Resposta dos Pacientes à Mudança Precoce para Oral: Estudo de Osteomielite (PRESTO:Osteo)

1.1. Informações básicas A osteomielite é uma doença comum associada a morbidade significativa e alto custo (1). O tratamento da osteomielite pode ser desafiador, exigindo administração prolongada de antibióticos e procedimentos cirúrgicos extensos. Mesmo quando a infecção é tratada, a taxa de recaída chega a 20% (2). Quando um osso é infectado, a multiplicação local de bactérias produz uma resposta inflamatória local com presença de neutrófilos e macrófagos com áreas de microtrombos e necrose avascular. Se uma área significativa de necrose avascular se desenvolver, um segmento do osso sem qualquer suprimento de sangue pode se separar e formar um sequestro. Como a infecção do sequestro ocorre na maioria dos pacientes com osteomielite, considera-se que, além do tratamento com antibióticos, o paciente necessite de intervenção cirúrgica para remoção do osso necrótico.

1.2. Justificativa Científica Existe um consenso sobre a duração mínima da antibioticoterapia para pacientes com osteomielite. Como um osso infectado pode levar de 3 a 4 semanas para revascularizar, a duração da terapia deve ser de no mínimo 4 a 6 semanas de antibióticos. Como diferentes organismos podem causar osteomielite, a antibioticoterapia inicial durante a hospitalização deve incluir antibióticos de amplo espectro para cobrir os organismos mais prováveis. Como parte do manejo inicial, uma biópsia óssea é realizada regularmente para identificar o agente etiológico específico. Uma vez conhecido o organismo e suas suscetibilidades antimicrobianas, o espectro da antibioticoterapia é reduzido e a terapia antimicrobiana continua com um antibiótico direcionado de acordo com a suscetibilidade do patógeno identificado. A antibioticoterapia direcionada em pacientes com osteomielite geralmente é realizada após 3 a 5 dias de antibióticos de amplo espectro, pois esse é o tempo necessário pelo departamento de microbiologia para gerar suscetibilidade antimicrobiana após a realização da biópsia óssea. Em relação à via de administração do antibiótico, a abordagem padrão é usar um antibiótico intravenoso.

1.3. Riscos potenciais Um risco potencial para o uso de uma mudança precoce para antibióticos orais em pacientes com osteomielite é que o nível sanguíneo alcançado com antibióticos orais pode não ser alto o suficiente para atingir a resolução clínica da infecção.

1.4. Benefícios potenciais Existem vários benefícios potenciais do uso de antibióticos orais em vez de antibióticos intravenosos. Primeiro, evitar um cateter central inserido perifericamente elimina o risco de infecção do cateter e trombose venosa profunda associada ao cateter. Uma mudança precoce para antibióticos orais também pode facilitar a alta hospitalar precoce. Uma internação hospitalar mais curta diminuirá o risco de complicações associadas ao hospital, como infecções adquiridas no hospital. Além disso, a qualidade de vida dos pacientes pode ser melhor sem uma linha central. Finalmente, o custo total da terapia será significativamente reduzido com a terapia oral.

2. Métodos 2.1. Desenho e configuração do estudo Este será um estudo clínico prospectivo, randomizado e não cego para definir se os resultados clínicos de pacientes com osteomielite tratados com a abordagem experimental de antibióticos intravenosos com mudança precoce para terapia oral não são inferiores ao padrão atual abordagem de antibióticos intravenosos durante toda a duração da terapia.

2.8. Tamanho da Amostra e Análise Estatística A hipótese nula para este estudo será a seguinte: H0: πs --- πe ≤ ---Δ Onde πs é a proporção de falhas clínicas no grupo apenas de terapia intravenosa, πe é a proporção de falhas clínicas no grupo de terapia intravenosa mais mudança precoce para terapia oral, e Δ é a margem de não-inferioridade. A hipótese alternativa será: HA: πs --- πe > ---Δ Esperamos que haja uma taxa de falha clínica de 20% para o desfecho primário tanto no grupo de antibioticoterapia intravenosa quanto na antibioticoterapia intravenosa mais mudança precoce para grupo de antibioticoterapia oral. O estudo será alimentado em 80% com Δ de 0,1. Um total de 396 pacientes serão necessários para obter um intervalo de confiança de 95% para a diferença nas taxas de falha entre os dois grupos que tem um limite inferior acima de ---Δ. Se o limite inferior desse intervalo de confiança de 95% para a diferença de 10 nas taxas de falha clínica entre os dois braços estiver acima de -Δ, a não-inferioridade será atendida. Considerando que aproximadamente 15% dos pacientes serão perdidos durante o acompanhamento do estudo, um total de 456 pacientes serão inscritos no estudo para obter os 396 pacientes necessários para as análises finais.

3. Plano de Gestão da Qualidade de Dados 3.1. Visão geral do Centro de Apoio à Pesquisa Clínica e Translacional

O Centro de Apoio à Pesquisa Clínica e Translacional da Universidade de Louisville (CTRSC) será responsável pela coleta, qualidade e análise de dados para este projeto. O CTRSC (http://www.ctrsc.net) é uma equipe multidisciplinar composta por profissionais de medicina, saúde pública, estatística e ciência da computação. A equipe tem uma experiência considerável no gerenciamento e no suporte a estudos de pesquisa clínica em um único local e em vários centros. Especificamente, os membros do CTRSC serão responsáveis ​​por:

• Design de estudo
• Desenvolvimento de formulários de coleta de dados
• Desenvolvimento do manual de estudo 11
• Desenvolvimento de sistema de entrada de dados de base eletrônica de Internet
• Fornecer instruções sobre o uso de formulários e sistema de entrada de dados
• Desenvolvimento de banco de dados de estudo
• Rastreando a inscrição do assunto
• Supervisão da transmissão de dados
• Fornecendo gerenciamento de dados
• Tratamento da validação de dados
• Protegendo a confidencialidade dos dados
• Realizando avaliação de viabilidade O líder da equipe de qualidade de dados para este projeto será o Dr. Robert Kelley com assistência do Dr. Timothy Wiemken e da Dra. Paula Peyrani.

O CTRSC tem acesso ao cluster de computação de alto desempenho da Universidade de Louisville, que consiste em 312 nós IBM iDatplex cada um com dois processadores Intel Xeon quad-core para um total de 2.496 núcleos. O cluster está equipado com uma variedade de softwares estatísticos e de bioinformática, incluindo SAS, R, Matlab, ClustalW e Blast, e bibliotecas C, Fortran, Perl e Python. Além disso, o CTRSC possui várias estações de trabalho compatíveis com iMac e IBM com vários pacotes de gerenciamento e análise de dados instalados, incluindo R, Matlab, SQL Server 2012, SAS, SPSS, Eclipse, Visual Studio .NET 2010, MySQL Server 5.1, Tableau 8.0 e REDCap.

3.2. Finalidade do Plano de Gerenciamento de Qualidade de Dados

O objetivo deste plano de gerenciamento de qualidade de dados é delinear os procedimentos e processos necessários para:

1. Certifique-se de que a coleta de dados e o gerenciamento de dados para o estudo sejam conduzidos de maneira consistente com os padrões da Universidade de Louisville, bem como com os regulamentos estaduais e federais.
2. Certifique-se de que os dados coletados sejam precisos e completos quando verificados em relação aos documentos de origem.
3. Fornecer abordagens para interceptação precoce e correção de erros na coleta de dados.
4. Identifique as áreas em que esforços específicos de educação e treinamento em relação à coleta de dados precisam ser concentrados.
5. Descreva as ferramentas que serão usadas para monitorar e avaliar a qualidade dos dados.
6. Descreva o cronograma de reuniões da equipe de gerenciamento de qualidade de dados para este projeto. 3.3. Captura de dados A coleta de dados primários será realizada por um(a) coordenador(es) de estudo qualificado(s) que irá(ão) abstrair os dados do paciente do registro médico eletrônico em um formulário de relatório de caso em papel. Assim que o formulário de relatório de caso em papel estiver completo, o coordenador do estudo ou outro designado inserirá os dados em um sistema seguro de gerenciamento de dados clínicos baseado na web.