Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Паклитаксел, бевацизумаб и адъювантное внутрибрюшинное введение карбоплатина при лечении пациентов, перенесших первоначальную хирургическую операцию по удалению опухоли по поводу эпителиального, первичного рака брюшины или рака маточной трубы стадии II, стадии III или IV.

19 июля 2019 г. обновлено: National Cancer Institute (NCI)

Исследование фазы I с увеличением дозы с расширенной когортой для оценки возможности внутрибрюшинного введения карбоплатина (NSC № 214240) и внутривенного паклитаксела (NSC № 673089), а также внутривенного паклитаксела, внутрибрюшинного введения карбоплатина и внутривенного бевацизумаба, поставляемого NCI (NSC № 704865) у пациентов с Ранее не леченная эпителиальная карцинома яичников, первичная перитонеальная карцинома или карцинома фаллопиевых труб

В этом испытании I фазы изучаются побочные эффекты и оптимальная доза адъювантного внутрибрюшинного карбоплатина при введении вместе с паклитакселом и бевацизумабом при лечении пациентов, перенесших операцию по уменьшению объема на стадии II, стадии III или стадии IV эпителия яичников, первичной перитонеальной или фаллопиевой трубы. рак. Лекарства, используемые в химиотерапии, такие как карбоплатин и паклитаксел, действуют по-разному, останавливая деление опухолевых клеток, чтобы они переставали расти или умирали. Моноклональные антитела, такие как бевацизумаб, могут по-разному блокировать рост опухоли. Некоторые блокируют способность опухолевых клеток расти и распространяться. Другие находят опухолевые клетки и помогают убить их или доставить к ним вещества, убивающие опухоль. Бевацизумаб может также останавливать рост опухолевых клеток, блокируя приток крови к опухоли. Пока неизвестно, являются ли карбоплатин, паклитаксел и бевацизумаб более эффективными, чем карбоплатин и паклитаксел, при лечении эпителиального рака яичников или первичного рака брюшины или рака фаллопиевых труб.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

ОСНОВНЫЕ ЦЕЛИ:

I. Определить максимально переносимую дозу внутрибрюшинного карбоплатина при введении с паклитакселом в течение 1 курса у пациентов с эпителиальным раком яичников II-IV стадии, первичным раком брюшины или фаллопиевой трубы, которым была проведена первоначальная операция по удалению опухоли.

II. Определите осуществимость этого режима у этих пациентов. III. Определите целесообразность добавления бевацизумаба в/в к этой схеме на курсах 2–6.

ВТОРИЧНЫЕ ЦЕЛИ:

I. Определите профиль токсичности этого режима у этих пациентов. II. Определите профиль токсичности паклитаксела и бевацизумаба внутривенно в комбинации с внутрибрюшинным введением карбоплатина у этих пациентов.

III. Определите частоту ответа (у пациентов с поддающимся измерению заболеванием, которые входят в расширенную когорту) и выживаемость без прогрессирования у пациентов, получавших лечение по этому режиму.

ПЛАН: Это многоцентровое исследование внутрибрюшинного введения карбоплатина с увеличением дозы.

Пациенты получают паклитаксел внутривенно в течение 3 часов с последующим внутрибрюшинным введением карбоплатина в течение 15 минут в 1-й день курса 1. Начиная со 2-го курса, пациенты также получают бевацизумаб внутривенно в течение 30–90 минут в 1-й день. Лечение повторяют каждые 21 день до 6 курсов при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности.

Группы из 3–6 пациентов получают карбоплатин в возрастающих дозах до тех пор, пока не будет определена максимально переносимая доза (МПД). MTD определяется как доза, предшествующая той, при которой 2 из 3 или 2 из 6 пациентов испытывают дозолимитирующую токсичность. После определения MTD дополнительно 20-40 пациентов получают лечение на этом уровне дозы.

Пациенты наблюдаются каждые 3 месяца в течение 1 года.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

113

Фаза

  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • California
      • Orange, California, Соединенные Штаты, 92868
        • University of California Medical Center At Irvine-Orange Campus
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60637
        • University of Chicago
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Соединенные Штаты, 52242
        • University of Iowa Hospitals and Clinics
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Соединенные Штаты, 21287
        • Johns Hopkins University/Sidney Kimmel Cancer Center
    • New Jersey
      • Camden, New Jersey, Соединенные Штаты, 08103
        • Cooper Hospital University Medical Center
    • North Carolina
      • Winston-Salem, North Carolina, Соединенные Штаты, 27157
        • Wake Forest University Health Sciences
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Соединенные Штаты, 43214
        • Riverside Methodist Hospital
    • Oklahoma
      • Tulsa, Oklahoma, Соединенные Штаты, 74146
        • Tulsa Cancer Institute
      • Tulsa, Oklahoma, Соединенные Штаты, 74104
        • Cancer Care Associates-Midtown
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19111
        • Fox Chase Cancer Center
      • Philadelphia, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19103
        • Gynecologic Oncology Group
    • Rhode Island
      • Providence, Rhode Island, Соединенные Штаты, 02905
        • Women and Infants Hospital
    • Texas
      • Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
        • M D Anderson Cancer Center
    • Washington
      • Seattle, Washington, Соединенные Штаты, 98109
        • Seattle Cancer Care Alliance
      • Seattle, Washington, Соединенные Штаты, 98195
        • University of Washington Medical Center
      • Seattle, Washington, Соединенные Штаты, 98109
        • Fred Hutchinson Cancer Research Center/University of Washington Cancer Consortium
      • Seattle, Washington, Соединенные Штаты, 98104
        • Pacific Gynecology Specialists
  • Япония
      • Saitama, Япония, 350-1298
        • Saitama Medical University International Medical Center
    • Kurashiki
      • Okayama-Ken, Kurashiki, Япония, 701-0192
        • Kawasaki Medical School

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (ВЗРОСЛЫЙ, OLDER_ADULT)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Женский

Описание

Критерии включения:

  • Гистологически подтвержденный эпителиальный рак яичников, первичный рак брюшины или рак маточной трубы

    • II-IV стадии заболевания

  • Подходят следующие гистологические типы эпителиальных клеток:

    • Серозная аденокарцинома
    • Муцинозная аденокарцинома
    • Светлоклеточная аденокарцинома
    • Переходно-клеточная карцинома
    • Аденокарцинома, не указанная иначе
    • Эндометриоидная аденокарцинома
    • Недифференцированная карцинома
    • Смешанная эпителиальная карцинома
    • Злокачественная опухоль Бреннера
  • Оптимальное (остаточное заболевание ≤ 1 см) ИЛИ субоптимальное остаточное заболевание после первоначальной операции по удалению опухоли (выполненной в течение последних 12 недель)

  • Синхронный первичный рак эндометрия ИЛИ рак эндометрия в анамнезе допускается при условии соблюдения всех следующих условий:

    • Стадия IB или менее
    • Инвазия менее 3 мм без сосудистой или лимфатической инвазии

    • Нет плохо дифференцированных подтипов, включая следующие:

      • Сосочковая серозная
      • Очистить ячейку
      • Другие поражения 3 степени по FIGO
  • Отсутствие эпителиальных опухолей с низким злокачественным потенциалом (пограничные опухоли)
  • Отсутствие заболеваний ЦНС, включая первичную опухоль головного мозга, судорожные припадки, не контролируемые стандартной медикаментозной терапией, или метастазы в головной мозг по данным анамнеза или данным медицинского осмотра в течение последних 6 месяцев
  • Статус производительности - GOG 0-2
  • Абсолютное количество нейтрофилов ≥ 1500/мм^3
  • Количество тромбоцитов ≥ 100 000/мм^3
  • МНО ≤ 1,5
  • АЧТВ < 1,2 раза выше верхней границы нормы (ВГН)
  • Отсутствие активного кровотечения или патологических состояний с высоким риском кровотечения (например, известные нарушения свертываемости крови, коагулопатия или опухоль с вовлечением крупных сосудов)
  • АСТ ≤ 3 раза выше верхней границы нормы (ВГН)
  • Щелочная фосфатаза ≤ 3 раза выше ВГН
  • Билирубин ≤ 1,5 раза выше ВГН
  • Отсутствие острого гепатита.
  • Креатинин ≤ 2,0 мг/дл
  • Соотношение белок-креатинин в моче < 1,0 ИЛИ белок 1,0 г при сборе мочи за 24 часа
  • Нарушения сердечной проводимости (например, блокада ножки пучка Гиса или блокада сердца) допускаются при условии, что состояние сердца пациента было стабильным в течение ≥ 6 месяцев до включения в исследование.

  • Отсутствие клинически значимого сердечно-сосудистого заболевания, включая любое из следующего:

    • Неконтролируемая гипертензия, определяемая как систолическое АД > 150 мм рт. ст. или диастолическое АД > 90 мм рт. ст.
    • Инфаркт миокарда или нестабильная стенокардия в течение последних 6 месяцев
    • Застойная сердечная недостаточность класса II-IV по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации
    • Серьезная сердечная аритмия, требующая медикаментозного лечения
    • Заболевание периферических сосудов ≥ CTCAE степени 2 (по крайней мере, короткие (< 24 часов) эпизоды ишемии, леченные нехирургическим путем и без постоянного дефицита)
    • Отсутствие в анамнезе нарушений мозгового кровообращения (ОНМК, инсульт), транзиторной ишемической атаки (ТИА) или субарахноидального кровоизлияния в течение последних 6 мес.
  • Не беременна и не кормит грудью
  • Фертильные пациенты должны использовать эффективные средства контрацепции во время и в течение ≥ 6 месяцев после завершения терапии бевацизумабом.
  • Отсутствие невропатии (сенсорной и моторной) > 1 степени
  • Нет активной инфекции, требующей антибиотиков
  • Отсутствие обстоятельств, препятствующих участию в исследовании
  • Гиперчувствительность к клеточным продуктам яичников китайского хомячка или другим рекомбинантным человеческим или гуманизированным антителам неизвестна.
  • Отсутствие в анамнезе аллергических реакций на полисорбат 80 (например, этопозид, витамин Е)
  • Отсутствие других инвазивных злокачественных новообразований за последние 5 лет, за исключением немеланомного рака кожи или локализованного рака молочной железы.
  • Отсутствие серьезных незаживающих ран, язв или переломов костей
  • Отсутствие значительных травм в течение 28 дней до начала терапии бевацизумабом

  • Отсутствие в анамнезе абдоминального свища или перфорации желудочно-кишечного тракта в течение последних 3-6 месяцев.

    • Гранулирующие разрезы, заживающие вторичным натяжением без признаков расхождения фасций или инфекции, допускаются, но требуют еженедельного осмотра раны
  • Отсутствие клинических симптомов или признаков желудочно-кишечной непроходимости, требующих парентеральной гидратации и/или питания
  • Не менее 28 дней после интраабдоминального абсцесса и выздоровления

  • Не менее 3 лет после предшествующей адъювантной химиотерапии по поводу локализованного рака молочной железы

    • У пациентов не должно быть рецидивов или метастатических заболеваний.

  • Не менее 3 лет после предшествующей лучевой терапии по поводу локализованного рака груди, головы и шеи или кожи.

    • У пациента не должно быть рецидивов или метастатических заболеваний.
  • Отсутствие предшествующей лучевой терапии какой-либо части брюшной полости или таза
  • Нет одновременного приема амифостина или других защитных агентов.
  • Отсутствие сопутствующей обширной хирургической процедуры или открытой биопсии или в течение 28 дней до начала терапии бевацизумабом
  • Отсутствие основной биопсии в течение 7 дней до терапии бевацизумабом
  • Отсутствие предшествующей терапии этого злокачественного новообразования
  • Отсутствие предшествующего противоракового лечения, которое противопоказывает исследуемую терапию
  • Ранее не применялись препараты против VEGF, включая бевацизумаб.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: УХОД
  • Распределение: Нет данных
  • Интервенционная модель: SINGLE_GROUP
  • Маскировка: НИКТО

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Лечение (адъювантное, паклитаксел, карбоплатин, бевацизумаб)
Пациенты получают паклитаксел внутривенно в течение 3 часов с последующим внутрибрюшинным введением карбоплатина в течение 15 минут в 1-й день курса 1. Начиная со 2-го курса, пациенты также получают бевацизумаб внутривенно в течение 30–90 минут в 1-й день. Лечение повторяют каждые 21 день до 6 курсов при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности.
Биологический: бевацизумаб
Учитывая IV
Другие имена:
  • Авастин
  • Гуманизированное моноклональное антитело против VEGF
  • моноклональное антитело против VEGF
  • rhuMAb VEGF
Процедура: адъювантная терапия
Лекарство: паклитаксел
Учитывая IV
Другие имена:
  • Таксол
  • Анзатакс
  • Асотакс
  • НАЛОГ
Лекарство: карбоплатин
Вводится внутрибрюшинно
Другие имена:
  • Карбоплат
  • КБДЦА
  • JM-8
  • Параплатин
  • Параплат

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Временное ограничение
Максимально переносимая доза (МПД) внутрибрюшинного введения карбоплатина с паклитакселом внутривенно, определенная в соответствии с дозолимитирующей токсичностью (DLT), классифицированной с использованием общих терминологических критериев нежелательных явлений версии 3.0 (CTCAE v3.0)
Временное ограничение: 3 недели
3 недели
Частота нежелательных явлений у пациентов, которым вводили внутрибрюшинно карбоплатин с внутривенным паклитакселом в MTD, по оценке CTCAE v3.0
Временное ограничение: 12 недель
12 недель
Количество наблюдаемых DLT у пациентов, которым вводили внутрибрюшинно карбоплатин с паклитакселом внутривенно и бевацизумабом внутривенно, классифицировано с помощью CTCAE v3.0
Временное ограничение: 6 недель
6 недель

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Временное ограничение
Частота нежелательных явлений у пациентов, получавших карбоплатин внутрибрюшинно с паклитакселом внутривенно и бевацизумабом внутривенно, классифицирована с помощью CTCAE v3.0
Временное ограничение: 12 недель
12 недель
Частота ответа (у пациентов с поддающимся измерению заболеванием, которые входят в расширенную когорту), оцененная с помощью критериев оценки ответа при солидных опухолях (RECIST)
Временное ограничение: До 1 года
До 1 года
Выживаемость без прогрессирования по шкале RECIST
Временное ограничение: От включения в исследование до прогрессирования заболевания, смерти или даты последнего контакта, до 1 года
От включения в исследование до прогрессирования заболевания, смерти или даты последнего контакта, до 1 года

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

National Cancer Institute (NCI)

Соавторы

Gynecologic Oncology Group

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 июня 2004 г.

Первичное завершение (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

1 мая 2011 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

8 марта 2004 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

9 марта 2004 г.

Первый опубликованный (ОЦЕНИВАТЬ)

10 марта 2004 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

22 июля 2019 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

19 июля 2019 г.

Последняя проверка

1 июля 2019 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • NCI-2009-00620 (РЕГИСТРАЦИЯ: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • U10CA027469 (Грант/контракт NIH США)
  • GOG-9917 (ДРУГОЙ: CTEP)
  • CDR0000355741

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться