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Paclitaxel, bevacizumabe e carboplatina intraperitoneal adjuvante no tratamento de pacientes submetidas à cirurgia de citorredução inicial para câncer epitelial ovariano, peritoneal primário ou de trompa de falópio em estágio II, III ou IV

19 de julho de 2019 atualizado por: National Cancer Institute (NCI)

Um estudo de fase I de escalonamento de dose com uma coorte expandida para avaliar a viabilidade de carboplatina intraperitoneal (NSC # 214240) e paclitaxel intravenoso (NSC # 673089) e paclitaxel intravenoso, carboplatina intraperitoneal e Bevacizumabe intravenoso fornecido por NCI (NSC # 704865) em pacientes com Carcinoma Epitelial de Ovário, Peritoneal Primário ou de Trompa de Falópio Não Tratado Anteriormente

Este estudo de fase I está estudando os efeitos colaterais e a melhor dose de carboplatina intraperitoneal adjuvante quando administrado em conjunto com paclitaxel e bevacizumabe no tratamento de pacientes que se submeteram à cirurgia de citorredução para estágio II, estágio III ou estágio IV do epitélio ovariano, peritoneal primário ou trompa de Falópio Câncer. Drogas usadas na quimioterapia, como carboplatina e paclitaxel, funcionam de maneiras diferentes para impedir que as células tumorais se dividam, de modo que parem de crescer ou morram. Os anticorpos monoclonais, como o bevacizumabe, podem bloquear o crescimento do tumor de diferentes maneiras. Alguns bloqueiam a capacidade das células tumorais de crescer e se espalhar. Outros encontram células tumorais e ajudam a matá-las ou carregam substâncias que matam o tumor até elas. Bevacizumab também pode interromper o crescimento de células tumorais, bloqueando o fluxo sanguíneo para o tumor. Ainda não se sabe se a carboplatina, o paclitaxel e o bevacizumabe são mais eficazes do que a carboplatina e o paclitaxel no tratamento do câncer epitelial de ovário ou câncer peritoneal primário ou câncer de trompas de falópio.

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

OBJETIVOS PRIMÁRIOS:

I. Determinar a dose máxima tolerada de carboplatina intraperitoneal quando administrada com paclitaxel durante o curso 1, em pacientes com estágio II-IV de câncer epitelial ovariano, peritoneal primário ou câncer de trompa de falópio que tiveram cirurgia de citorredução inicial.

II. Determine a viabilidade desse regime nesses pacientes. III. Determine a viabilidade de adicionar bevacizumab IV a este regime nos cursos 2-6.

OBJETIVOS SECUNDÁRIOS:

I. Determine o perfil de toxicidade deste regime nestes pacientes. II. Determinar o perfil de toxicidade de paclitaxel e bevacizumabe IV em combinação com carboplatina intraperitoneal nesses pacientes.

III. Determine a taxa de resposta (em pacientes com doença mensurável que estão na coorte expandida) e a sobrevida livre de progressão de pacientes tratados com este regime.

DESCRIÇÃO: Este é um estudo multicêntrico de escalonamento de dose de carboplatina intraperitoneal.

Os pacientes recebem paclitaxel IV durante 3 horas seguido de carboplatina intraperitoneal durante 15 minutos no dia 1 no curso 1. Começando no curso 2, os pacientes também recebem bevacizumabe IV durante 30-90 minutos no dia 1. O tratamento é repetido a cada 21 dias por até 6 ciclos na ausência de progressão da doença ou toxicidade inaceitável.

Coortes de 3-6 pacientes recebem doses crescentes de carboplatina até que a dose máxima tolerada (MTD) seja determinada. O MTD é definido como a dose anterior àquela em que 2 de 3 ou 2 de 6 pacientes apresentam toxicidade limitante da dose. Uma vez que o MTD é determinado, 20-40 pacientes adicionais são tratados naquele nível de dose.

Os pacientes são acompanhados a cada 3 meses durante 1 ano.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

113

Estágio

  • Fase 1

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Estados Unidos
    • California
      • Orange, California, Estados Unidos, 92868
        • University of California Medical Center At Irvine-Orange Campus
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60637
        • University of Chicago
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Estados Unidos, 52242
        • University of Iowa Hospitals and Clinics
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21287
        • Johns Hopkins University/Sidney Kimmel Cancer Center
    • New Jersey
      • Camden, New Jersey, Estados Unidos, 08103
        • Cooper Hospital University Medical Center
    • North Carolina
      • Winston-Salem, North Carolina, Estados Unidos, 27157
        • Wake Forest University Health Sciences
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Estados Unidos, 43214
        • Riverside Methodist Hospital
    • Oklahoma
      • Tulsa, Oklahoma, Estados Unidos, 74146
        • Tulsa Cancer Institute
      • Tulsa, Oklahoma, Estados Unidos, 74104
        • Cancer Care Associates-Midtown
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19111
        • Fox Chase Cancer Center
      • Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19103
        • Gynecologic Oncology Group
    • Rhode Island
      • Providence, Rhode Island, Estados Unidos, 02905
        • Women and Infants Hospital
    • Texas
      • Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
        • M D Anderson Cancer Center
    • Washington
      • Seattle, Washington, Estados Unidos, 98109
        • Seattle Cancer Care Alliance
      • Seattle, Washington, Estados Unidos, 98195
        • University of Washington Medical Center
      • Seattle, Washington, Estados Unidos, 98109
        • Fred Hutchinson Cancer Research Center/University of Washington Cancer Consortium
      • Seattle, Washington, Estados Unidos, 98104
        • Pacific Gynecology Specialists
  • Japão
      • Saitama, Japão, 350-1298
        • Saitama Medical University International Medical Center
    • Kurashiki
      • Okayama-Ken, Kurashiki, Japão, 701-0192
        • Kawasaki Medical School

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (ADULTO, OLDER_ADULT)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Fêmea

Descrição

Critério de inclusão:

  • Câncer epitelial de ovário, peritoneal primário ou câncer de trompa de falópio confirmado histologicamente

    • Doença em estágio II-IV

  • Os seguintes tipos de células epiteliais histológicas são elegíveis:

    • Adenocarcinoma seroso
    • Adenocarcinoma mucinoso
    • Adenocarcinoma de células claras
    • Carcinoma de células transicionais
    • Adenocarcinoma não especificado de outra forma
    • Adenocarcinoma endometrioide
    • Carcinoma indiferenciado
    • Carcinoma epitelial misto
    • Tumor de Brenner Maligno
  • Doença residual ideal (≤ 1 cm) OU doença residual abaixo do ideal após cirurgia de citorredução inicial (realizada nas últimas 12 semanas)

  • Câncer de endométrio primário síncrono OU história prévia de câncer de endométrio permitido desde que todos os seguintes sejam verdadeiros:

    • Doença em estágio IB ou menos
    • Invasão inferior a 3 mm sem invasão vascular ou linfática

    • Sem subtipos pouco diferenciados, incluindo os seguintes:

      • serosa papilar
      • Limpar célula
      • Outras lesões FIGO grau 3
  • Sem tumores epiteliais de baixo potencial maligno (tumores limítrofes)
  • Nenhuma doença do SNC, incluindo tumor cerebral primário, convulsões não controladas com terapia médica padrão ou metástases cerebrais pela história ou evidência no exame físico nos últimos 6 meses
  • Status de desempenho - GOG 0-2
  • Contagem absoluta de neutrófilos ≥ 1.500/mm^3
  • Contagem de plaquetas ≥ 100.000/mm^3
  • RNI ≤ 1,5
  • PTT < 1,2 vezes o limite superior do normal (ULN)
  • Sem sangramento ativo ou condições patológicas com alto risco de sangramento (por exemplo, distúrbio hemorrágico conhecido, coagulopatia ou tumor envolvendo grandes vasos)
  • AST ≤ 3 vezes o limite superior do normal (ULN)
  • Fosfatase alcalina ≤ 3 vezes LSN
  • Bilirrubina ≤ 1,5 vezes LSN
  • Sem hepatite aguda
  • Creatinina ≤ 2,0 mg/dL
  • Relação proteína-creatinina na urina < 1,0 OU proteína 1,0 g por coleta de urina de 24 horas
  • Anormalidades da condução cardíaca (por exemplo, bloqueio de ramo ou bloqueio cardíaco) são permitidas, desde que o estado cardíaco do paciente esteja estável por ≥ 6 meses antes da entrada no estudo

  • Nenhuma doença cardiovascular clinicamente significativa, incluindo qualquer um dos seguintes:

    • Hipertensão não controlada, definida como PA sistólica > 150 mm Hg ou PA diastólica > 90 mm Hg
    • Infarto do miocárdio ou angina instável nos últimos 6 meses
    • Insuficiência cardíaca congestiva classe II-IV da New York Heart Association
    • Arritmia cardíaca grave que requer medicação
    • Doença vascular periférica ≥ CTCAE grau 2 (pelo menos breves (< 24 horas) episódios de isquemia tratados não cirurgicamente e sem déficit permanente)
    • Sem história de acidente vascular cerebral (AVC, acidente vascular cerebral), ataque isquêmico transitório (AIT) ou hemorragia subaracnóidea nos últimos 6 meses
  • Não está grávida ou amamentando
  • Pacientes férteis devem usar métodos contraceptivos eficazes durante e ≥ 6 meses após o término da terapia com bevacizumabe
  • Sem neuropatia (sensorial e motora) > grau 1
  • Nenhuma infecção ativa requerendo antibióticos
  • Nenhuma circunstância que impeça a participação no estudo
  • Sem hipersensibilidade conhecida a produtos de células de ovário de hamster chinês ou outros anticorpos recombinantes humanos ou humanizados
  • Sem história de reação alérgica ao polissorbato 80 (por exemplo, etoposido, vitamina E)
  • Nenhuma outra neoplasia invasiva nos últimos 5 anos, exceto câncer de pele não melanoma ou câncer de mama localizado
  • Nenhuma ferida grave que não cicatriza, úlcera ou fratura óssea
  • Nenhuma lesão traumática significativa dentro de 28 dias antes da terapia com bevacizumabe

  • Sem história prévia de fístula abdominal ou perfuração gastrointestinal nos últimos 3-6 meses

    • Incisões de granulação cicatrizadas por segunda intenção sem evidência de deiscência fascial ou infecção permitida, mas requerem exames semanais da ferida
  • Sem sintomas clínicos ou sinais de obstrução gastrointestinal que requeiram hidratação e/ou nutrição parenteral
  • Pelo menos 28 dias desde abscesso intra-abdominal e recuperado

  • Pelo menos 3 anos desde a quimioterapia adjuvante anterior para câncer de mama localizado

    • Os pacientes devem permanecer livres de doença recorrente ou metastática

  • Pelo menos 3 anos desde radioterapia anterior para câncer localizado de mama, cabeça e pescoço ou pele

    • O paciente deve permanecer livre de doença recorrente ou metastática
  • Nenhuma radioterapia prévia em qualquer parte da cavidade abdominal ou da pelve
  • Sem amifostina concomitante ou outros agentes protetores
  • Nenhum procedimento cirúrgico importante concomitante ou biópsia aberta ou dentro de 28 dias antes da terapia com bevacizumabe
  • Nenhuma biópsia central dentro de 7 dias antes da terapia com bevacizumabe
  • Nenhuma terapia anterior para esta malignidade
  • Nenhum tratamento anterior contra o câncer que contraindique a terapia em estudo
  • Nenhum medicamento anti-VEGF anterior, incluindo bevacizumabe

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: TRATAMENTO
  • Alocação: N / D
  • Modelo Intervencional: SINGLE_GROUP
  • Mascaramento: NENHUM

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
EXPERIMENTAL: Tratamento (adjuvante, paclitaxel, carboplatina, bevacizumabe)
Os pacientes recebem paclitaxel IV durante 3 horas seguido de carboplatina intraperitoneal durante 15 minutos no dia 1 no curso 1. Começando no curso 2, os pacientes também recebem bevacizumabe IV durante 30-90 minutos no dia 1. O tratamento é repetido a cada 21 dias por até 6 ciclos na ausência de progressão da doença ou toxicidade inaceitável.
Biológico: bevacizumabe
Dado IV
Outros nomes:
  • AvastinName
  • anticorpo monoclonal humanizado anti-VEGF
  • anticorpo monoclonal anti-VEGF
  • rhuMAb VEGF
Procedimento: Terapia adjuvante
Medicamento: paclitaxel
Dado IV
Outros nomes:
  • Taxol
  • Anzatax
  • Asotax
  • IMPOSTO
Medicamento: carboplatina
Dado por via intraperitoneal
Outros nomes:
  • Carboplat
  • CBDCA
  • JM-8
  • Paraplatina
  • Paraplat

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Prazo
Dose máxima tolerada (MTD) de carboplatina intraperitoneal com paclitaxel intravenoso, determinada de acordo com as toxicidades limitantes da dose (DLTs) classificadas usando o Common Terminology Criteria for Adverse Events versão 3.0 (CTCAE v3.0)
Prazo: 3 semanas
3 semanas
Incidência de eventos adversos em pacientes que receberam carboplatina intraperitoneal com paclitaxel intravenoso no MTD, avaliada por CTCAE v3.0
Prazo: 12 semanas
12 semanas
Número de DLTs observados em pacientes que receberam carboplatina intraperitoneal com paclitaxel intravenoso e bevacizumabe intravenoso, classificados usando CTCAE v3.0
Prazo: 6 semanas
6 semanas

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Prazo
Incidência de eventos adversos em pacientes que receberam carboplatina intraperitoneal com paclitaxel intravenoso e bevacizumabe intravenoso, classificados usando CTCAE v3.0
Prazo: 12 semanas
12 semanas
Taxa de resposta (em pacientes com doença mensurável que estão na coorte expandida) avaliada pelos Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST)
Prazo: Até 1 ano
Até 1 ano
Sobrevida livre de progressão avaliada por RECIST
Prazo: Desde a entrada no estudo até a progressão da doença, morte ou data do último contato, até 1 ano
Desde a entrada no estudo até a progressão da doença, morte ou data do último contato, até 1 ano

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

National Cancer Institute (NCI)

Colaboradores

Gynecologic Oncology Group

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo

1 de junho de 2004

Conclusão Primária (REAL)

1 de maio de 2011

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

8 de março de 2004

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

9 de março de 2004

Primeira postagem (ESTIMATIVA)

10 de março de 2004

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (REAL)

22 de julho de 2019

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

19 de julho de 2019

Última verificação

1 de julho de 2019

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • NCI-2009-00620 (REGISTRO: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • U10CA027469 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
  • GOG-9917 (OUTRO: CTEP)
  • CDR0000355741

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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