padrão em relação à neurotoxicidade
Prazo: até 24 meses após o término do tratamento
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Grooved Pegboard Test, realizado na triagem, EOT e a cada 12 meses até o final do acompanhamento
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até 24 meses após o término do tratamento
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Comparação do regime de escalonamento com a terapia de indução padrão em relação à neurotoxicidade
Prazo: até 24 meses após o término do tratamento
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Rey-Osterrieth-Complex-Figure-Test realizado na triagem, EOT e a cada 12 meses até o final do acompanhamento
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até 24 meses após o término do tratamento
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Internações hospitalares não planejadas
Prazo: até 6 meses após a visita EOT
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Definido como internação hospitalar desde a randomização até 6 meses após a visita EOT (excluindo aqueles para terapia de estudo e/ou avaliações, colocação de um cateter permanente, admissões sociais/de conveniência, cuidados de repouso, tratamento/cirurgia eletiva ou pré-planejada)
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até 6 meses após a visita EOT
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Duração das internações
Prazo: até 6 meses após a visita EOT
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Medido como o número de noites no hospital desde a randomização até 6 meses após o EOT.
A hospitalização deve ser relacionada à doença ou ao tratamento administrado ou devido à toxicidade
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até 6 meses após a visita EOT
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Patrocinador
Colaboradores
Colaboradores
Investigadores
Investigadores
- Investigador principal: Gerald Illerhaus, Prof, Klinikum Stuttgart
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Início do estudo
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão Primária
Conclusão do estudo (Estimado)
Conclusão do estudo
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Primeira postagem
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última Atualização Postada
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
- Neoplasias
- Doenças do sistema imunológico
- Neoplasias por Tipo Histológico
- Doenças Linfáticas
- Distúrbios Linfoproliferativos
- Distúrbios imunoproliferativos
- Linfoma
- Agentes Antineoplásicos Imunológicos
- Agentes Antineoplásicos
- Agentes imunossupressores
- Fatores Imunológicos
- Efeitos fisiológicos das drogas
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Inibidores Enzimáticos
- Agentes Antirreumáticos
- Agentes Abortivos Não Esteroidais
- Agentes Abortivos
- Agentes de controle reprodutivo
- Antimetabólitos, Antineoplásicos
- Antimetabólitos
- Agentes Dermatológicos
- Antagonistas do ácido fólico
- Inibidores da síntese de ácidos nucleicos
- Rituximabe
- Metotrexato
Outros números de identificação do estudo
Outros números de identificação do estudo
- SCC215
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Descrição do plano IPD
Prazo de Compartilhamento de IPD
Critérios de acesso de compartilhamento IPD
Tipo de informação de suporte de compartilhamento de IPD
- PROTOCOLO DE ESTUDO
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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