Aplicação Clínica da PET com 68Ga-1A12 em Doenças Relacionadas com Fibrose

A fibrose orgânica é uma alteração patológica comum em fase terminal de várias doenças crónicas, caracterizada por depósito excessivo de matriz extracelular (MEC) e perturbação da arquitetura tecidual, que pode envolver múltiplos órgãos como o coração, fígado, pulmões, rins e intestinos. Embora os desencadeadores patogénicos variem, os mecanismos moleculares centrais são altamente conservados, envolvendo ativação sustentada de vias de sinalização como o fator de crescimento transformante-β (TGF-β), transdiferenciação de fibroblastos em miofibroblastos e processos como a transição epitélio-mesenquimatosa (TEM) . Atualmente, a biópsia histopatológica continua a ser o padrão-ouro para o diagnóstico e estadiamento da fibrose, mas a sua inerente invasividade, erros de amostragem e riscos procedimentais limitam a sua aplicação repetida e monitorização dinâmica .

Na prática clínica, modalidades de imagem funcional como a tomografia computadorizada de alta resolução (TC) e a elastografia ultrassónica têm sido utilizadas para avaliar a fibrose em órgãos específicos (por exemplo, pulmões, fígado). No entanto, estes métodos dependem predominantemente de alterações morfológicas ou de propriedades físicas secundárias, exibindo capacidade limitada para identificar processos patológicos ativos em fase inicial a nível molecular e apresentando desafios para avaliação quantitativa sistémica e multi-alvo .

A Tomografia por Emissão de Positrões (PET), como técnica de imagem molecular, permite a visualização não invasiva da distribuição e concentração de biomoléculas específicas in vivo através de sondas dirigidas marcadas com radionuclídeos, refletindo assim o estado fisiopatológico das doenças [4]. Nos últimos anos, o desenvolvimento de novas sondas PET direcionadas a alvos-chave relacionados com fibrose (por exemplo, proteína ativada por fibroblastos, colagénio) tornou-se um ponto de investigação quente . Entre estas, o recetor do domínio discoide, um recetor de tirosina quinase ativado por colagénio, exibe expressão significativamente elevada em tecidos fibróticos. Ao contrário do padrão de ativação rápida e transitória dos recetores de tirosina quinase clássicos (RTKs), o recetor do domínio discoide demonstra uma característica de fosforilação lenta e sustentada ("slow-on slow-off") após ligação ao colagénio. Esta propriedade alinha-se bem com o seu papel biológico na manutenção de sinalização contínua durante a fibrose crónica . Portanto, sondas de imagem molecular direcionadas ao recetor do domínio discoide teoricamente permitem a identificação específica de lesões fibróticas ativas e revelam os seus níveis de atividade molecular.

O 68Ga-1A12 é um agente de imagem PET direcionado à família de recetores do domínio discoide. Estudos preliminares demonstraram a sua excelente afinidade de direcionamento em modelos de fibrose e em certos casos clínicos. Comparado com a imagem convencional que apenas reflete alterações morfológicas, o PET com 68Ga-1A12 apresenta dois potenciais avanços principais: primeiro, a deteção precoce de lesões fibróticas metabolicamente ativas antes que ocorram alterações anatómicas significativas; e segundo, a monitorização longitudinal e objetiva da atividade da fibrose através de parâmetros semiquantitativos como o Valor de Captação Padronizado (SUV), fornecendo assim uma nova perspetiva para o estadiamento da doença e avaliação terapêutica.

No entanto, atualmente há falta de evidência clínica prospetiva relativamente à eficácia diagnóstica sistémica, valor diferencial e capacidade preditiva para resposta terapêutica do PET com 68Ga-1A12 em doenças fibróticas humanas multi-orgânicas. Esclarecer a sua sensibilidade de aplicação clínica, especificidade e relevância prognóstica é um passo-chave indispensável para avançar esta tecnologia da investigação básica para a tradução clínica.

Em conclusão, este estudo visa avaliar sistematicamente o valor clínico do PET com 68Ga-1A12 na identificação de lesões ativas, diagnóstico diferencial e previsão da eficácia antifibrótica em doenças relacionadas com fibrose através de um estudo clínico prospetivo, fornecendo assim suporte médico baseado em evidências de alto nível para a aplicação padronizada desta tecnologia.