Paclitaxel, bevacizumab et carboplatine intrapéritonéal adjuvant dans le traitement des patientes ayant subi une chirurgie de réduction initiale pour un cancer de l'épithélium ovarien, du péritoine primitif ou des trompes de Fallope de stade II, de stade III ou de stade IV

Critère d'intégration:

• Cancer de l'épithélium ovarien, du péritoine primitif ou des trompes de Fallope confirmé histologiquement

  • Maladie de stade II-IV

• Les types de cellules épithéliales histologiques suivants sont éligibles :

  • Adénocarcinome séreux
  • Adénocarcinome mucineux
  • Adénocarcinome à cellules claires
  • Carcinome à cellules transitionnelles
  • Adénocarcinome non spécifié ailleurs
  • Adénocarcinome endométrioïde
  • Carcinome indifférencié
  • Carcinome épithélial mixte
  • Tumeur maligne de Brenner
• Maladie résiduelle optimale (≤ 1 cm) OU maladie résiduelle sous-optimale après la chirurgie de réduction initiale (réalisée au cours des 12 dernières semaines)

• Cancer primitif synchrone de l'endomètre OU antécédents de cancer de l'endomètre autorisés à condition que toutes les conditions suivantes soient vraies :

  • Maladie de stade IB ou moins
  • Envahissement inférieur à 3 mm sans envahissement vasculaire ou lymphatique

  • Pas de sous-types mal différenciés, y compris les suivants :

    • Séreuse papillaire
    • Effacer la cellule
    • Autres lésions de grade FIGO 3
• Absence de tumeurs épithéliales à faible potentiel malin (tumeurs borderline)
• Aucune maladie du SNC, y compris une tumeur cérébrale primaire, des convulsions non contrôlées par un traitement médical standard ou des métastases cérébrales par des antécédents ou des preuves lors d'un examen physique au cours des 6 derniers mois
• État des performances - GOG 0-2
• Nombre absolu de neutrophiles ≥ 1 500/mm^3
• Numération plaquettaire ≥ 100 000/mm^3
• RIN ≤ 1,5
• PTT < 1,2 fois la limite supérieure de la normale (LSN)
• Aucun saignement actif ou état pathologique à haut risque de saignement (par exemple, trouble hémorragique connu, coagulopathie ou tumeur impliquant des vaisseaux majeurs)
• AST ≤ 3 fois la limite supérieure de la normale (LSN)
• Phosphatase alcaline ≤ 3 fois LSN
• Bilirubine ≤ 1,5 fois la LSN
• Pas d'hépatite aiguë
• Créatinine ≤ 2,0 mg/dL
• Rapport protéine-créatinine urinaire < 1,0 OU protéine 1,0 g par prélèvement d'urine sur 24 heures
• Anomalies de la conduction cardiaque (par exemple, bloc de branche ou bloc cardiaque) autorisées à condition que l'état cardiaque du patient soit stable depuis ≥ 6 mois avant l'entrée dans l'étude

• Aucune maladie cardiovasculaire cliniquement significative, y compris l'un des éléments suivants :

  • Hypertension non contrôlée, définie comme une TA systolique > 150 mm Hg ou une TA diastolique > 90 mm Hg
  • Infarctus du myocarde ou angor instable au cours des 6 derniers mois
  • Insuffisance cardiaque congestive de classe II-IV de la New York Heart Association
  • Arythmie cardiaque grave nécessitant des médicaments
  • Maladie vasculaire périphérique ≥ grade CTCAE 2 (au moins de brefs épisodes (< 24 h) d'ischémie pris en charge de manière non chirurgicale et sans déficit permanent)
  • Aucun antécédent d'accident vasculaire cérébral (AVC, AVC), d'accident ischémique transitoire (AIT) ou d'hémorragie sous-arachnoïdienne au cours des 6 derniers mois
• Pas enceinte ou allaitante
• Les patientes fertiles doivent utiliser une contraception efficace pendant et pendant ≥ 6 mois après la fin du traitement par bevacizumab
• Pas de neuropathie (sensorielle et motrice) > grade 1
• Aucune infection active nécessitant des antibiotiques
• Aucune circonstance qui empêcherait la participation à l'étude
• Aucune hypersensibilité connue aux produits de cellules ovariennes de hamster chinois ou à d'autres anticorps recombinants humains ou humanisés
• Aucun antécédent de réaction allergique au polysorbate 80 (p. ex. étoposide, vitamine E)
• Aucune autre tumeur maligne invasive au cours des 5 dernières années, à l'exception du cancer de la peau autre que le mélanome ou du cancer du sein localisé
• Absence de plaie, d'ulcère ou de fracture osseuse grave ne cicatrisant pas
• Aucune blessure traumatique significative dans les 28 jours précédant le traitement par bevacizumab

• Aucun antécédent de fistule abdominale ou de perforation gastro-intestinale au cours des 3 à 6 derniers mois

  • Incisions de granulation cicatrisant par intention secondaire sans preuve de déhiscence fasciale ou d'infection autorisée mais nécessitant des examens hebdomadaires des plaies
• Aucun symptôme clinique ou signe d'obstruction gastro-intestinale nécessitant une hydratation et/ou une nutrition parentérale
• Au moins 28 jours depuis l'abcès intra-abdominal et récupéré

• Au moins 3 ans depuis une chimiothérapie adjuvante antérieure pour un cancer du sein localisé

  • Les patients doivent rester exempts de maladie récurrente ou métastatique

• Au moins 3 ans depuis une radiothérapie antérieure pour un cancer localisé du sein, de la tête et du cou ou de la peau

  • Le patient doit rester exempt de maladie récurrente ou métastatique
• Aucune radiothérapie antérieure sur aucune partie de la cavité abdominale ou du bassin
• Pas d'amifostine ou d'autres agents protecteurs concomitants
• Aucune intervention chirurgicale majeure ou biopsie ouverte concomitante ou dans les 28 jours précédant le traitement par bevacizumab
• Aucune biopsie au trocart dans les 7 jours précédant le traitement par bevacizumab
• Aucun traitement antérieur pour cette tumeur maligne
• Aucun traitement antérieur contre le cancer qui contre-indique le traitement de l'étude
• Aucun médicament anti-VEGF antérieur, y compris le bevacizumab