Mesilato de imatinibe e 17-N-alilamino-17-demetoxigeldanamicina no tratamento de pacientes com leucemia mielóide crônica

CARACTERÍSTICAS DA DOENÇA:

• Diagnóstico de leucemia mielóide crônica, incluindo qualquer uma das seguintes fases:

  • fase blástica

    • Mais de 30% de blastos no sangue periférico ou na medula óssea
    • Doença previamente não tratada OU refratária ou recidivante após a terapia mais recente

  • Fase acelerada, definida por 1 dos seguintes:

    • Pelo menos 15, mas menos de 30%, blastos no sangue periférico ou na medula óssea
    • Pelo menos 30% de blastos e promielócitos no sangue periférico ou na medula óssea
    • Mais de 20% de basofilia no sangue periférico

  • Fase crônica

    • Nenhuma resposta citogenética importante (menos de 65% do cromossomo Filadélfia negativo) após 12 meses de terapia anterior com mesilato de imatinibe
• Cromossomo Filadélfia positivo por citogenética de rotina

CARACTERÍSTICAS DO PACIENTE:

Idade

• maiores de 18 anos

status de desempenho

• ECOG 0-2

Expectativa de vida

• Pelo menos 3 meses

hematopoiético

• Não especificado

hepático

• Bilirrubina não superior a 1,5 mg/dL
• ALT e AST não superiores a 2,5 vezes o limite superior do normal

Renal

• Creatinina inferior a 1,5 mg/dL

Cardiovascular

• Sem insuficiência cardíaca congestiva sintomática
• Sem angina de peito instável
• Sem arritmia cardíaca

Outro

• Não está grávida ou amamentando
• teste de gravidez negativo
• Pacientes férteis devem usar métodos contraceptivos eficazes
• Nenhuma alergia conhecida a ovos
• Capaz de engolir comprimidos
• Nenhuma infecção contínua ou ativa
• Nenhuma doença psiquiátrica ou situação social que impeça a adesão ao estudo
• Nenhuma outra doença médica concomitante não controlada

TERAPIA CONCORRENTE ANTERIOR:

terapia biológica

• Sem transplante prévio de células-tronco

Quimioterapia

• Mais de 4 semanas desde a quimioterapia anterior (exceto hidroxiureia ou anagrelida) (pelo menos 6 semanas para nitrosouréias ou mitomicina)

Terapia endócrina

• Não especificado

Radioterapia

• Mais de 4 semanas desde a radioterapia anterior

Cirurgia

• Sem transplante prévio de fígado, rim ou pulmão
• Mais de 14 dias desde cirurgia de grande porte anterior (por exemplo, toracotomia ou cirurgia intra-abdominal)

Outro

• A administração prévia de mesilato de imatinibe nas últimas 4 semanas é permitida
• Sem tacrolimus ou ciclosporina concomitante como agentes imunossupressores
• Nenhum outro agente experimental concomitante
• Nenhuma terapia antirretroviral combinada concomitante para pacientes HIV positivos

• Nenhum agente concomitante que altere a atividade do CYP3A4, incluindo qualquer um dos seguintes:

  • Suco de toranja
  • Cetoconazol
  • Fluconazol
  • itraconazol
  • Eritromicina
  • claritromicina
  • Cimetidina
  • Terfenadina
  • astemizol
  • Inibidores da protease do HIV (por exemplo, indinavir e nelfinavir)