Estudo de Fase 2b de VELCADE Isolado e VELCADE Mais Irinotecano em Pacientes com Carcinoma Colorretal Recidivante ou Refratário

Critério de inclusão

• O paciente tem CCR metastático ou localmente avançado inoperável confirmado histologicamente.
• O paciente tem doença mensurável.
• O paciente não é considerado candidato à ressecção curativa imediata.
• O paciente não recebeu mais de 2 regimes de tratamento anteriores para doença metastática, um dos quais deve conter irinotecano.
• O paciente teve uma recaída ou progrediu enquanto recebia um regime contendo irinotecano.
• O paciente tem KPS de 70% ou mais.
• O paciente tem uma expectativa de vida superior a 3 meses.
• O paciente tem 18 anos de idade ou mais.
• Paciente do sexo feminino está na pós-menopausa, esterilizada cirurgicamente ou disposta a usar um método aceitável de controle de natalidade (ou seja, um contraceptivo hormonal, dispositivo intrauterino, diafragma com espermicida, preservativo com espermicida ou abstinência) durante o estudo.
• O paciente do sexo masculino concorda em usar um método aceitável de controle de natalidade durante o estudo.
• O paciente deu consentimento informado voluntário por escrito antes da realização de qualquer procedimento relacionado ao estudo que não faça parte dos cuidados médicos normais, com o entendimento de que o consentimento pode ser retirado pelo paciente a qualquer momento, sem prejuízo de seus futuros cuidados médicos.
• O paciente está, na opinião do investigador, disposto e capaz de cumprir os requisitos do protocolo.

Critério de exclusão

• O paciente tem neuropatia maior ou igual a Grau 2, conforme definido pelos Critérios Comuns de Toxicidade (CTC) do NCI:

  • Grau 2: Perda sensorial objetiva ou parestesia (incluindo formigamento), interferindo na função, mas não interferindo nas atividades da vida diária (AVD).
  • Grau 3: Perda sensorial ou parestesia interferindo nas AVD.
  • Grau 4: Perda sensorial permanente que interfere na função.
• O paciente recebeu anteriormente tratamento com VELCADE.
• O paciente tem outras malignidades, exceto cânceres de pele não melanoma e carcinoma do colo do útero in situ.
• O paciente recebeu quimioterapia dentro de 4 semanas antes da inscrição.
• O paciente recebeu radioterapia dentro de 4 semanas antes da inscrição.
• O paciente recebeu anticorpos monoclonais dentro de 6 semanas antes da inscrição.
• O paciente teve uma cirurgia de grande porte dentro de 4 semanas antes da inscrição.

• O paciente tem função de órgão inadequada na linha de base (ou seja, dia 1 do ciclo 1), conforme definido pelos seguintes valores laboratoriais:

  • Contagem de plaquetas ≤ 100.000 x 109/L
  • Hemoglobina ≤ 8,0 g/dL
  • Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≤ 1,5 x 109/L
  • Aspartato transaminase (AST) ≥ 3 vezes o limite superior da faixa normal (ULN)
  • Alanina transaminase (ALT) ≥ 3 vezes LSN
  • Bilirrubina total ≥ 1,5 vezes LSN, a menos que claramente relacionado à doença
  • Depuração de creatinina calculada ou medida ≤ 60 mL/minuto.
• O paciente teve um infarto do miocárdio dentro de 6 meses após a inscrição ou tem insuficiência cardíaca classe III ou IV da New York Hospital Association (NYHA), angina não controlada, arritmias ventriculares graves não controladas ou evidência eletrocardiográfica de isquemia aguda ou anormalidades do sistema de condução ativo. Antes da entrada no estudo, qualquer anormalidade do eletrocardiograma (ECG) na triagem deve ser documentada pelo investigador como não clinicamente relevante.
• O paciente tem metástases cerebrais sintomáticas.
• O paciente tem uma infecção sistêmica ativa que requer tratamento.
• Paciente tem histórico de doença inflamatória intestinal.
• O paciente tem histórico de reação alérgica atribuível a compostos contendo boro ou manitol.
• O paciente necessitou anteriormente de descontinuação prematura da terapia com irinotecano devido à toxicidade relacionada ao medicamento.
• O paciente é conhecido por ser positivo para o vírus da imunodeficiência humana (HIV). Os pacientes avaliados pelo investigador como estando em risco de infecção pelo HIV devem ser testados de acordo com os regulamentos locais.
• O paciente é sabidamente positivo para o antígeno de superfície da hepatite B ou tem infecção ativa por hepatite C conhecida. Os pacientes avaliados pelo investigador como estando em risco de infecção por hepatite B ou C devem ser testados de acordo com os regulamentos locais.
• O paciente tem hipertensão mal controlada, diabetes mellitus ou outra doença médica ou psiquiátrica grave que poderia, na opinião do investigador, interferir potencialmente na conclusão do tratamento de acordo com este protocolo.
• Paciente do sexo feminino está grávida ou amamentando. A confirmação de que a paciente não está grávida deve ser estabelecida por um resultado negativo do teste de gravidez de β-gonadotrofina coriônica humana (β-hCG) obtido durante o período de triagem. O teste de gravidez não é necessário para mulheres na pós-menopausa ou esterilizadas cirurgicamente.
• O paciente está atualmente inscrito em outro estudo de pesquisa clínica ou recebeu um agente experimental por qualquer motivo dentro de 4 semanas após a inscrição.