BG9588 (anticorpo anti-CD40L) para tratar a nefrite lúpica

Deve dar consentimento informado por escrito antes de qualquer teste sob este protocolo.

Deve ter 18 anos ou mais, inclusive, no momento do consentimento informado.

Deve ter uma biópsia renal mostrando Classe III, IV da OMS ativa ou LES GN proliferativo e membranoso misto, nos 5 anos anteriores à primeira dose do medicamento do estudo.

Deve ter proteinúria maior ou igual a 1,0 g/dia nas avaliações do dia 27 e do dia 13.

Deve preencher qualquer um dos quatro critérios a seguir, em cada uma das duas visitas de triagem (ou seja, dia 27 e dia 13):

Anticorpo anti-dsDNA maior que 2x o limite superior do normal (LSN).

Complemento C3 inferior a 80 mg/dL.

Hematúria maior que 5 rbc/hpf.

Cilindros urinários granulares ou hemácias.

Não deve ter nenhum distúrbio médico que, na opinião do investigador, deva excluir o sujeito deste estudo.

Não deve ter trombose arterial ou venosa prévia, ou história de aborto recorrente (3 ou mais), na presença de anticorpos anticardiolipina.

Não deve ter uma radiografia de tórax com evidência de infecção ativa ou neoplasia nos 6 meses anteriores à primeira dose do medicamento do estudo.

Não deve ter glomerulonefrite rapidamente progressiva, definida como uma duplicação da creatinina sérica, nos 3 meses anteriores à primeira dose do medicamento do estudo.

Não deve ter necrose fibrinóide e/ou crescentes celulares afetando mais de 25% dos glomérulos em qualquer biópsia renal realizada nos 3 meses anteriores à primeira dose do medicamento do estudo.

Não deve ter achados clinicamente significativos para qualquer um dos seguintes nas 4 semanas anteriores à primeira dose do medicamento do estudo: doença psiquiátrica ativa, creatinina sérica superior a 2,0 mg/dL, tempo de protrombina (PT) superior a 1,3x controle (no ausência de terapia com coumadina; valores anormais de PT devido à terapia anticoagulante são permitidos se dentro da faixa terapêutica), níveis de AST ou ALT acima de 3x o normal, disfunção de outro órgão importante ou infecção local ou sistêmica grave (por exemplo, pneumonia, septicemia) .

Não deve ser positivo para antígeno de superfície de hepatite B (HBsAg), anticorpo de hepatite C (HVC Ab) ou anticorpo de HIV na avaliação do dia 27.

Não deve ter uma contagem média de CD4 menor ou igual a 300 microlitros (média dos resultados do Dia 27 e Dia 13).

Não deve fazer tratamento com um anticorpo ou outro medicamento experimental nos 3 meses anteriores à primeira dose do medicamento do estudo.

Não deve ter nenhuma vacinação nas 4 semanas anteriores à primeira dose do medicamento do estudo.

Não deve receber tratamento com ciclofosfamida IV ou oral nas 4 semanas anteriores à primeira dose do medicamento do estudo.

Não deve fazer tratamento com nenhum dos seguintes medicamentos nas 4 semanas anteriores à primeira dose do medicamento do estudo: metilprednisolona IV, ciclosporina ou composto relacionado ou prednisona oral (glicocorticóide oral equivalente) em uma dose superior a 0,5 mg/kg/dia .

Não deve ter iniciado o tratamento com inibidores da ECA nas 4 semanas anteriores à primeira dose do medicamento do estudo.

Não deve ter iniciado o tratamento com azatioprina, metotrexato ou micofenolato de mofetil nas 4 semanas anteriores à primeira dose do medicamento do estudo.

Não deve receber tratamento com nenhum novo antibiótico oral ou IV nas 2 semanas anteriores à primeira dose do medicamento do estudo. Indivíduos em uso de antibióticos profiláticos podem continuar com eles durante o estudo.

Indivíduos do sexo feminino, a menos que estejam na pós-menopausa ou cirurgicamente estéreis, devem usar um método contraceptivo adequado.

As mulheres não devem estar amamentando no momento.

Não deve ter um teste de gravidez positivo em qualquer avaliação antes da primeira dose do medicamento do estudo.

Não deve estar atualmente inscrito em nenhum outro estudo no qual o sujeito esteja recebendo qualquer tipo de terapia medicamentosa ou não medicamentosa.

Não deve ter sido previamente administrado com BG9588.