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Terapia com luz ultravioleta B e transplante alogênico de células-tronco no tratamento de pacientes com neoplasias hematológicas

23 de julho de 2020 atualizado por: Case Comprehensive Cancer Center

Imunomodulação por radiação ultravioleta B (UVB) para facilitar o transplante alogênico de células-tronco para o tratamento de doenças hematológicas

JUSTIFICATIVA: O transplante de células-tronco periféricas pode ser capaz de substituir as células imunes que foram destruídas pela quimioterapia. Às vezes, as células transplantadas de um doador são rejeitadas pelas células normais do corpo. A terapia com luz ultravioleta B administrada antes e depois do transplante alogênico de células-tronco pode ajudar a evitar que isso aconteça.

OBJETIVO: Ensaio clínico para estudar a eficácia da combinação de terapia de luz ultravioleta B com transplante alogênico de células-tronco no tratamento de pacientes com neoplasias hematológicas.

Visão geral do estudo

Descrição detalhada

OBJETIVOS:

primário

  • Determinar a segurança da terapia com luz ultravioleta B e transplante alogênico de células-tronco do sangue periférico em pacientes com neoplasias hematológicas, demonstrando mortalidade em 100 dias não superior a 15% e mortalidade em 1 ano não superior a 40%.
  • Determine a frequência de toxicidade relacionada ao tratamento levando à morte e frequência de recaída da doença resultando em morte em pacientes tratados com este regime.
  • Determine a incidência e a gravidade da doença do enxerto contra o hospedeiro aguda e crônica em pacientes tratados com este regime.

Secundário

  • Determine as taxas de enxerto hematológico alogênico do doador em pacientes tratados com este regime.
  • Determinar a taxa e a qualidade da reconstituição imune no sangue periférico e a composição das células imunes na pele antes e depois do transplante nesses pacientes.
  • Determine a sobrevida global e livre de eventos de pacientes tratados com este regime.

CONTORNO:

  • Esquema preparatório: Os pacientes recebem fludarabina IV durante 30 minutos nos dias -8 a -4 e ciclofosfamida IV durante 1 hora nos dias -3 a -2. Os pacientes também recebem globulina anti-timócito IV durante 4 horas nos dias -2 a -1. Os pacientes são submetidos à terapia de luz ultravioleta-B (UVB) em dias alternados entre os dias -10 e -2 por um total de 3 dias.
  • Transplante alogênico de células-tronco do sangue periférico (PBSC): os pacientes são submetidos a transplante de PBSC no dia 0.
  • Profilaxia da doença do enxerto contra o hospedeiro: Os pacientes recebem ciclosporina oral nos dias -1 a 100 e metilprednisolona (oral ou IV) nos dias 5-15.
  • Terapia de luz UVB pós-transplante: Após o transplante de PBSC, os pacientes passam por terapia de luz UVB duas vezes por semana na semana 1 (com pelo menos 1 dia de intervalo) e três vezes por semana nas semanas 2-4.

A infusão de linfócitos do doador é realizada de acordo com as diretrizes institucionais para pacientes nos quais o quimerismo do doador emergente após o transplante alogênico de PBSC não está progredindo (consistentemente abaixo de 50% durante os primeiros 3 meses), para quem o quimerismo do doador está diminuindo (para menos de 25%) apesar da cessação da ciclosporina, ou que recidivam dentro de 24 meses após o aloenxerto.

Os pacientes são acompanhados pelo menos mensalmente por 3 meses e depois aos 6, 12, 18 e 24 meses.

ACRESCIMENTO PROJETADO: Um total de 23-36 pacientes será acumulado para este estudo.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

10

Estágio

  • Não aplicável

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44106
        • Ireland Cancer Center at University Hospitals Case Medical Center, Case Comprehensive Cancer Center

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos a 120 anos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

CARACTERÍSTICAS DA DOENÇA:

  • Diagnóstico confirmado histologicamente de qualquer uma das seguintes malignidades hematológicas:

    • Leucemia mielóide aguda (LMA) que atende a qualquer um dos seguintes critérios:

      • Primeira remissão completa com cariótipo de alto risco

        • Translocações t(15;17) permitidas apenas se houver falha na terapia de indução de primeira linha OU se houver evidência molecular de doença persistente
        • Translocações t(8;21) e inv(16) permitidas apenas se a terapia de indução de primeira linha falhar
      • Segunda ou subseqüente remissão completa
      • Doença residual mínima*
    • Leucemia linfoblástica aguda preenchendo qualquer um dos seguintes critérios:

      • Falha na terapia de indução e tem doença residual mínima* por terapia de resgate
      • Primeira remissão completa com cariótipo de alto risco (por exemplo, t[4;11] ou t[9;22])
      • Doença recidivante permitida desde que uma segunda ou subseqüente remissão completa ou doença residual mínima* seja alcançada
    • Leucemia mielóide crônica preenchendo qualquer um dos seguintes critérios:

      • Doença persistente ou recidivante após 1 ano de terapia com mesilato de imatinibe
      • Fase acelerada ou crise blástica

        • Crise blástica permitida após a quimioterapia de reindução colocar a doença em fase crônica
    • Síndromes mielodisplásicas que atendem a qualquer um dos seguintes critérios:

      • Refratário ao tratamento médico
      • Anormalidades citogenéticas preditivas de transformação em leucemia aguda, incluindo 5q-, 7q-, monossomia 7 e trissomia 8, ou evidência de evolução para LMA (por exemplo, anemia refratária com excesso de blastos (RAEB) ou RAEB em transformação)
    • Linfoma não-Hodgkin ou linfoma de Hodgkin preenchendo qualquer um dos seguintes critérios:

      • Além da primeira remissão completa ou falha na terapia de indução primária e sensibilidade demonstrada à terapia durante os 6 meses antes do transplante
      • Doença recorrente após transplante autólogo de células-tronco

        • Deve ter pelo menos 3 meses após o transplante
      • Linfoma de células do manto ciclina D1+ permitido após terapia de indução e em primeira remissão
    • Mieloma múltiplo que atende a um dos seguintes critérios:

      • Doença refratária ou recidivante
      • Doença residual após transplante autólogo
    • Leucemia linfocítica crônica (LLC) que atende a todos os critérios a seguir:

      • Contagem absoluta de linfócitos no sangue periférico maior que 5.000/mm^3
      • Linfócitos de tamanho pequeno a moderado e menos de 55% de pró-linfócitos, linfócitos atípicos ou linfoblastos morfologicamente
      • Célula B ou célula T
    • Distúrbios mieloproliferativos, incluindo mielofibrose

      • Filadélfia negativo
  • Disponibilidade de um doador familiar HLA-A, B e DR idêntico OU doador não aparentado geneticamente compatível HLA-A, B e DR
  • Deve atender a 1 dos seguintes critérios:

    • Pelo menos 55 anos de idade no momento do transplante
    • Recebeu extensa terapia anterior (ou seja, mais de 1 ano de terapia com alquilador ou mais de 2 regimes de resgate anteriores diferentes) ou transplante de células-tronco com condicionamento mieloablativo (autólogo ou alogênico)
    • Apresentar comorbidade (por exemplo, função cardíaca, pulmonar ou renal anormal e/ou infecção prévia com risco de vida) que impeça a elegibilidade para inscrição em protocolos de transplante alogênico com condicionamento de ablação total
  • Sem doença ativa do SNC NOTA: *Definido como sem blastos circulantes, contagem absoluta de neutrófilos maior que 1.000/mm3 e menos de 10% de blastos na medula óssea pelo menos 3 semanas após a última quimioterapia sistêmica

CARACTERÍSTICAS DO PACIENTE:

Idade

  • Consulte as características da doença
  • Mais de 18

status de desempenho

  • ECOG 0-2

Expectativa de vida

  • Pelo menos 3 meses

hematopoiético

  • Consulte as características da doença

hepático

  • Bilirrubina não superior a 2,0 mg/dL
  • ALT/AST não superior a 4 vezes o normal

Renal

  • Consulte as características da doença
  • Creatinina inferior a 2,0 mg/dL OU
  • Depuração de creatinina de pelo menos 50 mL/min

Cardiovascular

  • Consulte as características da doença
  • Função cardíaca normal por ecocardiograma ou cintilografia com radionuclídeos
  • Fração de encurtamento ou fração de ejeção de pelo menos 40% do normal

Pulmonar

  • Consulte as características da doença
  • DLCO pelo menos 60%
  • FEV_1 maior que 50% do previsto
  • Oximetria de pulso maior que 85%

Outro

  • Não está grávida ou amamentando
  • teste de gravidez negativo
  • Pacientes férteis devem usar métodos contraceptivos eficazes
  • HIV negativo
  • Nenhuma infecção ativa descontrolada

TERAPIA CONCORRENTE ANTERIOR:

terapia biológica

  • Consulte as características da doença
  • Pelo menos 2 semanas desde modificadores de resposta biológica anteriores, inibidores de transdução de sinal ou anticorpos monoclonais

Quimioterapia

  • Consulte as características da doença
  • Pelo menos 4 semanas desde a quimioterapia convencional sistêmica anterior

Terapia endócrina

  • Não especificado

Radioterapia

  • Não especificado

Cirurgia

  • Não especificado

Outro

  • Recuperado da terapia anterior
  • Nenhum protetor solar/protetor solar concomitante ou qualquer cosmético que possa atuar como protetor solar (por exemplo, loção com FPS) nos dias de terapia com luz ultravioleta-B programada

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: N / D
  • Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Prazo
Estudar a eficácia da combinação de terapia de luz ultravioleta B com transplante alogênico de células-tronco no tratamento de pacientes com neoplasias hematológicas.
Prazo: Os pacientes são acompanhados pelo menos mensalmente por 3 meses e depois aos 6, 12, 18 e 24 meses.
Os pacientes são acompanhados pelo menos mensalmente por 3 meses e depois aos 6, 12, 18 e 24 meses.

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Investigadores

  • Investigador principal: Omer N. Koc, MD, Ireland Cancer Center at University Hospitals Case Medical Center, Case Comprehensive Cancer Center

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo

1 de junho de 2003

Conclusão Primária (Real)

1 de março de 2004

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

10 de setembro de 2003

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

10 de setembro de 2003

Primeira postagem (Estimativa)

11 de setembro de 2003

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

27 de julho de 2020

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

23 de julho de 2020

Última verificação

1 de julho de 2020

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • ICC7Y02

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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