O(6)-Benzilguanina e Carmustina no Tratamento de Pacientes com Tumores Sólidos
Ensaio de Fase I de O6 Benzilguanina e BCNU; Um ensaio de modulação bioquímica baseado na depleção de O6 alquilguanina DNA Reparo de DNA direcionado por alquiltransferase
JUSTIFICAÇÃO: As drogas usadas na quimioterapia usam maneiras diferentes de impedir que as células tumorais se dividam, de modo que elas parem de crescer ou morram. A combinação de mais de um medicamento pode matar mais células tumorais.
OBJETIVO: Fase I julgamento para estudar a eficácia de O (6)-benzilguanina e carmustina no tratamento de pacientes com tumores sólidos.
Visão geral do estudo
Status
Descrição detalhada
OBJETIVOS: I. Determinar a dose l de modulação bioquímica de O6-benzilguanina (BG), definida como a dose na qual a atividade basal de O6-alquilguanina DNA alquiltransferase (AGT) nas células mononucleares do sangue periférico (PBMC) diminui em mais de 90% em pacientes com tumores sólidos avançados 2 horas após a infusão de BG. II. Determine a dose de modulação bioquímica t/18 (BMDt/18) de BG, definida como a dose na qual a atividade AGT no tecido tumoral metastático humano diminui para níveis indetectáveis 18 horas após a infusão de BG. III. Determine a dose máxima tolerada de carmustina (BCNU) quando administrada com BG no BMDt/18 nesses pacientes. 4. Determine as toxicidades de BG e BCNU nesses pacientes. V. Determinar os parâmetros farmacocinéticos do BG administrado no BMDt/18 e determinar quaisquer efeitos do BCNU na farmacocinética do BG. VI. Avalie qualquer resposta antitumoral em pacientes com tumores sólidos metastáticos tratados com este regime. VII. Determine o efeito de doses em bolus mais baixas e mais frequentes ou uma infusão contínua de BG no esgotamento da atividade AGT em PBMC e tecido tumoral nesses pacientes. VIII. Determine a farmacocinética da BG em doses em bolus mais baixas e mais frequentes ou em infusão contínua.
ESBOÇO: Este é um estudo de escalonamento de dose de 06-benzilguanina (BG) e carmustina (BCNU). Os pacientes recebem BG IV durante 1 hora durante a semana 1 e, em seguida, BG IV durante 1 hora, seguido 1 hora depois por BCNU IV durante 1 hora durante a semana 3. Os cursos são repetidos a cada 6 semanas na ausência de progressão da doença ou toxicidade inaceitável. Coortes de 1-3 pacientes recebem doses crescentes de BG até que a dose de modulação bioquímica l (BMDl) seja determinada. O BMDl é definido como a dose na qual a atividade basal de O6-alquilguanina DNA alquiltransferase (AGT) nas células mononucleares do sangue periférico circulante diminui em mais de 90% em 2 horas após a infusão de BG. Coortes de 3 pacientes recebem doses crescentes de BG começando no BMDl até que a dose de modulação bioquímica t/2 (BMDt/2) seja determinada. O BMDt/2 é definido como a dose na qual a atividade AGT no tecido tumoral metastático humano diminui em mais de 90% em 2 horas após a infusão de BG. Coortes de 3 pacientes recebem doses crescentes de BG começando no BMDt/2 até que a dose de modulação bioquímica t/18 (BMDt/18) seja determinada. O BMDt/18 é definido como a dose na qual a atividade AGT no tecido tumoral metastático humano diminui para níveis indetectáveis 18 horas após a infusão de BG. Os pacientes então recebem BG IV durante 1 hora, seguido 1 hora depois por BCNU IV durante 1 hora durante a semana 1. Os cursos são repetidos a cada 6 semanas na ausência de progressão da doença ou toxicidade inaceitável. Coortes de 3-6 pacientes recebem doses crescentes de BCNU combinadas com BG no BMDt/18 até que a dose máxima tolerada (MTD) de BCNU seja determinada. O MTD de BCNU é definido como a dose anterior àquela em que 2 ou mais de 6 pacientes apresentam toxicidade limitante da dose. Uma coorte de 3 pacientes recebe BG IV em 2 minutos e outra coorte de 3 pacientes recebe BG IV em 24 horas. Uma coorte adicional de 6 pacientes recebe BG IV durante 24 horas e BCNU IV durante 1 hora, começando 2 horas após a infusão de BG durante a semana 3.
ACRESCIMENTO PROJETADO: Um total de 51 pacientes será acumulado para este estudo ao longo de 36 meses.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Ohio
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Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44106-5065
- Ireland Cancer Center at University Hospitals Case Medical Center, Case Comprehensive Cancer Center
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Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44106
- Veterans Affairs Medical Center - Cleveland
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
CARACTERÍSTICAS DA DOENÇA: Tumor sólido confirmado histologicamente para o qual não existe tratamento padrão (incluindo cirurgia, radioterapia ou agentes sistêmicos) Sem malignidade primária do SNC Sem metástases do SNC Somente a doença que pode ser biopsiada sequencialmente é elegível para determinação da dose moduladora bioquímica que diminui o AGT em tecido tumoral
CARACTERÍSTICAS DO PACIENTE: Idade: Acima de 18 Status de desempenho: ECOG 0-2 Hematopoiético: WBC maior que 4.000/mm3 Contagem absoluta de neutrófilos maior que 2.000/mm3 Contagem de plaquetas maior que 100.000/mm3 Hepático: Bilirrubina menor que 1,5 mg/dL AST menor que 3 vezes o normal Tempo de protrombina menor que o limite superior do normal Renal: Creatinina não superior a 1,5 mg/dL OU Depuração de creatinina de pelo menos 60 mL/min Cálcio normal Eletrólitos normais Outros: Diabetes controlado por dieta ou insulina permitido Não grávida Pacientes férteis devem usar métodos contraceptivos eficazes durante e por 2 meses após o estudo
TERAPIA CONCORRENTE ANTERIOR: Terapia biológica: Não especificado Quimioterapia: Pelo menos 4 semanas desde a quimioterapia (6 semanas desde a mitomicina) e recuperação Sem nitrosoureas anteriores Terapia endócrina: Não especificado Radioterapia: Consulte as características da doença Cirurgia: Não especificado
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Prazo |
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estudo de escalonamento de dose de 06-benzilguanina (BG) e carmustina (BCNU)
Prazo: Cursos (cada curso é de 3 semanas) repetidos a cada 6 semanas na ausência de progressão da doença ou toxicidade inaceitável. Coortes de 1-3 pacientes recebem doses crescentes de BG até que a dose de modulação bioquímica l (BMDl) seja determinada.
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Cursos (cada curso é de 3 semanas) repetidos a cada 6 semanas na ausência de progressão da doença ou toxicidade inaceitável. Coortes de 1-3 pacientes recebem doses crescentes de BG até que a dose de modulação bioquímica l (BMDl) seja determinada.
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Cadeira de estudo: James KV Willson, MD, Ireland Cancer Center at University Hospitals Case Medical Center, Case Comprehensive Cancer Center
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimativa)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- CWRU1994
- U01CA062502 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
- CWRU-ICC-1994
- NCI-T94-0022D
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